Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Idiopathische CD4-lymfocytopenie (Lympho-4)

16 maart 2018 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Analyse van klinische en immunologische kenmerken, evenals pathofysiologische mechanismen in een Frans cohort van patiënten met idiopathische CD4-lymfocytopenie

Definitie: Idiopathische CD4+ T-lymfocytopenie (ICL) is een immuundeficiëntie die voor het eerst werd beschreven in 1992 en door de Amerikaanse Centers for Disease Control (CDC) wordt gekarakteriseerd als een absoluut aantal CD4+ T-lymfocyten < 300/mm3 of < 20% van het totale aantal T-cellen op meer dan één celgetal; geen bewijs van infectie met HIV-1/2 of humane T-cel lymfotrope 1/2 (HTLV-1/2); en het ontbreken van een gedefinieerde immuundeficiëntieziekte of therapie voor lymfocytopenie. Epidemiologische, klinische en immunologische kenmerken van het syndroom werden beschreven in 1993 en ICL wordt nu beschouwd als een heterogeen syndroom dat niet wordt veroorzaakt door een infectieus agens. Patiënten met ICL kunnen opportunistische infecties vertonen, zoals gedissemineerde Cryptococcus neoformans-infectie, Pneumocystis jiroveci-pneumonie en John Cunningham (JC)-virusinfectie als gevolg van ernstige celgemedieerde immuunresponsdeficiëntie.

Weinig studies hebben zich gericht op de pathofysiologie van ICL. Fenotypering van CD4+ T-lymfocyten onthulde verhoogde CD95-expressie die verantwoordelijk zou kunnen zijn voor overmatige apoptose die leidt tot lymfocytopenie. Bovendien bleek de membraanexpressie van C-X-C-chemokinereceptor type 4 (CXCR4) verstoord te zijn in T-lymfocyten met ICL, en de handel in CXCR4 werd bij sommige patiënten verbeterd met behandeling met interleukine 2 (IL-2). Onlangs zijn mutaties in nunc119, MAGT1 en Rag gevonden die verband houden met CD4+ T-lymfocytopenie. In een prospectieve studie van 39 patiënten werd CD8+ T-lymfocytopenie (

ICL is een heterogene aandoening die vaak gepaard gaat met deficiënties in CD8+, CD19+ en/of NK-cellen. De langetermijnprognose kan verband houden met initiële CD4+- en NK-celdeficiëntie.

Grotere studies zijn nodig om de patiënten die baat kunnen hebben bij IL-2-therapie beter te identificeren. Dit is de reden waarom de onderzoekers de Lympho-4-studie uitvoeren, waarin de onderzoekers van plan zijn 200 patiënten met een vermoedelijke/bewezen diagnose van ICL op te nemen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Definitie. Idiopathische CD4+ T-lymfocytopenie (ICL) is een immuundeficiëntie die voor het eerst werd beschreven in 1992 en door de Amerikaanse Centers for Disease Control (CDC) wordt gekarakteriseerd als absoluut aantal CD4+ T-lymfocyten < 300/mm3 of < 20% van het totale aantal T-cellen op meer dan één celtelling; geen bewijs van infectie met HIV-1/2 of humane T-cel lymfotrope 1/2 (HTLV-1/2); en het ontbreken van een gedefinieerde immuundeficiëntieziekte of therapie voor lymfocytopenie.

ICL is een heterogene aandoening die vaak gepaard gaat met deficiënties in CD8+, CD19+ en/of NK-cellen. ICL komt dus niet overeen met een unieke ziekte, maar waarschijnlijker met een aantal verschillende aandoeningen met verschillende onderliggende mechanismen. Dit is de reden waarom de onderzoekers besloten om de Lympho-4-studie te starten, waarin de onderzoekers van plan zijn 200 patiënten met een vermoedelijke/bewezen diagnose van ICL op te nemen.

Het doel van de studie zal zijn

  1. identificeer patiënten bij wie de diagnose ICL is bevestigd met behulp van een algoritme dat is ontwikkeld door een groep multidisciplinaire experts.
  2. beschrijven en vergelijken klinische, immunologische en follow-up kenmerken van patiënten bij wie de diagnose ICL werd bevestigd versus patiënten bij wie de diagnose ICL niet werd bevestigd.

De onderzoekers zullen ook onderzoeken:

Subpopulaties van lymfocyten, waaronder analyse van differentiatie en activering van T- en B-lymfocyten, onsterfelijkheid van cellijnen met virus Epstein Barr-virus, genoombrede genetische screening met hoge snelheid, onderzoek naar mutaties geassocieerd met geïdentificeerde primaire immuundeficiënties (adenosinedeaminase en klasse II MHC), constitutie van een biobank van ingevroren plasma- en serummonsters; onderzoek van het thymusvolume door het uitvoeren van een CT-scan.

Afhankelijk van de klinische presentatie en op basis van eerdere gegevens die door onze groep zijn verkregen, zullen de onderzoekers de immuunresponsen tegen humaan papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implicatie van chemokinen betrokken bij lymfocytmigratie (CXCR4- en CCR7-receptoren) en signalisatie als reactie op cytokines die LT CD4+ homeostase regelen (IL-7 en IL-2).

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Werkelijk)

47

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Paris, Frankrijk, 75014
        • Cochin Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Er zullen 200 patiënten worden opgenomen: 100 voor wie de diagnose van ICL zal worden gedefinieerd op basis van internationale classificatiecriteria.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Idiopathische CD4-lymfocytopenie gedefinieerd als absoluut aantal CD4+ T-lymfocyten < 300/mm3 of < 20% van het totale aantal T-cellen op meer dan één celaantal; geen bewijs van infectie met HIV-1/2 of humane T-cel lymfotrope 1/2 (HTLV-1/2); en het ontbreken van een gedefinieerde immuundeficiëntieziekte of therapie voor lymfocytopenie.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten kunnen worden opgenomen
  • Kinderen en volwassenen kunnen worden opgenomen
  • Ziekenhuisopname of ambulant

Uitsluitingscriteria:

  • CD4+-lymfocytopenie als gevolg van een andere aandoening (hiv-infectie, sarcoïdose, kwaadaardig lymfoom).
  • Lopende behandeling mogelijk verantwoordelijk voor CD4-lymfocytopenie.
  • CD4+ lymfocytopenie gerelateerd aan primaire immuundeficiëntie
  • Afwezigheid van toestemming, onvermogen om geïnformeerde toestemming te verkrijgen van de patiënten of de rechthebbenden.
  • Afwezigheid van aansluiting bij een socialezekerheidsregime van de patiënt of de rechthebbende.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Observatiemodellen: Cohort
  • Tijdsperspectieven: Prospectief

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Idiopathische CD4-lymfocytopenie
Aanleg van een biobank van ingevroren cellen, plasma- en serummonsters
Biologisch: Aanleg van een biobank van ingevroren cellen, plasma- en serummonsters
Afhankelijk van de klinische presentatie en op basis van eerdere gegevens verkregen door onze groep, zullen we de immuunresponsen tegen humaan papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implicatie van chemokines betrokken bij lymfocytenmigratie (CXCR4- en CCR7-receptoren) en signalisatie als reactie op cytokines onderzoeken. controle van LT CD4+ homeostase (IL-7 en IL-2).
Genetische studie
Hoogwaardige genoombrede genetische screening, onderzoek naar mutaties geassocieerd met geïdentificeerde primaire immuundeficiënties (adenosinedeaminase en klasse II MHC)
Genetisch: Genetische studie
Hoogwaardige genoombrede genetische screening, onderzoek naar mutaties geassocieerd met geïdentificeerde primaire immuundeficiënties (adenosinedeaminase en klasse II MHC)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Idiopathische CD4+ T-lymfocytopenie Diagnose
Tijdsspanne: 1 jaar
Identificeer patiënten bij wie de diagnose van ICL is bevestigd met behulp van een algoritme dat is ontwikkeld en toegepast door een multidisciplinaire groep van experts
1 jaar
Klinische, immunologische en follow-up kenmerken van alle patiënten
Tijdsspanne: 1 jaar
Beschrijf en vergelijk klinische, immunologische en follow-upkenmerken van patiënten bij wie de diagnose ICL werd bevestigd in vergelijking met degenen bij wie de diagnose ICL niet werd bevestigd.
1 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Reactie op behandeling met IL-2 of IL-7
Tijdsspanne: 1 jaar
Beschrijf de respons op behandeling met IL-2 of IL-7
1 jaar
Incidentele gevallen van ICL bij eerstegraads familieleden
Tijdsspanne: 1 jaar
Evalueer incidentele gevallen van ICL bij eerstegraads familieleden van patiënten met ICL.
1 jaar
Thymusvolume en correlatie met CD4+-niveau
Tijdsspanne: 1 jaar
Kwantificeer het thymusvolume bij patiënten met ICL en breng het in verband met het CD4+-niveau.
1 jaar
Analyse van differentiatie en activering van T- en B-lymfocyten
Tijdsspanne: 1 jaar

Immortalisatie van cellijnen met virus Epstein Barr-virus, genoombrede genetische screening met hoge snelheid, onderzoek van mutaties geassocieerd met geïdentificeerde primaire immuundeficiënties (adenosinedeaminase en klasse II MHC), oprichting van een biobank van bevroren plasma- en serummonsters; onderzoek van het thymusvolume door het uitvoeren van een CT-scan.

Afhankelijk van de klinische presentatie en op basis van eerdere gegevens verkregen door onze groep, zullen we de immuunresponsen tegen humaan papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implicatie van chemokines betrokken bij lymfocytenmigratie (CXCR4- en CCR7-receptoren) en signalisatie als reactie op cytokines onderzoeken. controle van LT CD4+ homeostase (IL-7 en IL-2).
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 september 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 september 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 maart 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 april 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

15 april 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 maart 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2018

Laatst geverifieerd

1 maart 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NI08039

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Idiopathische CD4-lymfocytopenie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren