Linfocitopenia CD4 idiopática (Lympho-4)
Análisis de las características clínicas e inmunológicas, así como de los mecanismos fisiopatológicos en una cohorte francesa de pacientes con linfocitopenia CD4 idiopática
Definición: La linfocitopenia T CD4+ idiopática (ICL) es una inmunodeficiencia descrita por primera vez en 1992 y caracterizada por los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. UU. como un recuento absoluto de linfocitos T CD4+ < 300/mm3 o < 20 % del total de de un conteo de células; sin evidencia de infección con VIH-1/2 o linfocitos T humanos linfotrópicos 1/2 (HTLV-1/2); y falta de una enfermedad de inmunodeficiencia definida o terapia para la linfocitopenia. Las características epidemiológicas, clínicas e inmunológicas del síndrome fueron descritas en 1993 y actualmente la LCI se considera un síndrome heterogéneo no causado por un agente infeccioso. Los pacientes con ICL pueden mostrar infecciones oportunistas como la infección diseminada por Cryptococcus neoformans, la neumonía por Pneumocystis jiroveci y la infección por el virus John Cunningham (JC) como resultado de una profunda deficiencia de respuesta inmunitaria mediada por células.
Pocos estudios se han centrado en la fisiopatología de la LCI. El fenotipado de linfocitos T CD4+ reveló una mayor expresión de CD95 que podría ser responsable del exceso de apoptosis que conduce a la linfocitopenia. Además, la expresión de membrana del receptor de quimiocinas C-X-C tipo 4 (CXCR4) se vio alterada en los linfocitos T con ICL, y el tráfico de CXCR4 mejoró con el tratamiento con interleucina 2 (IL-2) en algunos pacientes. Recientemente, se encontraron mutaciones en nunc119, MAGT1 y Rag asociadas con linfocitopenia T CD4+. En un estudio prospectivo de 39 pacientes, la linfocitopenia T CD8+ (
La ICL es un trastorno heterogéneo que a menudo se asocia con deficiencias en las células CD8+, CD19+ y/o NK. El pronóstico a largo plazo puede estar relacionado con la deficiencia inicial de células CD4+ y NK.
Se necesitan estudios más grandes para identificar mejor a los pacientes que podrían beneficiarse de la terapia con IL-2. Esta es la razón por la que los investigadores llevan a cabo el estudio Lympho-4, en el que los investigadores planean incluir a 200 pacientes con un diagnóstico presunto/comprobado de ICL.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Definición. La linfocitopenia T CD4+ idiopática (ICL) es una inmunodeficiencia descrita por primera vez en 1992 y caracterizada por los Centros para el Control de Enfermedades (CDC) de EE. recuento de células; sin evidencia de infección con VIH-1/2 o linfocitos T humanos linfotrópicos 1/2 (HTLV-1/2); y falta de una enfermedad de inmunodeficiencia definida o terapia para la linfocitopenia.
La ICL es un trastorno heterogéneo que a menudo se asocia con deficiencias en las células CD8+, CD19+ y/o NK. Por lo tanto, ICL no corresponde a una enfermedad única, sino más probablemente a una serie de condiciones diferentes con distintos mecanismos subyacentes. Esta es la razón por la que los investigadores decidieron lanzar el estudio Lympho-4, en el que los investigadores planean incluir a 200 pacientes con un diagnóstico presunto/comprobado de ICL.
El objetivo del estudio será
- identificar a los pacientes en los que se confirma el diagnóstico de LCI mediante un algoritmo desarrollado por un grupo de expertos multidisciplinares.
- describir y comparar las características clínicas, inmunológicas y de seguimiento de los pacientes en los que se confirmó el diagnóstico de LCI frente a los pacientes en los que no se confirmó el diagnóstico de LCI.
Los investigadores también investigarán:
Subpoblaciones de linfocitos, incluido el análisis de diferenciación y activación de linfocitos T y B, inmortalización de linajes celulares con el virus Epstein Barr, detección genética amplia del genoma de alta tasa, investigación de mutaciones asociadas con inmunodeficiencias primarias identificadas (adenosina desaminasa y clase II MHC), constitución de un biobanco de plasma congelado y muestras de suero; investigación del volumen tímico mediante la realización de una tomografía computarizada.
En función de la presentación clínica y en base a los datos previos obtenidos por nuestro grupo, los investigadores estudiarán las respuestas inmunitarias frente al virus del papiloma humano (VPH), Cryptococcus neoformans, la implicación de las quimiocinas implicadas en la migración de linfocitos (receptores CXCR4 y CCR7) y la señalización en respuesta a citocinas que controlan la homeostasis de LT CD4+ (IL-7 e IL-2).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75014
- Cochin Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Linfocitopenia CD4 idiopática definida como un recuento absoluto de linfocitos T CD4+ < 300/mm3 o < 20 % del total de células T en más de un recuento celular; sin evidencia de infección con VIH-1/2 o linfocitos T humanos linfotrópicos 1/2 (HTLV-1/2); y falta de una enfermedad de inmunodeficiencia definida o terapia para la linfocitopenia.
- Se pueden incluir pacientes masculinos y femeninos.
- Se pueden incluir niños y adultos.
- Hospitalizado o ambulatorio
Criterio de exclusión:
- Linfocitopenia CD4+ debida a otra afección (infección por VIH, sarcoidosis, linfoma maligno).
- Tratamiento en curso posiblemente responsable de la linfocitopenia CD4.
- Linfocitopenia CD4+ relacionada con inmunodeficiencia primaria
- Ausencia de consentimiento, de imposibilidad de obtener el consentimiento informado de los pacientes o de los titulares de derechos.
- Ausencia de afiliación a un régimen de seguridad social del paciente o del titular del derecho.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Linfocitopenia CD4 idiopática
Constitución de un biobanco de células congeladas, muestras de plasma y suero
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En función de la presentación clínica y en base a los datos previos obtenidos por nuestro grupo, investigaremos las respuestas inmunitarias frente al virus del papiloma humano (VPH), Cryptococcus neoformans, la implicación de las quimiocinas implicadas en la migración de linfocitos (receptores CXCR4 y CCR7) y la señalización en respuesta a citocinas controlando la homeostasis de LT CD4+ (IL-7 e IL-2).
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Estudio Genético
Detección genética amplia del genoma de alta tasa, investigación de mutaciones asociadas con inmunodeficiencias primarias identificadas (adenosina desaminasa y MHC de clase II)
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Detección genética amplia del genoma de alta tasa, investigación de mutaciones asociadas con inmunodeficiencias primarias identificadas (adenosina desaminasa y MHC de clase II)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Linfocitopenia T CD4+ idiopática Diagnóstico
Periodo de tiempo: 1 año
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Identificar pacientes en los que se confirme el diagnóstico de LCI mediante un algoritmo desarrollado y aplicado por un grupo multidisciplinar de expertos
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1 año
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Características clínicas, inmunológicas y de seguimiento de todos los pacientes
Periodo de tiempo: 1 año
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Describir y comparar las características clínicas, inmunológicas y de seguimiento de los pacientes en los que se confirmó el diagnóstico de LCI frente a aquellos en los que no se confirmó el diagnóstico de LCI.
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta al tratamiento con IL-2 o IL-7
Periodo de tiempo: 1 año
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Describir la respuesta al tratamiento con IL-2 o IL-7
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1 año
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Casos incidentes de LCI en familiares de primer grado
Periodo de tiempo: 1 año
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Evaluar casos incidentes de LCI en familiares de primer grado de pacientes con LCI.
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1 año
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Volumen tímico y correlación con el nivel de CD4+
Periodo de tiempo: 1 año
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Cuantificar el volumen tímico en pacientes con ICL y correlacionarlo con el nivel de CD4+.
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1 año
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Análisis de diferenciación y activación de linfocitos T y B
Periodo de tiempo: 1 año
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Inmortalización de linajes celulares con virus Epstein Barr, cribado genético amplio del genoma de alta tasa, investigación de mutaciones asociadas a inmunodeficiencias primarias identificadas (adenosina desaminasa y MHC clase II), constitución de un biobanco de plasma congelado y muestras de suero; investigación del volumen tímico mediante la realización de una tomografía computarizada. En función de la presentación clínica y en base a los datos previos obtenidos por nuestro grupo, investigaremos las respuestas inmunitarias frente al virus del papiloma humano (VPH), Cryptococcus neoformans, la implicación de las quimiocinas implicadas en la migración de linfocitos (receptores CXCR4 y CCR7) y la señalización en respuesta a citocinas controlando la homeostasis de LT CD4+ (IL-7 e IL-2). |
1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luc Mouthon, MD, PhD, Cochin Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Citopenia
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Leucopenia
- Linfopenia
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfocitopenia T idiopática CD4-positiva
- Técnicas de investigación
- Técnicas genéticas
- Estudios de asociación genética
Otros números de identificación del estudio
- NI08039
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