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Linfocitopenia CD4 idiopática (Lympho-4)

16 de março de 2018 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Análise das características clínicas e imunológicas, bem como dos mecanismos fisiopatológicos em uma coorte francesa de pacientes com linfocitopenia CD4 idiopática

Definição: Linfocitopenia T CD4+ idiopática (ICL) é uma deficiência imunológica descrita pela primeira vez em 1992 e caracterizada pelos Centros de Controle de Doenças (CDC) dos EUA como contagem absoluta de linfócitos T CD4+ < 300/mm3 ou < 20% do total de células T em mais de uma contagem de células; nenhuma evidência de infecção por HIV-1/2 ou linfotrópico humano de células T 1/2 (HTLV-1/2); e falta de uma doença de imunodeficiência definida ou terapia para linfocitopenia. As características epidemiológicas, clínicas e imunológicas da síndrome foram descritas em 1993 e a LCI é hoje considerada uma síndrome heterogênea não causada por um agente infeccioso. Pacientes com LCI podem apresentar infecções oportunistas, como infecção disseminada por Cryptococcus neoformans, pneumonia por Pneumocystis jiroveci e infecção pelo vírus John Cunningham (JC), como resultado de uma profunda deficiência de resposta imune mediada por células.

Poucos estudos têm focado na fisiopatologia da ICL. A fenotipagem de linfócitos T CD4+ revelou aumento da expressão de CD95 que pode ser responsável pelo excesso de apoptose levando à linfocitopenia. Além disso, a expressão de membrana do receptor de quimiocina C-X-C tipo 4 (CXCR4) foi encontrada prejudicada em linfócitos T com ICL, e o tráfego de CXCR4 foi melhorado com o tratamento com interleucina 2 (IL-2) em alguns pacientes. Recentemente, mutações em nunc119, MAGT1 e Rag foram encontradas associadas à linfocitopenia T CD4+. Em um estudo prospectivo de 39 pacientes, linfocitopenia T CD8+ (

A ICL é um distúrbio heterogêneo frequentemente associado a deficiências nas células CD8+, CD19+ e/ou NK. O prognóstico a longo prazo pode estar relacionado à deficiência inicial de células CD4+ e NK.

Estudos maiores são necessários para identificar melhor os pacientes que podem se beneficiar da terapia com IL-2. É por isso que os investigadores conduzem o estudo Lympho-4, no qual planejam incluir 200 pacientes com diagnóstico suspeito/comprovado de ICL.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Definição. A linfocitopenia T CD4+ idiopática (ICL) é uma deficiência imunológica descrita pela primeira vez em 1992 e caracterizada pelos Centros de Controle de Doenças (CDC) dos EUA como contagem absoluta de linfócitos T CD4+ < 300/mm3 ou < 20% do total de células T em mais de um contagem de células; nenhuma evidência de infecção por HIV-1/2 ou linfotrópico humano de células T 1/2 (HTLV-1/2); e falta de uma doença de imunodeficiência definida ou terapia para linfocitopenia.

A ICL é um distúrbio heterogêneo frequentemente associado a deficiências nas células CD8+, CD19+ e/ou NK. Assim, a ICL não corresponde a uma doença única, mas provavelmente a várias condições diferentes com mecanismos subjacentes distintos. É por isso que os investigadores decidiram lançar o estudo Lympho-4, no qual planejam incluir 200 pacientes com diagnóstico suspeito/comprovado de ICL.

O objetivo do estudo será

  1. identificar pacientes nos quais o diagnóstico de ICL é confirmado usando um algoritmo desenvolvido por um grupo de especialistas multidisciplinares.
  2. descrever e comparar as características clínicas, imunológicas e de acompanhamento de pacientes nos quais o diagnóstico de LCI foi confirmado versus pacientes nos quais o diagnóstico de LCI não foi confirmado.

Os investigadores também investigarão:

Subpopulações de linfócitos, incluindo análise de diferenciação e ativação de linfócitos T e B, imortalização de linhagens celulares com o vírus Epstein Barr virus, triagem genética ampla do genoma de alta taxa, investigação de mutações associadas a deficiências imunológicas primárias identificadas (adenosina desaminase e classe II MHC), constituição de um biobanco de amostras de plasma e soro congelados; investigação do volume tímico através da realização de tomografia computadorizada.

Dependendo da apresentação clínica e com base em dados anteriores obtidos pelo nosso grupo, os investigadores irão investigar as respostas imunes contra o vírus do papiloma humano (HPV), Cryptococcus neoformans, implicação de quimiocinas envolvidas na migração de linfócitos (receptores CXCR4 e CCR7) e sinalização em resposta a citocinas que controlam a homeostase de LT CD4+ (IL-7 e IL-2).

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

47

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • França
      • Paris, França, 75014
        • Cochin Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Serão incluídos 200 pacientes: 100 para os quais o diagnóstico de ICL será definido com base em critérios de classificação internacional.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfocitopenia CD4 idiopática definida como contagem absoluta de linfócitos T CD4+ < 300/mm3 ou < 20% do total de células T em mais de uma contagem de células; nenhuma evidência de infecção por HIV-1/2 ou linfotrópico humano de células T 1/2 (HTLV-1/2); e falta de uma doença de imunodeficiência definida ou terapia para linfocitopenia.
  • Pacientes do sexo masculino e feminino podem ser incluídos
  • Crianças e adultos podem ser incluídos
  • Hospitalizado ou ambulatorial

Critério de exclusão:

  • Linfocitopenia CD4+ devido a outra condição (infecção por HIV, sarcoidose, linfoma maligno).
  • Tratamento em curso possivelmente responsável pela linfocitopenia CD4.
  • Linfocitopenia CD4+ relacionada à deficiência imunológica primária
  • Ausência de consentimento, incapacidade de obter consentimento informado dos pacientes ou dos titulares de direitos.
  • Ausência de inscrição em regime de segurança social do doente ou do titular do direito.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Modelos de observação: Coorte
  • Perspectivas de Tempo: Prospectivo

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Linfocitopenia CD4 idiopática
Constituição de um biobanco de amostras congeladas de células, plasma e soro
Biológico: Constituição de um biobanco de amostras congeladas de células, plasma e soro
Dependendo da apresentação clínica e com base em dados anteriores obtidos pelo nosso grupo, iremos investigar as respostas imunes contra o vírus do papiloma humano (HPV), Cryptococcus neoformans, implicação de quimiocinas envolvidas na migração de linfócitos (receptores CXCR4 e CCR7) e sinalização em resposta a citocinas controlando a homeostase de LT CD4+ (IL-7 e IL-2).
Estudo Genético
Triagem genética ampla do genoma de alta taxa, investigação de mutações associadas a deficiências imunológicas primárias identificadas (adenosina desaminase e MHC de classe II)
Genético: Estudo genético
Triagem genética ampla do genoma de alta taxa, investigação de mutações associadas a deficiências imunológicas primárias identificadas (adenosina desaminase e MHC de classe II)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Linfocitopenia T CD4+ idiopática Diagnóstico
Prazo: 1 ano
Identificar pacientes nos quais o diagnóstico de LCI é confirmado por meio de um algoritmo desenvolvido e aplicado por um grupo multidisciplinar de especialistas
1 ano
Características clínicas, imunológicas e de acompanhamento de todos os pacientes
Prazo: 1 ano
Descrever e comparar as características clínicas, imunológicas e de acompanhamento dos pacientes em que o diagnóstico de LCI foi confirmado em relação àqueles em que o diagnóstico de LCI não foi confirmado.
1 ano

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Resposta ao tratamento com IL-2 ou IL-7
Prazo: 1 ano
Descrever a resposta ao tratamento com IL-2 ou IL-7
1 ano
Casos incidentes de LCI em parentes de primeiro grau
Prazo: 1 ano
Avaliar casos incidentes de LCI em parentes de primeiro grau de pacientes com LCI.
1 ano
Volume tímico e correlação com nível de CD4+
Prazo: 1 ano
Quantifique o volume tímico em pacientes com ICL e correlacione-o com o nível de CD4+.
1 ano
Análise de diferenciação e ativação de linfócitos T e B
Prazo: 1 ano

Imortalização de linhagens celulares com vírus Epstein Barr virus, triagem genética ampla do genoma de alta taxa, investigação de mutações associadas a deficiências imunológicas primárias identificadas (adenosina desaminase e classe II MHC), constituição de um biobanco de amostras de plasma e soro congelados; investigação do volume tímico através da realização de tomografia computadorizada.

Dependendo da apresentação clínica e com base em dados anteriores obtidos pelo nosso grupo, iremos investigar as respostas imunes contra o vírus do papiloma humano (HPV), Cryptococcus neoformans, implicação de quimiocinas envolvidas na migração de linfócitos (receptores CXCR4 e CCR7) e sinalização em resposta a citocinas controlando a homeostase de LT CD4+ (IL-7 e IL-2).
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de setembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

6 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

6 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de março de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de abril de 2014

Primeira postagem (Estimativa)

15 de abril de 2014

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de março de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2018

Última verificação

1 de março de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NI08039

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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