Lymphocytopénie CD4 idiopathique (Lympho-4)
Analyse des caractéristiques cliniques et immunologiques, ainsi que des mécanismes physiopathologiques dans une cohorte française de patients atteints de lymphocytopénie CD4 idiopathique
Définition : La lymphocytopénie T CD4+ idiopathique (ICL) est un déficit immunitaire décrit pour la première fois en 1992 et caractérisé par les Centers for Disease Control (CDC) des États-Unis comme un nombre absolu de lymphocytes T CD4+ < 300/mm3 ou < 20 % du total des lymphocytes T sur plus plus d'un nombre de cellules ; aucun signe d'infection par le VIH-1/2 ou les cellules T lymphotropes humaines 1/2 (HTLV-1/2) ; et l'absence d'une maladie d'immunodéficience définie ou d'un traitement pour la lymphocytopénie. Les caractéristiques épidémiologiques, cliniques et immunologiques du syndrome ont été décrites en 1993 et la LCI est désormais considérée comme un syndrome hétérogène non causé par un agent infectieux. Les patients atteints d'ICL peuvent présenter des infections opportunistes telles que l'infection disséminée à Cryptococcus neoformans, la pneumonie à Pneumocystis jiroveci et l'infection par le virus John Cunningham (JC) en raison d'un déficit profond de la réponse immunitaire à médiation cellulaire.
Peu d'études ont porté sur la physiopathologie de l'ICL. Le phénotypage des lymphocytes T CD4 + a révélé une expression accrue de CD95 qui pourrait être responsable d'un excès d'apoptose conduisant à une lymphocytopénie. De plus, l'expression membranaire du récepteur de chimiokine C-X-C de type 4 (CXCR4) s'est avérée altérée dans les lymphocytes T avec ICL, et le trafic de CXCR4 a été amélioré avec le traitement à l'interleukine 2 (IL-2) chez certains patients. Récemment, des mutations dans nunc119, MAGT1 et Rag ont été trouvées associées à une lymphocytopénie T CD4+. Dans une étude prospective de 39 patients, la lymphocytopénie T CD8+ (
L'ICL est un trouble hétérogène souvent associé à des déficiences en cellules CD8+, CD19+ et/ou NK. Le pronostic à long terme peut être lié à un déficit initial en CD4+ et en cellules NK.
Des études plus importantes sont nécessaires pour mieux identifier les patients qui pourraient bénéficier d'un traitement à l'IL-2. C'est pourquoi les investigateurs mènent l'étude Lympho-4, dans laquelle les investigateurs prévoient d'inclure 200 patients avec un diagnostic suspecté/avéré d'ICL.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Définition. La lymphocytopénie T CD4+ idiopathique (ICL) est un déficit immunitaire décrit pour la première fois en 1992 et caractérisé par les Centers for Disease Control (CDC) des États-Unis comme un nombre absolu de lymphocytes T CD4+ < 300/mm3 ou < 20 % du total des lymphocytes T sur plus d'un nombre de cellules; aucun signe d'infection par le VIH-1/2 ou les cellules T lymphotropes humaines 1/2 (HTLV-1/2) ; et l'absence d'une maladie d'immunodéficience définie ou d'un traitement pour la lymphocytopénie.
L'ICL est un trouble hétérogène souvent associé à des déficiences en cellules CD8+, CD19+ et/ou NK. Ainsi, l'ICL ne correspond pas à une maladie unique mais plus probablement à un certain nombre de conditions différentes avec des mécanismes sous-jacents distincts. C'est pourquoi les investigateurs ont décidé de lancer l'étude Lympho-4, dans laquelle les investigateurs prévoient d'inclure 200 patients avec un diagnostic suspecté/avéré d'ICL.
Le but de l'étude sera de
- identifier les patients chez qui le diagnostic d'ICL est confirmé grâce à un algorithme développé par un groupe d'experts multidisciplinaires.
- décrire et comparer les caractéristiques cliniques, immunologiques et de suivi des patients chez qui le diagnostic d'ICL a été confirmé par rapport aux patients chez lesquels le diagnostic d'ICL n'est pas confirmé.
Les enquêteurs enquêteront également sur :
Sous-populations lymphocytaires incluant l'analyse de la différenciation et de l'activation des lymphocytes T et B, l'immortalisation des lignées cellulaires avec le virus Epstein Barr virus, le dépistage génétique pangénomique à haut débit, l'investigation des mutations associées aux déficits immunitaires primaires identifiés (adénosine désaminase et CMH de classe II), la constitution d'une biobanque d'échantillons de plasma et de sérum congelés ; étude du volume thymique par la réalisation d'un scanner.
En fonction de la présentation clinique et sur la base des données antérieures obtenues par notre groupe, les chercheurs étudieront les réponses immunitaires contre le virus du papillome humain (VPH), Cryptococcus neoformans, l'implication des chimiokines impliquées dans la migration des lymphocytes (récepteurs CXCR4 et CCR7) et la signalisation en réponse à cytokines contrôlant l'homéostasie LT CD4+ (IL-7 et IL-2).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Paris, France, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Lymphocytopénie CD4 idiopathique définie comme un nombre absolu de lymphocytes T CD4+ < 300/mm3 ou < 20 % des lymphocytes T totaux sur plus d'un comptage cellulaire ; aucun signe d'infection par le VIH-1/2 ou les cellules T lymphotropes humaines 1/2 (HTLV-1/2) ; et l'absence d'une maladie d'immunodéficience définie ou d'un traitement pour la lymphocytopénie.
- Les patients masculins et féminins peuvent être inclus
- Les enfants et les adultes peuvent être inclus
- Hospitalisé ou ambulatoire
Critère d'exclusion:
- Lymphocytopénie CD4+ due à une autre affection (infection par le VIH, sarcoïdose, lymphome malin).
- Traitement en cours éventuellement responsable d'une lymphocytopénie CD4.
- Lymphocytopénie CD4+ liée à un déficit immunitaire primaire
- Absence de consentement, impossibilité d'obtenir le consentement éclairé des patients ou des ayants droit.
- Absence d'affiliation à un régime de sécurité sociale du patient ou de l'ayant droit.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Lymphocytopénie CD4 idiopathique
Constitution d'une biobanque de cellules congelées, d'échantillons de plasma et de sérum
|
Biologique: Constitution d'une biobanque de cellules congelées, d'échantillons de plasma et de sérum
En fonction de la présentation clinique et sur la base des données antérieures obtenues par notre groupe, nous étudierons les réponses immunitaires contre le virus du papillome humain (VPH), Cryptococcus neoformans, l'implication des chimiokines impliquées dans la migration des lymphocytes (récepteurs CXCR4 et CCR7) et la signalisation en réponse aux cytokines contrôler l'homéostasie des LT CD4+ (IL-7 et IL-2).
|
|
Étude génétique
Dépistage génétique pangénomique à haut débit, recherche de mutations associées à des déficits immunitaires primaires identifiés (adénosine désaminase et CMH de classe II)
|
Dépistage génétique pangénomique à haut débit, recherche de mutations associées à des déficits immunitaires primaires identifiés (adénosine désaminase et CMH de classe II)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Lymphocytopénie T CD4+ idiopathique Diagnostic
Délai: 1 année
|
Identifier les patients chez qui le diagnostic d'ICL est confirmé à l'aide d'un algorithme développé et appliqué par un groupe multidisciplinaire d'experts
|
1 année
|
|
Caractéristiques cliniques, immunologiques et de suivi de tous les patients
Délai: 1 année
|
Décrire et comparer les caractéristiques cliniques, immunologiques et de suivi des patients chez qui le diagnostic d'ICL a été confirmé par rapport à ceux chez qui le diagnostic d'ICL n'a pas été confirmé.
|
1 année
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Réponse au traitement IL-2 ou IL-7
Délai: 1 année
|
Décrire la réponse au traitement par IL-2 ou IL-7
|
1 année
|
|
Cas incidents d'ICL chez des parents au premier degré
Délai: 1 année
|
Évaluer les cas incidents d'ICL chez les parents au premier degré de patients atteints d'ICL.
|
1 année
|
|
Volume thymique et corrélation avec le taux de CD4+
Délai: 1 année
|
Quantifier le volume thymique chez les patients atteints d'ICL et le corréler avec le niveau de CD4+.
|
1 année
|
|
Analyse de la différenciation et de l'activation des lymphocytes T et B
Délai: 1 année
|
Immortalisation de lignées cellulaires par le virus Epstein Barr virus, criblage génétique pangénomique à haut débit, recherche de mutations associées à des immunodéficiences primaires identifiées (adénosine désaminase et CMH de classe II), constitution d'une biobanque d'échantillons de plasma et de sérum congelés ; étude du volume thymique par la réalisation d'un scanner. En fonction de la présentation clinique et sur la base des données antérieures obtenues par notre groupe, nous étudierons les réponses immunitaires contre le virus du papillome humain (VPH), Cryptococcus neoformans, l'implication des chimiokines impliquées dans la migration des lymphocytes (récepteurs CXCR4 et CCR7) et la signalisation en réponse aux cytokines contrôler l'homéostasie des LT CD4+ (IL-7 et IL-2). |
1 année
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Luc Mouthon, MD, PhD, Cochin Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NI08039
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .