Idiopatisk CD4 lymfocytopeni (Lympho-4)
Analyse av kliniske og immunologiske egenskaper, samt patofysiologiske mekanismer i en fransk gruppe pasienter med idiopatisk CD4-lymfocytopeni
Definisjon: Idiopatisk CD4+ T-lymfocytopeni (ICL) er en immunsvikt som først ble beskrevet i 1992 og karakterisert av US Centers for Disease Control (CDC) som absolutt CD4+ T-lymfocyttantall < 300/mm3 eller < 20 % av totale T-celler på mer enn ett celletall; ingen tegn på infeksjon med HIV-1/2 eller human T-celle lymfotropisk 1/2 (HTLV-1/2); og mangel på en definert immunsviktsykdom eller terapi for lymfocytopeni. Epidemiologiske, kliniske og immunologiske kjennetegn ved syndromet ble beskrevet i 1993 og ICL regnes nå som et heterogent syndrom som ikke er forårsaket av et smittestoff. Pasienter med ICL kan vise opportunistiske infeksjoner som disseminert Cryptococcus neoformans-infeksjon, Pneumocystis jiroveci pneumoni og John Cunningham (JC) virusinfeksjon som et resultat av dyp cellemediert immunresponsmangel.
Få studier har fokusert på patofysiologien til ICL. CD4+ T-lymfocytt-fenotyping avslørte økt CD95-ekspresjon som kan være ansvarlig for overflødig apoptose som fører til lymfocytopeni. Dessuten ble membranuttrykket av C-X-C kjemokinreseptor type 4 (CXCR4) funnet svekket i T-lymfocytter med ICL, og CXCR4-handel ble forbedret med interleukin 2 (IL-2) behandling hos noen pasienter. Nylig ble mutasjoner i nunc119, MAGT1 og Rag funnet assosiert med CD4+ T-lymfocytopeni. I en prospektiv studie av 39 pasienter, CD8+ T-lymfocytopeni (
ICL er en heterogen lidelse ofte assosiert med mangler i CD8+-, CD19+- og/eller NK-celler. Langtidsprognose kan være relatert til initial CD4+- og NK-cellemangel.
Større studier er nødvendig for å bedre identifisere pasientene som kan ha nytte av IL-2-behandling. Dette er grunnen til at etterforskerne gjennomfører Lympho-4-studien, der etterforskerne planlegger å inkludere 200 pasienter med en mistenkt/påvist diagnose av ICL.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Definisjon. Idiopatisk CD4+ T-lymfocytopeni (ICL) er en immunsvikt som først ble beskrevet i 1992 og karakterisert av US Centers for Disease Control (CDC) som absolutt CD4+ T-lymfocyttantall < 300/mm3 eller < 20 % av totale T-celler på mer enn én celletall; ingen tegn på infeksjon med HIV-1/2 eller human T-celle lymfotropisk 1/2 (HTLV-1/2); og mangel på en definert immunsviktsykdom eller terapi for lymfocytopeni.
ICL er en heterogen lidelse ofte assosiert med mangler i CD8+-, CD19+- og/eller NK-celler. Dermed tilsvarer ICL ikke en unik sykdom, men mer sannsynlig til en rekke forskjellige tilstander med distinkte underliggende mekanismer. Dette er grunnen til at etterforskerne bestemte seg for å lansere Lympho-4-studien, der etterforskerne planlegger å inkludere 200 pasienter med en mistenkt/påvist diagnose av ICL.
Målet med studiet vil være å
- identifisere pasienter der diagnosen ICL er bekreftet ved hjelp av en algoritme utviklet av en gruppe tverrfaglige eksperter.
- beskrive og sammenligne kliniske, immunologiske og oppfølgingskarakteristikker hos pasienter der diagnosen ICL ble bekreftet kontra pasienter der diagnosen ICL ikke er bekreftet.
Etterforskerne vil også undersøke:
Lymfocyttsubpopulasjoner inkludert analyse av differensiering og aktivering av T- og B-lymfocytter, immortalisering av cellelinjer med virus Epstein Barr-virus, høyhastighets genomomfattende genetisk screening, undersøkelse av mutasjoner assosiert med identifiserte primære immundefekter (adenosin-deaminase og klasse II MHC), konstitusjon av en biobank av frosne plasma- og serumprøver; undersøkelse av thymusvolumet ved å utføre en CT-skanning.
Avhengig av klinisk presentasjon og basert på tidligere data innhentet av vår gruppe, vil etterforskerne undersøke immunresponsene mot humant papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikasjonen av kjemokiner involvert i lymfocyttmigrasjon (CXCR4- og CCR7-reseptorer) og signalisering som respons på cytokiner som kontrollerer LT CD4+ homeostase (IL-7 et IL-2).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Idiopatisk CD4-lymfocytopeni definert som absolutt CD4+ T-lymfocyttantall < 300/mm3 eller < 20 % av totale T-celler ved mer enn ett celletall; ingen tegn på infeksjon med HIV-1/2 eller human T-celle lymfotropisk 1/2 (HTLV-1/2); og mangel på en definert immunsviktsykdom eller terapi for lymfocytopeni.
- Mannlige og kvinnelige pasienter kan inkluderes
- Barn og voksne kan inkluderes
- Innlagt på sykehus eller poliklinisk
Ekskluderingskriterier:
- CD4+ lymfocytopeni på grunn av en annen tilstand (HIV-infeksjon, sarkoidose, ondartet lymfom).
- Pågående behandling muligens ansvarlig for CD4 lymfocytopeni.
- CD4+ lymfocytopeni relatert til primær immunsvikt
- Fravær av samtykke, manglende evne til å innhente informert samtykke fra pasientene eller rettighetshaverne.
- Fravær av tilknytning til et trygderegime for pasienten eller rettighetshaveren.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Idiopatisk CD4 lymfocytopeni
Konstituering av en biobank av frosne celler, plasma- og serumprøver
|
Avhengig av klinisk presentasjon og basert på tidligere data innhentet av vår gruppe, vil vi undersøke immunresponsene mot humant papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikasjonen av kjemokiner involvert i lymfocyttmigrasjon (CXCR4- og CCR7-reseptorer) og signalisering som respons på cytokiner kontrollerer LT CD4+ homeostase (IL-7 og IL-2).
|
|
Genetisk studie
Høyhastighets genomomfattende genetisk screening, undersøkelse av mutasjoner assosiert med identifiserte primære immundefekter (adenosin deaminase og klasse II MHC)
|
Høyhastighets genomomfattende genetisk screening, undersøkelse av mutasjoner assosiert med identifiserte primære immundefekter (adenosin deaminase og klasse II MHC)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Idiopatisk CD4+ T lymfocytopeni Diagnose
Tidsramme: 1 år
|
Identifiser pasienter der diagnosen ICL er bekreftet ved hjelp av en algoritme utviklet og brukt av en tverrfaglig gruppe eksperter
|
1 år
|
|
Kliniske, immunologiske og oppfølgingsegenskaper hos alle pasienter
Tidsramme: 1 år
|
Beskriv og sammenlign kliniske, immunologiske og oppfølgingskarakteristikker hos pasienter der diagnosen ICL ble bekreftet, sammenlignet med de der diagnosen ICL ikke ble bekreftet.
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Respons på IL-2 eller IL-7 behandling
Tidsramme: 1 år
|
Beskriv responsen på IL-2 eller IL-7 behandling
|
1 år
|
|
Hendelsestilfeller av ICL hos førstegradsslektninger
Tidsramme: 1 år
|
Evaluere hendelsestilfeller av ICL hos førstegradsslektninger til pasienter med ICL.
|
1 år
|
|
Thymisk volum og korrelasjon med CD4+ nivå
Tidsramme: 1 år
|
Kvantifiser tymisk volum hos pasienter med ICL og korreler det med CD4+-nivå.
|
1 år
|
|
Analyse av differensiering og aktivering av T- og B-lymfocytter
Tidsramme: 1 år
|
Immortalisering av cellelinjer med virus Epstein Barr-virus, høyhastighets genomom bred genetisk screening, undersøkelse av mutasjoner assosiert med identifiserte primære immundefekter (adenosin-deaminase og klasse II MHC), oppbygging av en biobank av frosne plasma- og serumprøver; undersøkelse av thymusvolumet ved å utføre en CT-skanning. Avhengig av klinisk presentasjon og basert på tidligere data innhentet av vår gruppe, vil vi undersøke immunresponsene mot humant papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, implikasjonen av kjemokiner involvert i lymfocyttmigrasjon (CXCR4- og CCR7-reseptorer) og signalisering som respons på cytokiner kontrollerer LT CD4+ homeostase (IL-7 og IL-2). |
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Luc Mouthon, MD, PhD, Cochin Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NI08039
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .