특발성 CD4 림프구 감소증 (Lympho-4)
프랑스 특발성 CD4 림프구 감소증 환자 코호트의 임상적, 면역학적 특성 및 병태생리학적 기전 분석
정의: 특발성 CD4+ T 림프구 감소증(ICL)은 1992년에 처음 기술되었으며 미국 질병 통제 센터(CDC)에서 절대 CD4+ T 림프구 수가 < 300/mm3 또는 총 T 세포의 < 20%로 특징지어지는 면역 결핍입니다. 하나 이상의 셀 수; HIV-1/2 또는 인간 T 세포 림프친화성 1/2(HTLV-1/2) 감염의 증거 없음; 정의된 면역 결핍 질환 또는 림프구 감소증에 대한 치료법의 부족. 1993년 ICL의 역학적, 임상적, 면역학적 특성이 기술되었으며 현재 ICL은 감염원에 의해 유발되지 않는 이질적인 증후군으로 간주됩니다. ICL 환자는 심각한 세포 매개 면역 반응 결핍의 결과로 파종성 크립토코쿠스 네오포르만스 감염, 폐포자충 폐렴 및 JC(John Cunningham) 바이러스 감염과 같은 기회 감염을 보일 수 있습니다.
ICL의 병리 생리학에 초점을 맞춘 연구는 거의 없습니다. CD4+ T-림프구 표현형 분석은 림프구 감소증을 유발하는 과도한 세포사멸의 원인이 될 수 있는 증가된 CD95 발현을 밝혀냈습니다. 또한 ICL이 있는 T 림프구에서 CXCR4(Chemokine Receptor Type 4)의 막 발현이 손상된 것으로 나타났으며 일부 환자에서 인터루킨 2(IL-2) 치료로 CXCR4 트래피킹이 개선되었습니다. 최근에 nunc119, MAGT1 및 Rag의 돌연변이가 CD4+ T 림프구 감소증과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 39명의 환자에 대한 전향적 연구에서 CD8+ T 림프구 감소증(
ICL은 종종 CD8+, CD19+ 및/또는 NK 세포의 결핍과 관련된 이질적인 장애입니다. 장기 예후는 초기 CD4+ 및 NK 세포 결핍과 관련이 있을 수 있습니다.
IL-2 요법으로 혜택을 볼 수 있는 환자를 더 잘 식별하려면 더 큰 연구가 필요합니다. 이것이 연구자들이 ICL의 의심/증명된 진단을 가진 200명의 환자를 포함할 계획인 Lympho-4 연구를 수행하는 이유입니다.
연구 개요
상세 설명
정의. 특발성 CD4+ T 림프구 감소증(ICL)은 1992년에 처음 기술되었으며 미국 질병 통제 센터(CDC)에서 절대 CD4+ T 림프구 수가 < 300/mm3 또는 하나 이상의 총 T 세포의 < 20%로 특징지어지는 면역 결핍입니다. 세포수; HIV-1/2 또는 인간 T 세포 림프친화성 1/2(HTLV-1/2) 감염의 증거 없음; 정의된 면역 결핍 질환 또는 림프구 감소증에 대한 치료법의 부족.
ICL은 종종 CD8+, CD19+ 및/또는 NK 세포의 결핍과 관련된 이질적인 장애입니다. 따라서 ICL은 고유한 질병에 해당하는 것이 아니라 뚜렷한 기본 메커니즘을 가진 여러 가지 조건에 해당할 가능성이 더 큽니다. 이것이 연구자들이 ICL 진단이 의심/입증된 200명의 환자를 포함할 계획인 Lympho-4 연구를 시작하기로 결정한 이유입니다.
연구의 목적은
- 다학제 전문가 그룹이 개발한 알고리즘을 사용하여 ICL 진단이 확인된 환자를 식별합니다.
- ICL 진단이 확인된 환자와 ICL 진단이 확인되지 않은 환자의 임상적, 면역학적 및 추적 특성을 설명하고 비교합니다.
조사관은 또한 다음을 조사합니다.
T 및 B 림프구의 분화 및 활성화 분석을 포함한 림프구 하위 집단, 바이러스 Epstein Barr 바이러스로 세포 계통의 불멸화, 높은 비율의 게놈 전체 유전자 스크리닝, 확인된 1차 면역 결핍과 관련된 돌연변이 조사(아데노신 데아미나제 및 클래스 II MHC), 체질 냉동 혈장 및 혈청 샘플의 바이오뱅크; CT 스캔을 수행하여 흉선 부피를 조사합니다.
임상 발표에 따라 그리고 우리 그룹에서 얻은 이전 데이터를 기반으로 조사관은 인간 유두종 바이러스(HPV), 크립토코쿠스 네오포르만스에 대한 면역 반응, 림프구 이동(CXCR4 및 CCR7 수용체)과 관련된 케모카인의 의미 및 LT CD4+ 항상성을 조절하는 사이토카인(IL-7 et IL-2).
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Paris, 프랑스, 75014
- Cochin Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 절대 CD4+ T-림프구 수 < 300/mm3 또는 하나 이상의 세포 수에서 총 T 세포의 < 20%로 정의되는 특발성 CD4 림프구 감소증; HIV-1/2 또는 인간 T 세포 림프친화성 1/2(HTLV-1/2) 감염의 증거 없음; 정의된 면역 결핍 질환 또는 림프구 감소증에 대한 치료법의 부족.
- 남성 및 여성 환자가 포함될 수 있음
- 어린이와 성인이 포함될 수 있습니다.
- 입원 또는 외래 환자
제외 기준:
- 다른 상태(HIV 감염, 유육종증, 악성 림프종)로 인한 CD4+ 림프구 감소증.
- CD4 림프구 감소증의 원인이 될 가능성이 있는 지속적인 치료.
- 원발성 면역 결핍과 관련된 CD4+ 림프구 감소증
- 동의 부재, 환자 또는 권리 보유자로부터 정보에 입각한 동의를 얻을 수 없음.
- 환자 또는 권리 보유자의 사회 보장 제도에 대한 소속 부재.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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특발성 CD4 림프구 감소증
냉동 세포, 혈장 및 혈청 샘플의 바이오뱅크 구성
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임상 발표에 따라 그리고 우리 그룹에서 얻은 이전 데이터를 기반으로 인간 유두종 바이러스(HPV), 크립토코쿠스 네오포르만스에 대한 면역 반응, 림프구 이동(CXCR4 및 CCR7 수용체)과 관련된 케모카인의 의미 및 사이토카인에 반응하는 신호화를 조사할 것입니다. LT CD4+ 항상성 제어(IL-7 및 IL-2).
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유전 연구
높은 비율의 게놈 전체 유전자 스크리닝, 확인된 1차 면역 결핍과 관련된 돌연변이 조사(아데노신 데아미나제 및 클래스 II MHC)
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높은 비율의 게놈 전체 유전자 스크리닝, 확인된 1차 면역 결핍과 관련된 돌연변이 조사(아데노신 데아미나제 및 클래스 II MHC)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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특발성 CD4+ T 림프구 감소증 진단
기간: 일년
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다학제 전문가 그룹이 개발 및 적용한 알고리즘을 통해 ICL 진단이 확정된 환자 식별
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일년
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모든 환자의 임상적, 면역학적 및 후속 조치 특성
기간: 일년
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ICL 진단이 확인된 환자와 ICL 진단이 확인되지 않은 환자의 임상적, 면역학적 및 추적 특성을 설명하고 비교합니다.
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일년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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IL-2 또는 IL-7 치료에 대한 반응
기간: 일년
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IL-2 또는 IL-7 치료에 대한 반응을 설명하십시오.
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일년
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직계가족의 ICL 발병 사례
기간: 일년
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ICL 환자의 직계 가족에서 ICL 발생 사례를 평가합니다.
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일년
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흉선 용적 및 CD4+ 수준과의 상관관계
기간: 일년
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ICL 환자의 흉선 부피를 정량화하고 이를 CD4+ 수준과 연관시킵니다.
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일년
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T 및 B 림프구의 분화 및 활성화 분석
기간: 일년
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바이러스 Epstein Barr 바이러스로 세포 계통의 불멸화, 높은 비율의 게놈 전체 유전자 스크리닝, 확인된 1차 면역 결핍과 관련된 돌연변이 조사(아데노신 데아미나제 및 클래스 II MHC), 냉동 혈장 및 혈청 샘플의 바이오뱅크 구성; CT 스캔을 수행하여 흉선 부피를 조사합니다. 임상 발표에 따라 그리고 우리 그룹에서 얻은 이전 데이터를 기반으로 인간 유두종 바이러스(HPV), 크립토코쿠스 네오포르만스에 대한 면역 반응, 림프구 이동(CXCR4 및 CCR7 수용체)과 관련된 케모카인의 의미 및 사이토카인에 반응하는 신호화를 조사할 것입니다. LT CD4+ 항상성 제어(IL-7 및 IL-2). |
일년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Luc Mouthon, MD, PhD, Cochin Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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