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Linfocitopenia CD4 idiopatica (Lympho-4)

16 marzo 2018 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Analisi delle caratteristiche cliniche e immunologiche, nonché dei meccanismi fisiopatologici in una coorte francese di pazienti con linfocitopenia CD4 idiopatica

Definizione: la linfocitopenia T CD4+ idiopatica (ICL) è una deficienza immunitaria descritta per la prima volta nel 1992 e caratterizzata dai Centers for Disease Control (CDC) statunitensi come una conta assoluta dei linfociti T CD4+ < 300/mm3 o < 20% delle cellule T totali su più di un conteggio cellulare; nessuna evidenza di infezione da HIV-1/2 o linfotropo 1/2 delle cellule T umane (HTLV-1/2); e mancanza di una malattia da immunodeficienza definita o di una terapia per la linfocitopenia. Le caratteristiche epidemiologiche, cliniche e immunologiche della sindrome sono state descritte nel 1993 e l'ICL è ora considerata una sindrome eterogenea non causata da un agente infettivo. I pazienti con ICL possono mostrare infezioni opportunistiche come l'infezione disseminata da Cryptococcus neoformans, la polmonite da Pneumocystis jiroveci e l'infezione da virus John Cunningham (JC) come risultato di un profondo deficit di risposta immunitaria cellulo-mediata.

Pochi studi si sono concentrati sulla fisiopatologia della LCI. La fenotipizzazione dei linfociti T CD4+ ha rivelato un aumento dell'espressione di CD95 che potrebbe essere responsabile dell'eccesso di apoptosi che porta alla linfocitopenia. Inoltre, l'espressione di membrana del recettore per chemochine C-X-C di tipo 4 (CXCR4) è risultata compromessa nei linfociti T con ICL e il traffico di CXCR4 è stato migliorato con il trattamento con interleuchina 2 (IL-2) in alcuni pazienti. Recentemente, mutazioni in nunc119, MAGT1 e Rag sono state associate alla linfocitopenia T CD4+. In uno studio prospettico su 39 pazienti, linfocitopenia T CD8+ (

L'ICL è una malattia eterogenea spesso associata a carenze di cellule CD8+, CD19+ e/o NK. La prognosi a lungo termine può essere correlata al deficit iniziale di cellule CD4+ e NK.

Sono necessari studi più ampi per identificare meglio i pazienti che potrebbero trarre beneficio dalla terapia con IL-2. Questo è il motivo per cui i ricercatori conducono lo studio Lympho-4, in cui i ricercatori prevedono di includere 200 pazienti con una diagnosi sospetta/provata di ICL.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Definizione. La linfocitopenia T CD4+ idiopatica (ICL) è un'immunodeficienza descritta per la prima volta nel 1992 e caratterizzata dai Centers for Disease Control (CDC) statunitensi come una conta assoluta dei linfociti T CD4+ < 300/mm3 o < 20% delle cellule T totali su più di una conteggio delle cellule; nessuna evidenza di infezione da HIV-1/2 o linfotropo 1/2 delle cellule T umane (HTLV-1/2); e mancanza di una malattia da immunodeficienza definita o di una terapia per la linfocitopenia.

L'ICL è una malattia eterogenea spesso associata a carenze di cellule CD8+, CD19+ e/o NK. Pertanto, l'ICL non corrisponde a un'unica malattia ma più probabilmente a una serie di condizioni diverse con meccanismi sottostanti distinti. Questo è il motivo per cui i ricercatori hanno deciso di lanciare lo studio Lympho-4, in cui i ricercatori prevedono di includere 200 pazienti con una diagnosi sospetta/provata di ICL.

Lo scopo dello studio sarà quello di

  1. identificare i pazienti in cui la diagnosi di ICL è confermata utilizzando un algoritmo sviluppato da un gruppo di esperti multidisciplinari.
  2. descrivere e confrontare le caratteristiche cliniche, immunologiche e di follow-up dei pazienti in cui la diagnosi di ICL è stata confermata rispetto ai pazienti in cui la diagnosi di ICL non è confermata.

Gli inquirenti indagheranno anche:

Sottopopolazioni di linfociti compresa l'analisi della differenziazione e dell'attivazione dei linfociti T e B, l'immortalizzazione dei lignaggi cellulari con il virus Epstein Barr virus, screening genetico ampio del genoma ad alta frequenza, indagine sulle mutazioni associate a deficienze immunitarie primarie identificate (adenosina deaminasi e MHC di classe II), costituzione di una biobanca di campioni di plasma e siero congelati; indagine del volume timico eseguendo una TAC.

A seconda della presentazione clinica e sulla base di dati precedenti ottenuti dal nostro gruppo, i ricercatori studieranno le risposte immunitarie contro il virus del papilloma umano (HPV), il Cryptococcus neoformans, l'implicazione delle chemochine coinvolte nella migrazione dei linfociti (recettori CXCR4 e CCR7) e la segnalazione in risposta a citochine che controllano l'omeostasi di LT CD4+ (IL-7 e IL-2).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

47

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75014
        • Cochin Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Saranno inclusi 200 pazienti: 100 per i quali la diagnosi di ICL sarà definita sulla base di criteri di classificazione internazionale.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfocitopenia CD4 idiopatica definita come conta assoluta dei linfociti T CD4+ < 300/mm3 o < 20% delle cellule T totali su più di una conta cellulare; nessuna evidenza di infezione da HIV-1/2 o linfotropo 1/2 delle cellule T umane (HTLV-1/2); e mancanza di una malattia da immunodeficienza definita o di una terapia per la linfocitopenia.
  • Possono essere inclusi pazienti di sesso maschile e femminile
  • Bambini e adulti possono essere inclusi
  • Ospedaliero o ambulatoriale

Criteri di esclusione:

  • Linfocitopenia CD4+ dovuta ad un'altra condizione (infezione da HIV, sarcoidosi, linfoma maligno).
  • Trattamento in corso probabilmente responsabile della linfocitopenia CD4.
  • Linfocitopenia CD4+ correlata a immunodeficienza primaria
  • Mancato consenso, impossibilità di ottenere il consenso informato da parte dei pazienti o degli aventi diritto.
  • Assenza di affiliazione ad un regime previdenziale del paziente o dell'avente diritto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Prospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Linfocitopenia CD4 idiopatica
Costituzione di una biobanca di campioni di cellule, plasma e siero congelati
Biologico: Costituzione di una biobanca di campioni di cellule, plasma e siero congelati
A seconda della presentazione clinica e sulla base di dati precedenti ottenuti dal nostro gruppo, studieremo le risposte immunitarie contro il virus del papilloma umano (HPV), il Cryptococcus neoformans, l'implicazione delle chemochine coinvolte nella migrazione dei linfociti (recettori CXCR4 e CCR7) e la segnalazione in risposta alle citochine controllando l'omeostasi di LT CD4+ (IL-7 e IL-2).
Studio genetico
Screening genetico ad alto tasso di genoma, indagine sulle mutazioni associate a deficienze immunitarie primarie identificate (adenosina deaminasi e MHC di classe II)
Genetico: Studio genetico
Screening genetico ad alto tasso di genoma, indagine sulle mutazioni associate a deficienze immunitarie primarie identificate (adenosina deaminasi e MHC di classe II)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Diagnosi di linfocitopenia T CD4+ idiopatica
Lasso di tempo: 1 anno
Identificare i pazienti in cui la diagnosi di ICL è confermata utilizzando un algoritmo sviluppato e applicato da un gruppo multidisciplinare di esperti
1 anno
Caratteristiche cliniche, immunologiche e di follow-up di tutti i pazienti
Lasso di tempo: 1 anno
Descrivere e confrontare le caratteristiche cliniche, immunologiche e di follow-up dei pazienti in cui la diagnosi di ICL è stata confermata rispetto a quelli in cui la diagnosi di ICL non è stata confermata.
1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta al trattamento con IL-2 o IL-7
Lasso di tempo: 1 anno
Descrivere la risposta al trattamento con IL-2 o IL-7
1 anno
Casi incidenti di LCI nei parenti di primo grado
Lasso di tempo: 1 anno
Valutare i casi incidenti di ICL nei parenti di primo grado di pazienti con ICL.
1 anno
Volume timico e correlazione con il livello di CD4+
Lasso di tempo: 1 anno
Quantificare il volume timico nei pazienti con ICL e correlarlo con il livello di CD4+.
1 anno
Analisi del differenziamento e dell'attivazione dei linfociti T e B
Lasso di tempo: 1 anno

Immortalizzazione di linee cellulari con virus Epstein Barr virus, screening genetico ad alto tasso di genoma, ricerca di mutazioni associate a immunodeficienze primarie identificate (adenosina deaminasi e MHC di classe II), costituzione di una biobanca di campioni di plasma e siero congelati; indagine del volume timico eseguendo una TAC.

A seconda della presentazione clinica e sulla base di dati precedenti ottenuti dal nostro gruppo, studieremo le risposte immunitarie contro il virus del papilloma umano (HPV), il Cryptococcus neoformans, l'implicazione delle chemochine coinvolte nella migrazione dei linfociti (recettori CXCR4 e CCR7) e la segnalazione in risposta alle citochine controllando l'omeostasi di LT CD4+ (IL-7 e IL-2).
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

6 settembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

6 settembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 marzo 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

15 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 marzo 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2018

Ultimo verificato

1 marzo 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NI08039

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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