Idiopatyczna limfocytopenia CD4 (Lympho-4)
Analiza charakterystyki klinicznej i immunologicznej oraz mechanizmów patofizjologicznych we francuskiej kohorcie pacjentów z idiopatyczną limfocytopenią CD4
Definicja: Idiopatyczna limfocytopenia T CD4+ (ICL) jest niedoborem odporności opisanym po raz pierwszy w 1992 roku i scharakteryzowanym przez Amerykańskie Centrum Kontroli Chorób (CDC) jako bezwzględna liczba limfocytów T CD4+ < 300/mm3 lub < 20% całkowitej liczby limfocytów T na więcej niż jedna liczba komórek; brak dowodów na zakażenie wirusem HIV-1/2 lub ludzkim limfotropowym limfocytem T 1/2 (HTLV-1/2); oraz brak zdefiniowanej choroby niedoboru odporności lub leczenia limfocytopenii. Epidemiologiczna, kliniczna i immunologiczna charakterystyka tego zespołu została opisana w 1993 roku i obecnie ICL jest uważana za zespół heterogenny, niewywołany przez czynnik zakaźny. Pacjenci z ICL mogą wykazywać infekcje oportunistyczne, takie jak rozsiane zakażenie Cryptococcus neoformans, zapalenie płuc wywołane przez Pneumocystis jiroveci i zakażenie wirusem Johna Cunninghama (JC) w wyniku głębokiego niedoboru odpowiedzi immunologicznej za pośrednictwem komórek.
Niewiele badań skupiało się na patofizjologii ICL. Fenotypowanie limfocytów T CD4+ ujawniło zwiększoną ekspresję CD95, która może być odpowiedzialna za nadmierną apoptozę prowadzącą do limfocytopenii. Ponadto stwierdzono, że ekspresja błonowa receptora chemokin C-X-C typu 4 (CXCR4) jest osłabiona w limfocytach T z ICL, a transport CXCR4 został poprawiony dzięki leczeniu interleukiną 2 (IL-2) u niektórych pacjentów. Ostatnio stwierdzono, że mutacje w nunc119, MAGT1 i Rag są związane z limfocytopenią T CD4+. W badaniu prospektywnym z udziałem 39 pacjentów limfocytopenia T CD8+ (
ICL jest zaburzeniem heterogennym, często związanym z niedoborami komórek CD8+, CD19+ i/lub komórek NK. Długoterminowe rokowanie może być związane z początkowym niedoborem komórek CD4+ i NK.
Potrzebne są większe badania, aby lepiej zidentyfikować pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z terapii IL-2. Dlatego badacze przeprowadzają badanie Lympho-4, w którym badacze planują objąć 200 pacjentów z podejrzeniem/potwierdzonym rozpoznaniem ICL.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Definicja. Idiopatyczna limfocytopenia T CD4+ (ICL) jest niedoborem odporności opisanym po raz pierwszy w 1992 roku i scharakteryzowanym przez Amerykańskie Centrum Kontroli Chorób (CDC) jako bezwzględna liczba limfocytów T CD4+ < 300/mm3 lub < 20% całkowitej liczby limfocytów T na więcej niż jednym liczba komórek; brak dowodów na zakażenie wirusem HIV-1/2 lub ludzkim limfotropowym limfocytem T 1/2 (HTLV-1/2); oraz brak zdefiniowanej choroby niedoboru odporności lub leczenia limfocytopenii.
ICL jest zaburzeniem heterogennym, często związanym z niedoborami komórek CD8+, CD19+ i/lub komórek NK. Zatem ICL nie odpowiada unikalnej chorobie, ale bardziej prawdopodobnie wielu różnym stanom o różnych mechanizmach leżących u podstaw. Dlatego badacze zdecydowali się rozpocząć badanie Lympho-4, w którym badacze planują objąć 200 pacjentów z podejrzeniem/potwierdzonym rozpoznaniem ICL.
Celem studiów będzie
- zidentyfikować pacjentów, u których rozpoznanie ICL zostało potwierdzone za pomocą algorytmu opracowanego przez grupę multidyscyplinarnych ekspertów.
- opisują i porównują charakterystykę kliniczną, immunologiczną i obserwacyjną pacjentów, u których potwierdzono rozpoznanie ICL, z pacjentami, u których rozpoznanie ICL nie zostało potwierdzone.
Śledczy zbadają także m.in.
Subpopulacje limfocytów, w tym analiza różnicowania i aktywacji limfocytów T i B, unieśmiertelnianie linii komórkowych wirusem Epstein-Barr, wysokowydajne badania genetyczne całego genomu, badanie mutacji związanych ze zidentyfikowanymi pierwotnymi niedoborami odporności (deaminaza adenozyny i MHC klasy II), konstytucja biobanku zamrożonych próbek osocza i surowicy; badanie objętości grasicy poprzez wykonanie tomografii komputerowej.
W zależności od obrazu klinicznego i na podstawie wcześniejszych danych uzyskanych przez nasz zespół, badacze będą badać odpowiedzi immunologiczne przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV), Cryptococcus neoformans, implikację chemokin zaangażowanych w migrację limfocytów (receptory CXCR4 i CCR7) oraz sygnalizację w odpowiedzi na cytokiny kontrolujące homeostazę LT CD4+ (IL-7 i IL-2).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Idiopatyczna limfocytopenia CD4 zdefiniowana jako bezwzględna liczba limfocytów T CD4+ < 300/mm3 lub < 20% całkowitej liczby limfocytów T w więcej niż jednej liczbie komórek; brak dowodów na zakażenie wirusem HIV-1/2 lub ludzkim limfotropowym limfocytem T 1/2 (HTLV-1/2); oraz brak zdefiniowanej choroby niedoboru odporności lub leczenia limfocytopenii.
- Można uwzględnić pacjentów płci męskiej i żeńskiej
- Można dołączyć dzieci i dorosłych
- Hospitalizowany lub ambulatoryjny
Kryteria wyłączenia:
- Limfocytopenia CD4+ spowodowana innym stanem (zakażenie wirusem HIV, sarkoidoza, chłoniak złośliwy).
- Trwające leczenie prawdopodobnie odpowiedzialne za limfocytopenię CD4.
- Limfocytopenia CD4+ związana z pierwotnym niedoborem odporności
- Brak zgody, niemożność uzyskania świadomej zgody od pacjentów lub posiadaczy praw.
- Brak przynależności do systemu ubezpieczeń społecznych pacjenta lub posiadacza prawa.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Idiopatyczna limfocytopenia CD4
Budowa biobanku zamrożonych komórek, próbek osocza i surowicy
|
W zależności od obrazu klinicznego i na podstawie wcześniejszych danych uzyskanych przez nasz zespół, będziemy badać odpowiedzi immunologiczne przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV), Cryptococcus neoformans, implikację chemokin zaangażowanych w migrację limfocytów (receptory CXCR4 i CCR7) oraz sygnalizację w odpowiedzi na cytokiny kontrolowanie homeostazy LT CD4+ (IL-7 i IL-2).
|
|
Badanie genetyczne
Badania genetyczne całego genomu na wysokim poziomie, badanie mutacji związanych ze zidentyfikowanymi pierwotnymi niedoborami odporności (deaminaza adenozyny i MHC klasy II)
|
Badania genetyczne całego genomu na wysokim poziomie, badanie mutacji związanych ze zidentyfikowanymi pierwotnymi niedoborami odporności (deaminaza adenozyny i MHC klasy II)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozpoznanie idiopatycznej limfocytopenii T CD4+
Ramy czasowe: 1 rok
|
Zidentyfikuj pacjentów, u których potwierdzono rozpoznanie ICL za pomocą algorytmu opracowanego i stosowanego przez multidyscyplinarną grupę ekspertów
|
1 rok
|
|
Charakterystyka kliniczna, immunologiczna i kontrolna wszystkich pacjentów
Ramy czasowe: 1 rok
|
Opisać i porównać charakterystykę kliniczną, immunologiczną i kontrolną pacjentów, u których potwierdzono rozpoznanie ICL, z tymi, u których rozpoznanie ICL nie zostało potwierdzone.
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź na leczenie IL-2 lub IL-7
Ramy czasowe: 1 rok
|
Opisz odpowiedź na leczenie IL-2 lub IL-7
|
1 rok
|
|
Incydentalne przypadki MLK u krewnych pierwszego stopnia
Ramy czasowe: 1 rok
|
Ocena przypadków wystąpienia ICL u krewnych pierwszego stopnia pacjentów z ICL.
|
1 rok
|
|
Objętość grasicy i korelacja z poziomem CD4+
Ramy czasowe: 1 rok
|
Oceń ilościowo objętość grasicy u pacjentów z ICL i skoreluj ją z poziomem CD4+.
|
1 rok
|
|
Analiza różnicowania i aktywacji limfocytów T i B
Ramy czasowe: 1 rok
|
Unieśmiertelnianie linii komórkowych za pomocą wirusa Epsteina Barra, wysokowydajne badania genetyczne całego genomu, badanie mutacji związanych ze zidentyfikowanymi pierwotnymi niedoborami odporności (deaminaza adenozynowa i klasa II MHC), tworzenie biobanku zamrożonych próbek osocza i surowicy; badanie objętości grasicy poprzez wykonanie tomografii komputerowej. W zależności od obrazu klinicznego i na podstawie wcześniejszych danych uzyskanych przez nasz zespół, będziemy badać odpowiedzi immunologiczne przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego (HPV), Cryptococcus neoformans, implikację chemokin zaangażowanych w migrację limfocytów (receptory CXCR4 i CCR7) oraz sygnalizację w odpowiedzi na cytokiny kontrolowanie homeostazy LT CD4+ (IL-7 i IL-2). |
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Luc Mouthon, MD, PhD, Cochin Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NI08039
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .