Idiopaattinen CD4-lymfosytopenia (Lympho-4)
Kliinisten ja immunologisten ominaisuuksien sekä patofysiologisten mekanismien analyysi ranskalaisessa ryhmässä potilaita, joilla on idiopaattinen CD4-lymfosytopenia
Määritelmä: Idiopaattinen CD4+ T-lymfosytopenia (ICL) on immuunipuutos, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1992, ja Yhdysvaltain taudinvalvontakeskukset (CDC) luonnehtivat sitä absoluuttiseksi CD4+ T-lymfosyyttimääräksi < 300/mm3 tai < 20 % kaikista T-soluista useammalla. kuin yksi solumäärä; ei todisteita HIV-1/2-infektiosta tai ihmisen T-solulymfotrooppisesta 1/2:sta (HTLV-1/2); ja määritellyn immuunipuutossairauden tai lymfosytopenian hoidon puuttuminen. Oireyhtymän epidemiologiset, kliiniset ja immunologiset ominaisuudet kuvattiin vuonna 1993, ja ICL:tä pidetään nykyään heterogeenisena oireyhtymänä, jota ei aiheuta tartuntatauti. ICL-potilailla voi esiintyä opportunistisia infektioita, kuten levinnyt Cryptococcus neoformans -infektio, Pneumocystis jiroveci -keuhkokuume ja John Cunningham (JC) -virusinfektio, joka johtuu syvästä soluvälitteisestä immuunivasteen puutteesta.
Harvat tutkimukset ovat keskittyneet ICL:n patofysiologiaan. CD4+ T-lymfosyyttien fenotyypitys paljasti lisääntyneen CD95:n ilmentymisen, joka saattoi olla vastuussa liiallisesta apoptoosista, joka johtaa lymfosytopeniaan. Lisäksi C-X-C-kemokiinireseptorin tyypin 4 (CXCR4) kalvoekspression havaittiin heikentyneen T-lymfosyyteissä, joilla on ICL, ja CXCR4-kuljetus parantui interleukiini 2 (IL-2) -hoidolla joillakin potilailla. Äskettäin mutaatiot nunc119:ssä, MAGT1:ssä ja Ragissa havaittiin liittyvän CD4+ T-lymfosytopeniaan. Prospektiivisessa tutkimuksessa, johon osallistui 39 potilasta, CD8+ T-lymfosytopenia (
ICL on heterogeeninen sairaus, joka liittyy usein CD8+-, CD19+- ja/tai NK-solujen puutteisiin. Pitkän aikavälin ennuste voi liittyä alkuperäiseen CD4+- ja NK-solujen puutteeseen.
Laajempia tutkimuksia tarvitaan, jotta voidaan paremmin tunnistaa potilaat, jotka saattavat hyötyä IL-2-hoidosta. Tästä syystä tutkijat suorittavat Lympho-4-tutkimuksen, johon tutkijat aikovat ottaa mukaan 200 potilasta, joilla on epäilty/todennettu ICL-diagnoosi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Määritelmä. Idiopaattinen CD4+ T-lymfosytopenia (ICL) on immuunipuutos, joka kuvattiin ensimmäisen kerran vuonna 1992 ja jolle US Centers for Disease Control (CDC) on luonnehtinut absoluuttisena CD4+ T-lymfosyyttimääränä < 300/mm3 tai < 20 % T-solujen kokonaismäärästä useammalla kuin yhdellä solujen määrä; ei todisteita HIV-1/2-infektiosta tai ihmisen T-solulymfotrooppisesta 1/2:sta (HTLV-1/2); ja määritellyn immuunipuutossairauden tai lymfosytopenian hoidon puuttuminen.
ICL on heterogeeninen sairaus, joka liittyy usein CD8+-, CD19+- ja/tai NK-solujen puutteisiin. Siten ICL ei vastaa ainutlaatuista sairautta, vaan todennäköisemmin useita erilaisia tiloja, joilla on selkeät taustamekanismit. Tästä syystä tutkijat päättivät käynnistää Lympho-4-tutkimuksen, johon tutkijat aikovat ottaa mukaan 200 potilasta, joilla on epäilty/todennettu ICL-diagnoosi.
Tutkimuksen tavoitteena tulee olemaan
- tunnistaa potilaat, joilla ICL-diagnoosi vahvistetaan monitieteisen asiantuntijaryhmän kehittämän algoritmin avulla.
- kuvaa ja vertaa kliinisiä, immunologisia ja seurantaominaisuuksia potilaista, joilla ICL-diagnoosi on vahvistettu, vs. potilaisiin, joilla ICL-diagnoosia ei ole vahvistettu.
Tutkijat selvittävät myös:
Lymfosyyttien alapopulaatiot, mukaan lukien T- ja B-lymfosyyttien erilaistumisen ja aktivoitumisen analyysi, solulinjojen immortalisointi Epstein Barr -viruksella, laaja genomin laajuinen geneettinen seulonta, tunnistettuihin primaarisiin immuunipuutteisiin liittyvien mutaatioiden tutkiminen (adenosiinideaminaasi ja luokan II MHC), rakenne pakasteplasma- ja seeruminäytteiden biopankki; kateenkorvan tilavuuden tutkimus CT-skannauksella.
Riippuen kliinisestä esityksestä ja ryhmämme aiempien tietojen perusteella, tutkijat tutkivat immuunivasteita ihmisen papilloomavirusta (HPV), Cryptococcus neoformansia vastaan, lymfosyyttien migraatioon osallistuvien kemokiinien (CXCR4- ja CCR7-reseptorit) merkitystä ja signaalia vasteena sytokiinit, jotka säätelevät LT CD4+ -homeostaasia (IL-7 et IL-2).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75014
- Cochin Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Idiopaattinen CD4-lymfosytopenia, joka määritellään absoluuttiseksi CD4+ T-lymfosyyttimääräksi < 300/mm3 tai < 20 % T-solujen kokonaismäärästä useammalla kuin yhdellä solumäärällä; ei todisteita HIV-1/2-infektiosta tai ihmisen T-solulymfotrooppisesta 1/2:sta (HTLV-1/2); ja määritellyn immuunipuutossairauden tai lymfosytopenian hoidon puuttuminen.
- Mukaan voidaan ottaa mies- ja naispotilaat
- Lapset ja aikuiset voivat olla mukana
- Sairaalahoidossa tai avohoidossa
Poissulkemiskriteerit:
- CD4+-lymfosytopenia, joka johtuu muusta sairaudesta (HIV-infektio, sarkoidoosi, pahanlaatuinen lymfooma).
- Jatkuva hoito, joka saattaa olla syynä CD4-lymfosytopeniaan.
- Primaariseen immuunipuutteeseen liittyvä CD4+-lymfosytopenia
- Suostumuksen puuttuminen, kyvyttömyys saada tietoon perustuva suostumus potilailta tai oikeudenhaltijoilta.
- Potilaan tai oikeudenhaltijan sosiaaliturvaan kuulumattomuus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Idiopaattinen CD4-lymfosytopenia
Jäädytettyjen solujen, plasma- ja seeruminäytteiden biopankin perustaminen
|
Riippuen kliinisestä esityksestä ja ryhmämme aikaisempien saamien tietojen perusteella tutkimme immuunivasteita ihmisen papilloomavirusta (HPV), Cryptococcus neoformansia vastaan, lymfosyyttien migraatioon osallistuvien kemokiinien (CXCR4- ja CCR7-reseptorit) ja signalointia vasteena sytokiineille. kontrolloimalla LT CD4+ -homeostaasia (IL-7 et IL-2).
|
|
Geneettinen tutkimus
Suurinopeuksinen genomin laajuinen geneettinen seulonta, tunnistettuihin primaarisiin immuunipuutteisiin liittyvien mutaatioiden tutkiminen (adenosiinideaminaasi ja luokan II MHC)
|
Suurinopeuksinen genomin laajuinen geneettinen seulonta, tunnistettuihin primaarisiin immuunipuutteisiin liittyvien mutaatioiden tutkiminen (adenosiinideaminaasi ja luokan II MHC)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Idiopaattisen CD4+ T-lymfosytopenian diagnoosi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Tunnista potilaat, joilla ICL-diagnoosi vahvistetaan monitieteisen asiantuntijaryhmän kehittämän ja soveltaman algoritmin avulla.
|
1 vuosi
|
|
Kaikkien potilaiden kliiniset, immunologiset ja seurantaominaisuudet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuvaa ja vertaa kliinisiä, immunologisia ja seurantaominaisuuksia potilailla, joilla ICL-diagnoosi varmistui, verrattuna niihin, joilla ICL-diagnoosia ei vahvistettu.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaste IL-2- tai IL-7-hoidolle
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kuvaile vastetta IL-2- tai IL-7-hoitoon
|
1 vuosi
|
|
ICL-tapaukset ensimmäisen asteen sukulaisissa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Arvioi ICL-tapaukset ICL-potilaiden ensimmäisen asteen sukulaisissa.
|
1 vuosi
|
|
Kateenkorvan tilavuus ja korrelaatio CD4+-tason kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Määritä kateenkorvan tilavuus ICL-potilailla ja korreloi se CD4+-tason kanssa.
|
1 vuosi
|
|
T- ja B-lymfosyyttien erilaistumisen ja aktivoitumisen analyysi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Solulinjojen immortalisointi viruksella Epstein Barr -viruksella, suuren genomin laajuinen geneettinen seulonta, tunnistettuihin primaarisiin immuunipuutteisiin liittyvien mutaatioiden tutkiminen (adenosiinideaminaasi ja luokan II MHC), pakastetun plasma- ja seeruminäytteiden biopankin muodostaminen; kateenkorvan tilavuuden tutkimus CT-skannauksella. Riippuen kliinisestä esityksestä ja ryhmämme aikaisempien saamien tietojen perusteella tutkimme immuunivasteita ihmisen papilloomavirusta (HPV), Cryptococcus neoformansia vastaan, lymfosyyttien migraatioon osallistuvien kemokiinien (CXCR4- ja CCR7-reseptorit) ja signalointia vasteena sytokiineille. kontrolloimalla LT CD4+ -homeostaasia (IL-7 et IL-2). |
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Luc Mouthon, MD, PhD, Cochin Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NI08039
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .