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Idiopathische CD4-Lymphozytopenie (Lympho-4)

16. März 2018 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Analyse klinischer und immunologischer Merkmale sowie pathophysiologischer Mechanismen in einer französischen Kohorte von Patienten mit idiopathischer CD4-Lymphozytopenie

Definition: Idiopathische CD4+-T-Lymphozytopenie (ICL) ist eine Immunschwäche, die erstmals 1992 beschrieben und von den US-amerikanischen Centers for Disease Control (CDC) als absolute CD4+-T-Lymphozytenzahl < 300/mm3 oder < 20 % der gesamten T-Zellen auf mehr charakterisiert wurde als eine Zellenzahl; kein Hinweis auf eine Infektion mit HIV-1/2 oder humanem T-Zell-Lymphotropikum 1/2 (HTLV-1/2); und Fehlen einer definierten Immunschwächekrankheit oder Therapie für Lymphozytopenie. Epidemiologische, klinische und immunologische Merkmale des Syndroms wurden 1993 beschrieben, und ICL wird heute als heterogenes Syndrom betrachtet, das nicht durch einen Infektionserreger verursacht wird. Patienten mit ICL können opportunistische Infektionen wie eine disseminierte Cryptococcus-neoformans-Infektion, eine Pneumocystis-jiroveci-Pneumonie und eine John-Cunningham-(JC)-Virusinfektion als Folge einer ausgeprägten zellvermittelten Immunantwortschwäche zeigen.

Nur wenige Studien haben sich auf die Pathophysiologie der ICL konzentriert. Die Phänotypisierung von CD4+ T-Lymphozyten ergab eine erhöhte CD95-Expression, die für eine übermäßige Apoptose verantwortlich sein könnte, die zu Lymphozytopenie führt. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass die Membranexpression des C-X-C-Chemokinrezeptors Typ 4 (CXCR4) in T-Lymphozyten mit ICL beeinträchtigt war, und der CXCR4-Transport wurde bei einigen Patienten durch die Behandlung mit Interleukin 2 (IL-2) verbessert. Kürzlich wurden Mutationen in Nunc119, MAGT1 und Rag im Zusammenhang mit CD4+-T-Lymphozytopenie gefunden. In einer prospektiven Studie mit 39 Patienten wurde CD8+ T-Lymphozytopenie (

ICL ist eine heterogene Erkrankung, die häufig mit einem Mangel an CD8+-, CD19+- und/oder NK-Zellen einhergeht. Die Langzeitprognose kann mit dem anfänglichen CD4+- und NK-Zell-Mangel zusammenhängen.

Größere Studien sind erforderlich, um die Patienten besser zu identifizieren, die von einer IL-2-Therapie profitieren könnten. Aus diesem Grund führen die Prüfärzte die Lympho-4-Studie durch, in die die Prüfärzte 200 Patienten mit einer vermuteten/bewiesenen ICL-Diagnose einbeziehen wollen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Definition. Die idiopathische CD4+-T-Lymphozytopenie (ICL) ist eine Immunschwäche, die erstmals 1992 beschrieben und von den US-amerikanischen Centers for Disease Control (CDC) als absolute CD4+-T-Lymphozytenzahl < 300/mm3 oder < 20 % der gesamten T-Zellen auf mehr als einer beschrieben wurde Anzahl der Zellen; kein Hinweis auf eine Infektion mit HIV-1/2 oder humanem T-Zell-Lymphotropikum 1/2 (HTLV-1/2); und Fehlen einer definierten Immunschwächekrankheit oder Therapie für Lymphozytopenie.

ICL ist eine heterogene Erkrankung, die häufig mit einem Mangel an CD8+-, CD19+- und/oder NK-Zellen einhergeht. Daher entspricht ICL nicht einer einzelnen Krankheit, sondern eher einer Reihe verschiedener Zustände mit unterschiedlichen zugrunde liegenden Mechanismen. Aus diesem Grund beschlossen die Prüfärzte, die Lympho-4-Studie zu starten, in die die Prüfärzte 200 Patienten mit einer vermuteten/bewiesenen ICL-Diagnose einbeziehen wollen.

Ziel der Studie soll es sein

  1. Identifizierung von Patienten, bei denen die ICL-Diagnose bestätigt wird, mithilfe eines Algorithmus, der von einer Gruppe multidisziplinärer Experten entwickelt wurde.
  2. beschreiben und vergleichen Sie klinische, immunologische und Follow-up-Merkmale von Patienten, bei denen die Diagnose von ICL bestätigt wurde, mit Patienten, bei denen die Diagnose von ICL nicht bestätigt wurde.

Die Ermittler untersuchen außerdem:

Lymphozyten-Subpopulationen einschließlich Analyse der Differenzierung und Aktivierung von T- und B-Lymphozyten, Immortalisierung von Zelllinien mit dem Virus Epstein Barr-Virus, hochratiges genomweites genetisches Screening, Untersuchung von Mutationen im Zusammenhang mit identifizierten primären Immundefekten (Adenosindeaminase und Klasse-II-MHC), Konstitution einer Biobank von gefrorenen Plasma- und Serumproben; Untersuchung des Thymusvolumens durch Durchführung eines CT-Scans.

Abhängig von der klinischen Präsentation und basierend auf früheren Daten, die von unserer Gruppe erhalten wurden, werden die Forscher die Immunantworten gegen das Humane Papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, die Auswirkungen von Chemokinen, die an der Lymphozytenmigration beteiligt sind (CXCR4- und CCR7-Rezeptoren), und die Signalisierung als Reaktion darauf untersuchen Zytokine, die die LT-CD4+-Homöostase kontrollieren (IL-7 und IL-2).

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

47

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Cochin Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

200 Patienten werden eingeschlossen: 100, für die die ICL-Diagnose auf der Grundlage internationaler Klassifikationskriterien definiert wird.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Idiopathische CD4-Lymphozytopenie, definiert als absolute CD4+-T-Lymphozytenzahl < 300/mm3 oder < 20 % aller T-Zellen bei mehr als einer Zellzahl; kein Hinweis auf eine Infektion mit HIV-1/2 oder humanem T-Zell-Lymphotropikum 1/2 (HTLV-1/2); und Fehlen einer definierten Immunschwächekrankheit oder Therapie für Lymphozytopenie.
  • Männliche und weibliche Patienten können aufgenommen werden
  • Kinder und Erwachsene können aufgenommen werden
  • Krankenhaus oder ambulant

Ausschlusskriterien:

  • CD4+-Lymphozytopenie aufgrund einer anderen Erkrankung (HIV-Infektion, Sarkoidose, malignes Lymphom).
  • Laufende Behandlung möglicherweise verantwortlich für CD4-Lymphozytopenie.
  • CD4+-Lymphozytopenie im Zusammenhang mit primärer Immunschwäche
  • Fehlende Einwilligung, Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung der Patienten oder der Rechteinhaber einzuholen.
  • Fehlende Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem des Patienten oder des Rechtsinhabers.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Idiopathische CD4-Lymphozytopenie
Aufbau einer Biobank aus gefrorenen Zellen, Plasma- und Serumproben
Biologisch: Aufbau einer Biobank aus gefrorenen Zellen, Plasma- und Serumproben
Abhängig von der klinischen Präsentation und basierend auf früheren Daten unserer Gruppe werden wir die Immunantworten gegen das Humane Papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, die Auswirkungen von Chemokinen, die an der Lymphozytenmigration beteiligt sind (CXCR4- und CCR7-Rezeptoren), und die Signalisierung als Reaktion auf Zytokine untersuchen Kontrolle der LT-CD4+-Homöostase (IL-7 und IL-2).
Genetische Studie
Genomweites genetisches Screening mit hoher Rate, Untersuchung von Mutationen im Zusammenhang mit identifizierten primären Immundefekten (Adenosindeaminase und Klasse-II-MHC)
Genetisch: Genetische Studie
Genomweites genetisches Screening mit hoher Rate, Untersuchung von Mutationen im Zusammenhang mit identifizierten primären Immundefekten (Adenosindeaminase und Klasse-II-MHC)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnose der idiopathischen CD4+-T-Lymphozytopenie
Zeitfenster: 1 Jahr
Identifizieren Sie Patienten, bei denen die ICL-Diagnose bestätigt wird, indem Sie einen Algorithmus verwenden, der von einer multidisziplinären Expertengruppe entwickelt und angewendet wird
1 Jahr
Klinische, immunologische und Follow-up-Merkmale aller Patienten
Zeitfenster: 1 Jahr
Beschreiben und vergleichen Sie die klinischen, immunologischen und Follow-up-Merkmale von Patienten, bei denen die Diagnose einer ICL bestätigt wurde, im Vergleich zu denen, bei denen die Diagnose einer ICL nicht bestätigt wurde.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechen auf IL-2- oder IL-7-Behandlung
Zeitfenster: 1 Jahr
Beschreiben Sie die Reaktion auf die Behandlung mit IL-2 oder IL-7
1 Jahr
Zwischenfälle von ICL bei Verwandten ersten Grades
Zeitfenster: 1 Jahr
Bewertung von Vorfällen von ICL bei Verwandten ersten Grades von Patienten mit ICL.
1 Jahr
Thymusvolumen und Korrelation mit dem CD4+-Level
Zeitfenster: 1 Jahr
Quantifizieren Sie das Thymusvolumen bei Patienten mit ICL und korrelieren Sie es mit dem CD4+-Spiegel.
1 Jahr
Analyse der Differenzierung und Aktivierung von T- und B-Lymphozyten
Zeitfenster: 1 Jahr

Immortalisierung von Zelllinien mit dem Epstein-Barr-Virus, genomweites genetisches Screening mit hoher Rate, Untersuchung von Mutationen im Zusammenhang mit identifizierten primären Immundefekten (Adenosindeaminase und Klasse-II-MHC), Aufbau einer Biobank von gefrorenen Plasma- und Serumproben; Untersuchung des Thymusvolumens durch Durchführung eines CT-Scans.

Abhängig von der klinischen Präsentation und basierend auf früheren Daten unserer Gruppe werden wir die Immunantworten gegen das Humane Papillomavirus (HPV), Cryptococcus neoformans, die Auswirkungen von Chemokinen, die an der Lymphozytenmigration beteiligt sind (CXCR4- und CCR7-Rezeptoren), und die Signalisierung als Reaktion auf Zytokine untersuchen Kontrolle der LT-CD4+-Homöostase (IL-7 und IL-2).
1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. September 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

6. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

6. September 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. März 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. April 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

15. April 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. März 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. März 2018

Zuletzt verifiziert

1. März 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NI08039

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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