Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Идиопатическая CD4-лимфоцитопения (Lympho-4)

30 марта 2026 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Анализ клинико-иммунологических характеристик, а также патофизиологических механизмов во французской когорте пациентов с идиопатической CD4-лимфоцитопенией

Определение: Идиопатическая CD4+ Т-лимфоцитопения (ICL) представляет собой иммунодефицит, впервые описанный в 1992 г. и характеризуемый Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) как абсолютное количество CD4+ Т-лимфоцитов < 300/мм3 или < 20% от общего числа Т-клеток на более число клеток более одного; отсутствие признаков инфицирования ВИЧ-1/2 или Т-лимфотропным Т-лимфоцитом человека 1/2 (HTLV-1/2); и отсутствие определенного иммунодефицитного заболевания или лечения лимфоцитопении. Эпидемиологические, клинические и иммунологические характеристики синдрома были описаны в 1993 г., и в настоящее время ИЦЛ считается гетерогенным синдромом, не вызванным инфекционным агентом. У пациентов с ICL могут наблюдаться оппортунистические инфекции, такие как диссеминированная инфекция Cryptococcus neoformans, пневмония Pneumocystis jiroveci и инфекция, вызванная вирусом Джона Каннингема (JC), в результате глубокого дефицита клеточно-опосредованного иммунного ответа.

Несколько исследований были сосредоточены на патофизиологии ICL. Фенотипирование CD4+ Т-лимфоцитов выявило повышенную экспрессию CD95, которая может быть причиной избыточного апоптоза, приводящего к лимфоцитопении. Более того, мембранная экспрессия хемокинового рецептора C-X-C типа 4 (CXCR4) была нарушена в Т-лимфоцитах с ICL, а перенос CXCR4 улучшался при лечении интерлейкином 2 (IL-2) у некоторых пациентов. Недавно были обнаружены мутации в nunc119, MAGT1 и Rag, связанные с CD4+ Т-лимфоцитопенией. В проспективном исследовании 39 пациентов CD8+ T-лимфоцитопения (

ICL представляет собой гетерогенное заболевание, часто связанное с дефицитом CD8+, CD19+ и/или NK-клеток. Долгосрочный прогноз может быть связан с начальным дефицитом CD4+ и NK-клеток.

Необходимы более масштабные исследования для более точного выявления пациентов, которым может быть полезна терапия ИЛ-2. Вот почему исследователи проводят исследование Lympho-4, в которое исследователи планируют включить 200 пациентов с подозрением/подтвержденным диагнозом ICL.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Определение. Идиопатическая CD4+ T-лимфоцитопения (ICL) представляет собой иммунодефицит, впервые описанный в 1992 г. и характеризуемый Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) как абсолютное количество CD4+ T-лимфоцитов < 300/мм3 или < 20% от общего числа Т-клеток более чем на одном количество клеток; отсутствие признаков инфицирования ВИЧ-1/2 или Т-лимфотропным Т-лимфоцитом человека 1/2 (HTLV-1/2); и отсутствие определенного иммунодефицитного заболевания или лечения лимфоцитопении.

ICL представляет собой гетерогенное заболевание, часто связанное с дефицитом CD8+, CD19+ и/или NK-клеток. Таким образом, ICL соответствует не уникальному заболеванию, а, скорее всего, ряду различных состояний с различными лежащими в основе механизмами. Вот почему исследователи решили начать исследование Lympho-4, в которое исследователи планируют включить 200 пациентов с подозреваемым/подтвержденным диагнозом ICL.

Целью исследования будет

  1. выявить пациентов, у которых диагноз ИЦЛ подтвержден, с помощью алгоритма, разработанного группой мультидисциплинарных экспертов.
  2. описать и сравнить клинические, иммунологические и последующие характеристики пациентов, у которых диагноз ИЦЛ был подтвержден, и пациентов, у которых диагноз ИЦЛ не подтвержден.

Следователи также проверят:

Субпопуляции лимфоцитов, включая анализ дифференцировки и активации Т- и В-лимфоцитов, иммортализацию клеточных клонов вирусом Эпштейна-Барр, высокочастотный полногеномный генетический скрининг, исследование мутаций, связанных с выявленным первичным иммунодефицитом (аденозиндезаминаза и MHC класса II), конституцию биобанка замороженных образцов плазмы и сыворотки; исследование объема тимуса с помощью компьютерной томографии.

В зависимости от клинических проявлений и на основе предыдущих данных, полученных нашей группой, исследователи будут изучать иммунные реакции против вируса папилломы человека (ВПЧ), Cryptococcus neoformans, участие хемокинов, участвующих в миграции лимфоцитов (рецепторы CXCR4 и CCR7), и передачу сигналов в ответ на цитокины, контролирующие гомеостаз LT CD4+ (IL-7 и IL-2).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

47

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Будут включены 200 пациентов: 100, для которых диагноз ICL будет установлен на основе критериев международной классификации.

Описание

Критерии включения:

  • Идиопатическая CD4-лимфоцитопения, определяемая как абсолютное количество CD4+ Т-лимфоцитов < 300/мм3 или < 20% от общего числа Т-клеток при подсчете более чем одной клетки; отсутствие признаков инфицирования ВИЧ-1/2 или Т-лимфотропным Т-лимфоцитом человека 1/2 (HTLV-1/2); и отсутствие определенного иммунодефицитного заболевания или лечения лимфоцитопении.
  • Могут быть включены пациенты мужского и женского пола
  • Дети и взрослые могут быть включены
  • Госпитализация или амбулаторное лечение

Критерий исключения:

  • CD4+ лимфоцитопения вследствие другого состояния (ВИЧ-инфекция, саркоидоз, злокачественная лимфома).
  • Продолжающееся лечение, возможно, является причиной лимфоцитопении CD4.
  • CD4+ лимфоцитопения, связанная с первичным иммунодефицитом
  • Отсутствие согласия, невозможность получить информированное согласие пациентов или правообладателей.
  • Отсутствие принадлежности к режиму социального обеспечения пациента или правообладателя.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Идиопатическая CD4-лимфоцитопения
Создание биобанка замороженных клеток, образцов плазмы и сыворотки
Биологический: Создание биобанка замороженных клеток, образцов плазмы и сыворотки
В зависимости от клинических проявлений и на основе предыдущих данных, полученных нашей группой, мы будем исследовать иммунные реакции против вируса папилломы человека (ВПЧ), Cryptococcus neoformans, участие хемокинов, участвующих в миграции лимфоцитов (рецепторы CXCR4 и CCR7), и передачу сигналов в ответ на цитокины. контролирующие гомеостаз LT CD4+ (IL-7 и IL-2).
Генетическое исследование
Высокоскоростной полногеномный генетический скрининг, исследование мутаций, связанных с выявленными первичными иммунодефицитами (аденозиндезаминаза и MHC класса II)
Генетический: Генетическое исследование
Высокоскоростной полногеномный генетический скрининг, исследование мутаций, связанных с выявленными первичными иммунодефицитами (аденозиндезаминаза и MHC класса II)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Идиопатическая CD4+ Т-лимфоцитопения Диагностика
Временное ограничение: 1 год
Выявление пациентов, у которых диагноз ИЦЛ подтвержден, с помощью алгоритма, разработанного и применяемого междисциплинарной группой экспертов.
1 год
Клинические, иммунологические и диспансерные характеристики всех пациентов
Временное ограничение: 1 год
Опишите и сравните клинические, иммунологические и диспансерные характеристики пациентов, у которых был подтвержден диагноз ИЦЛ, по сравнению с теми, у кого диагноз ИЦЛ не подтвердился.
1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ на лечение ИЛ-2 или ИЛ-7
Временное ограничение: 1 год
Опишите ответ на лечение ИЛ-2 или ИЛ-7
1 год
Случайные случаи ICL у родственников первой степени родства
Временное ограничение: 1 год
Оцените случайные случаи ICL у родственников первой степени родства пациентов с ICL.
1 год
Объем тимуса и корреляция с уровнем CD4+
Временное ограничение: 1 год
Количественно определите объем тимуса у пациентов с ICL и сопоставьте его с уровнем CD4+.
1 год
Анализ дифференцировки и активации Т- и В-лимфоцитов
Временное ограничение: 1 год

Увековечение клеточных линий вирусом Эпштейна-Барр, высокоскоростной полногеномный генетический скрининг, исследование мутаций, связанных с выявленными первичными иммунодефицитами (аденозиндезаминаза и MHC класса II), создание биобанка замороженных образцов плазмы и сыворотки; исследование объема тимуса с помощью компьютерной томографии.

В зависимости от клинических проявлений и на основе предыдущих данных, полученных нашей группой, мы будем исследовать иммунные реакции против вируса папилломы человека (ВПЧ), Cryptococcus neoformans, участие хемокинов, участвующих в миграции лимфоцитов (рецепторы CXCR4 и CCR7), и передачу сигналов в ответ на цитокины. контролирующие гомеостаз LT CD4+ (IL-7 и IL-2).
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Соавторы

URC-CIC Paris Descartes Necker Cochin

Следователи

  • Главный следователь: Luc Mouthon, MD, PhD, Cochin Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

6 сентября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

6 сентября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 марта 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

30 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NI08039

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться