特发性 CD4 淋巴细胞减少症 (Lympho-4)
法国特发性 CD4 淋巴细胞减少症患者队列的临床和免疫学特征以及病理生理机制分析
定义：特发性 CD4+ T 淋巴细胞减少症 (ICL) 是一种免疫缺陷，于 1992 年首次被描述，美国疾病控制中心 (CDC) 将其描述为绝对 CD4+ T 淋巴细胞计数 < 300/mm3 或 < 总 T 细胞的 20% 更多超过一个细胞计数；没有感染 HIV-1/2 或人类 T 细胞嗜淋巴细胞 1/2 (HTLV-1/2) 的证据；缺乏明确的免疫缺陷病或淋巴细胞减少症的治疗方法。 1993 年描述了该综合征的流行病学、临床和免疫学特征，现在认为 ICL 是一种非传染性病原体引起的异质性综合征。 由于严重的细胞介导免疫反应缺陷，ICL 患者可能会出现机会性感染，例如播散性新型隐球菌感染、耶氏肺囊虫肺炎和约翰·坎宁安 (JC) 病毒感染。
很少有研究关注 ICL 的病理生理学。 CD4+ T 淋巴细胞表型分析显示 CD95 表达增加，这可能是导致淋巴细胞减少的过度细胞凋亡的原因。 此外，C-X-C 趋化因子受体 4 型 (CXCR4) 的膜表达在 ICL 的 T 淋巴细胞中被发现受损，并且一些患者的白细胞介素 2 (IL-2) 治疗改善了 CXCR4 运输。 最近，发现 nunc119、MAGT1 和 Rag 中的突变与 CD4+ T 淋巴细胞减少症相关。 在一项针对 39 名患者的前瞻性研究中，CD8+ T 淋巴细胞减少症（
ICL 是一种异质性疾病，通常与 CD8+、CD19+ 和/或 NK 细胞缺陷有关。 长期预后可能与初始 CD4+ 和 NK 细胞缺乏有关。
需要更大规模的研究来更好地确定可能受益于 IL-2 治疗的患者。 这就是研究人员进行 Lympho-4 研究的原因，研究人员计划在该研究中纳入 200 名疑似/确诊为 ICL 的患者。
研究概览
详细说明
定义。 特发性 CD4+ T 淋巴细胞减少症 (ICL) 是一种免疫缺陷，于 1992 年首次被描述，美国疾病控制中心 (CDC) 将其表征为绝对 CD4+ T 淋巴细胞计数 < 300/mm3 或 < 总 T 细胞的 20% 超过一个细胞计数；没有感染 HIV-1/2 或人类 T 细胞嗜淋巴细胞 1/2 (HTLV-1/2) 的证据；缺乏明确的免疫缺陷病或淋巴细胞减少症的治疗方法。
ICL 是一种异质性疾病，通常与 CD8+、CD19+ 和/或 NK 细胞缺陷有关。 因此，ICL 并不对应于一种独特的疾病，而更可能对应于许多具有不同潜在机制的不同病症。 这就是研究人员决定启动 Lympho-4 研究的原因，研究人员计划在该研究中纳入 200 名疑似/确诊为 ICL 的患者。
该研究的目的是
- 使用由一组多学科专家开发的算法来识别确诊 ICL 的患者。
- 描述和比较确诊为 ICL 的患者与未确诊为 ICL 的患者的临床、免疫学和随访特征。
调查人员还将调查：
淋巴细胞亚群，包括 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的分化和激活分析、Epstein Barr 病毒细胞谱系的永生化、高速全基因组遗传筛查、与确定的原发性免疫缺陷（腺苷脱氨酶和 II 类 MHC）相关的突变调查、体质冷冻血浆和血清样品的生物库；通过 CT 扫描调查胸腺体积。
根据临床表现和我们小组先前获得的数据，研究人员将研究针对人乳头瘤病毒 (HPV)、新型隐球菌的免疫反应、参与淋巴细胞迁移的趋化因子（CXCR4 和 CCR7 受体）的意义以及响应于控制 LT CD4+ 体内平衡的细胞因子 (IL-7 和 IL-2)。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Paris、法国、75014
- Cochin Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 特发性 CD4 淋巴细胞减少症定义为绝对 CD4+ T 淋巴细胞计数 < 300/mm3 或 < 总 T 细胞的 20% 超过一个细胞计数；没有感染 HIV-1/2 或人类 T 细胞嗜淋巴细胞 1/2 (HTLV-1/2) 的证据；缺乏明确的免疫缺陷病或淋巴细胞减少症的治疗方法。
- 可以包括男性和女性患者
- 儿童和成人都可以包括在内
- 住院或门诊
排除标准：
- 由于另一种情况（HIV 感染、结节病、恶性淋巴瘤）导致的 CD4+ 淋巴细胞减少症。
- 持续治疗可能导致 CD4 淋巴细胞减少。
- 与原发性免疫缺陷相关的 CD4+ 淋巴细胞减少症
- 没有同意，无法获得患者或权利人的知情同意。
- 没有加入患者或权利持有人的社会保障制度。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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特发性 CD4 淋巴细胞减少症
冷冻细胞、血浆和血清样本的生物库构成
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根据临床表现和我们小组先前获得的数据，我们将研究针对人乳头瘤病毒 (HPV)、新型隐球菌的免疫反应、参与淋巴细胞迁移的趋化因子（CXCR4 和 CCR7 受体）的意义以及对细胞因子的信号传导控制 LT CD4+ 体内平衡（IL-7 和 IL-2）。
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基因研究
高速全基因组遗传筛查，调查与确定的原发性免疫缺陷相关的突变（腺苷脱氨酶等 II 类 MHC）
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高速全基因组遗传筛查，调查与确定的原发性免疫缺陷相关的突变（腺苷脱氨酶等 II 类 MHC）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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特发性 CD4+ T 淋巴细胞减少症的诊断
大体时间：1年
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使用由多学科专家组开发和应用的算法确定确诊 ICL 的患者
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1年
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所有患者的临床、免疫学和随访特征
大体时间：1年
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描述并比较确诊为 ICL 的患者与未确诊为 ICL 的患者的临床、免疫学和随访特征。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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对 IL-2 或 IL-7 治疗的反应
大体时间：1年
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描述对 IL-2 或 IL-7 治疗的反应
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1年
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一级亲属发生 ICL 病例
大体时间：1年
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评估 ICL 患者一级亲属的 ICL 事件。
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1年
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胸腺体积和与 CD4+ 水平的相关性
大体时间：1年
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量化 ICL 患者的胸腺体积并将其与 CD4+ 水平相关联。
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1年
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T和B淋巴细胞的分化和活化分析
大体时间：1年
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用病毒 Epstein Barr 病毒对细胞谱系进行永生化、高速全基因组遗传筛查、与确定的原发性免疫缺陷（腺苷脱氨酶等 II 类 MHC）相关的突变调查、冷冻血浆和血清样品生物库的构建；通过 CT 扫描调查胸腺体积。 根据临床表现和我们小组先前获得的数据，我们将研究针对人乳头瘤病毒 (HPV)、新型隐球菌的免疫反应、参与淋巴细胞迁移的趋化因子（CXCR4 和 CCR7 受体）的意义以及对细胞因子的信号传导控制 LT CD4+ 体内平衡（IL-7 和 IL-2）。 |
1年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Luc Mouthon, MD, PhD、Cochin Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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