このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

ラブドイド腫瘍に対する Alisertib 療法の第 2 相試験 (SJATRT)

2026年8月28日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

再発性または進行性中枢神経系 (CNS) 非定型奇形性ラブドイド腫瘍 (AT/RT) および中枢神経系外悪性ラブドイド腫瘍 (MRT) および新たに診断された AT/RT における併用療法における単剤としてのアリセルチブの第 2 相試験

この研究では、22 歳未満の患者の治療に、オーロラ A 活性の低分子阻害剤であるアリセルチブが組み込まれています。 再発性または難治性の AT/RT または MRT の患者には、アリセルチブを単剤で投与します。 新たに AT/RT と診断された患者は、年齢およびリスクに応じた化学療法の一環としてアリセルチブを投与されます。 放射線療法は、生後 12 か月以上の子供に行われます。 -AT / RTと同時のextra-CNS MRTの患者は適格です。

アリセルチブは、層Aに登録されたすべての再発患者に、各21日サイクルの1〜7日目に単剤として投与されます。新たに診断された層（B、CまたはD）の患者には、アリセルチブが順番に投与されます化学療法と放射線療法で。

この研究には 3 つの主要層があります: (A) 再発性/進行性 AT/RT または中枢神経外 MRT の子供、(B) 新たに AT/RT と診断された 36 ヶ月未満の子供、(C) 新たに診断された 36 ヶ月以上の子供AT/RTと診断されました。 MRT を併発している小児は、層 B および層 C で概説されている年齢およびリスク層別化スキームに従って治療され、局所制御のための追加治療を受けます。 同時 AT/RT の小児は、年齢および CNS のリスクに応じた治療を受け、非 CNS 腫瘍の局所制御のために手術および/または放射線療法も受けます。

主な目的

  • アリセルチブで治療された再発性または進行性AT/RT（CNSの非定型奇形性ラブドイド腫瘍）（層A1）の小児患者における持続的奏効率と疾患安定化を推定し、アリセルチブの継続的な調査に値するほどの効果があるかどうかを判断するこの人口で。
  • アリセルチブで治療された再発性または進行性のCNS外MRT（CNS外の悪性ラブドイド腫瘍）（層A2）の小児患者における持続的な客観的奏効率と疾患の安定化を推定し、アリセルチブの継続的な調査に値するほどの効果があるかどうかを判断するこの人口で。
  • 新たにAT/RTと診断された患者で、診断時に生後36か月未満で、転移性病変がなく（層B1）、アリセルチブで治療された患者の3年PFS率を推定すること。年齢)、およびこの集団におけるアリセルチブの継続的な調査に値するのに十分な率であるかどうかを判断します。
  • 新たにAT/RTと診断され、診断時に生後36か月未満で、転移性疾患（B2層）と診断された患者の1年PFS率を推定するこの集団におけるアリセルチブの継続的な調査に値するのに十分です。
  • 新たに診断された AT/RT 患者で、診断時に 3 歳以上で、転移病変がなく、肉眼的完全切除またはほぼ完全切除 (層 C1) であり、放射線療法に続いてアリセルチブで治療された患者の 3 年 PFS 率を推定することおよび地固め化学療法を実施し、この集団におけるアリセルチブの継続的な調査に値する率が十分であるかどうかを判断します。
  • 放射線療法および地固め化学療法に続いてアリセルチブで治療された、転移性または残存病変（層C2）と診断された時点で3歳以上の、新たにAT/RTと診断された患者の1年PFS率を推定し、この割合は、この集団におけるアリセルチブの継続的な調査に値するほど十分です。
  • 小児患者におけるアリセルチブの薬物動態と薬力学を特徴付け、薬物動態と毒性を関連付けること。

副次的な目的

  • 再発性/進行性 AT/RT および MRT (層 A1 および A2) 患者における客観的奏効期間および PFS を推定すること。
  • 新たに AT/RT と診断された患者の PFS および OS 分布を推定する (層 B1、B2、B3、C1、および C2)。
  • この試験で治療を受けた患者が経験した毒性、特に単剤として投与した場合、または複数のコースで他の治療法と組み合わせて投与した場合のアリセルチブの毒性、および陽子線または光子線療法に関連する毒性について説明すること。
  • 新たに診断された患者（層B1、B2、B3、C1およびC2）における局所および遠隔の失敗のパターンを説明すること。 原発部位の放射線療法と比較した局所制御、および内野、限界、または遠隔の失敗の基準も記述的に報告されます。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

参加者の以前の治療、年齢、およびCNS外疾患の存在に応じて、局所または転移性疾患の存在の基礎となる3つの主要な治療層による研究を提案します。

* 層 A - 再発性または進行性疾患: 診断時に 22 歳未満で、再発性または進行性の MRT (CNS および/または CNS 以外) およびプロトコルで定義されている測定可能な疾患を有する患者。

  • 層 A1: AT/RT (CNS MRT) の患者。
  • 層 A2: 中枢神経外 MRT の患者 (AT/RT と MRT が同時に進行している患者は治療に適格ですが、それらのデータは個別に分析されます)。
  • 層 A3: 同時 AT/RT および中枢神経外 MRT の患者

階層 A は見越にクローズされます

* 層 B - 36 か月未満の幼児で新たに診断された疾患: CNS-AT/RT と診断された時点で生後 36 か月未満の患者、治療歴なし:

  • 層 B1: 転移性疾患のない患者 (M0)。
  • 層 B2: 切除の程度に関係なく、転移性疾患 (M+) を有する患者。
  • 層 B3: 腰椎穿刺による CSF が臨床上の理由で得られず、転移性疾患 (MX) の他の証拠がない患者。

Stratum B は見越にクローズされます

* 層 C - 3 歳以上の小児で新たに診断された疾患: AT/RT と診断された時点で 3 歳 (36 か月) を超えており、治療歴のない患者:

  • Stratum C1: 残存腫瘍が 1.5 cm2 未満であると定義された総切除 (GTR) またはほぼ完全切除 (NTR) で、転移性疾患のない患者。
  • Stratum C2: 転移性疾患 (M+) および/または 1.5 cm^2 を超える巨大な残存腫瘍を有する患者。

層 D - 同期性神経外 AT/RT および中枢神経外 MRT: 治療は、中枢神経系および中枢神経系外疾患の両方の程度に基づきます。 ＣＮＳに向けた治療は、年齢および転移状態に応じて層Ｂ１、Ｂ２、Ｃ１またはＣ２に従って行われる。 さらに、患者は、中枢神経系外疾患の局所制御のための最良の臨床管理に従って放射線照射を受ける場合があります。

  • 層 D1: 同期 AT/RT および CNS 以外の MRT を使用し、転移性 CNS 疾患がない (M0) 診断時に 36 か月未満の患者。
  • 層 D2: 同時 AT/RT および CNS 以外の MRT および転移性 CNS 疾患 (M+) を伴う診断時に 36 か月未満の患者。
  • Stratum D3: 同期 AT/RT および CNS 以外の MRT による診断時に 36 か月未満の患者で、腰椎穿刺による CSF が臨床的理由で得られず、転移性疾患 (MX) の他の証拠がない患者
  • 層 D4: 腫瘍切除の程度に関係なく、転移性 CNS 疾患の有無にかかわらず、同期的な CNS 以外の MRT と診断された時点で 36 か月以上の患者。

ストラタム D1、D2、および D3 は未払いです。

ATRT/MRT の参加者の実の両親は、DNA の抽出と分析のためにゲノム血液検体を提供することに同意し、提供することができます。

治療計画の概要: 再発性疾患 (A 層) の患者は、21 日のうち 1 ～ 7 日目に単剤としてアリセルチブを投与されます。 新たに診断された患者 (層 B、C、および D) は、アリセルチブを化学療法および放射線療法と順番に受け取ります。 サブ層 B1 および D1 の患者は、生後 12 か月を超えると局所 RT を受けます。 サブ層 B2 および D2 の患者は、播種性疾患を有し、CNS 放射線療法 (RT) を受けません。 サブ層 C1/C2/D4 の患者は、リスク層別化頭蓋脊髄照射 (CSI) を受け、原発腫瘍部位への追加免疫を行った後、補助化学療法を行います。 サブ層 B3 および D3 の患者は、サブ層 B2 および D2 と同様の治療を受け、年齢、治療への反応、およびその後の転移病期分類に応じて、局所放射線療法が考慮されます。 CNS と CNS 以外の MRT を同時に受けている患者は、CNS 向けの治療に加えて、最適な臨床管理に従って CNS 以外の MRT の照射を受けることができます。 Alisertib は、治験責任医師または特定された副治験責任医師の監督下で適格な患者にのみ投与されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

125

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego、California、アメリカ、92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55102
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

P 層を除くすべての層の患者の選択基準

  • -患者は診断時に22歳未満でなければなりません（例：22歳の誕生日まで適格）。
  • -免疫組織化学によって確認された腫瘍細胞におけるINI1またはBRG1発現の喪失を伴う施設の病理学者によって文書化されたAT / RTまたはMRTの組織学的診断、またはINI1 / BRG1免疫組織化学でない場合は腫瘍特異的バイアレリックSMARCB1 / SMARCA4喪失/変異の分子的確認によって確認された利用可能。 層 A の参加者の場合、AT/RT または MRT の診断の組織学的確認は、最初の診断から、または再発/進行時に行われる可能性があります。
  • 患者は、プロトコルで定義されているように、適切な臓器機能 (骨髄、腎臓、肝臓) を持っている必要があります。
  • 10歳以上または初潮後の女性患者は、登録前に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。
  • -出産または父親になる可能性のある患者は、研究治療中およびアリセルチブの最後の投与から12か月後の禁欲を含む、医学的に許容される形式の避妊を使用する意思がある必要があります。

層 A 参加者の包含基準:

  • -再発または進行性AT / RT / MRT（CNSおよび/またはCNS外のいずれか）の患者で、2次元で測定できる少なくとも1つの病変によって定義されるX線撮影で測定可能な疾患、または2週間以内に採取されたCSFに存在する腫瘍細胞入学前。
  • -カルノフスキーまたはランスキーによって定義されるパフォーマンスステータス> 60（後頭蓋窩症候群の患者を除く）。 16 歳以上の患者には Karnofsky を、16 歳未満の患者には Lansky を使用します。 注: 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている患者は、パフォーマンス スコアを評価する目的で歩行可能であると見なされます。

  • -患者は、この研究に参加する前に、化学療法、免疫療法、または放射線療法の急性毒性効果から完全に回復しています:

    • 骨髄抑制化学療法：患者は、この研究への登録から3週間以内に骨髄抑制化学療法を受けていません（以前のテモゾロミドとニトロソウレアの場合は、それぞれ4週間と6週間）。
    • 造血成長因子：成長因子による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 ペグフィルグラスチムの投与後、少なくとも 14 日が経過している必要があります。
    • 生物学的製剤（抗腫瘍剤）：生物学的製剤による治療が完了してから少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤については、登録前のこの期間は、有害事象が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。
    • モノクローナル抗体: モノクローナル抗体を含む以前の治療から少なくとも 3 半減期が経過している必要があります (付録 I を参照)。
    • 放射線療法：照射部位とは別の部位で測定可能な疾患の進行が起こり、患者が放射線療法に関連する毒性から回復していない限り、照射から少なくとも3か月が経過している必要があります。
  • 進行性同期/異時性 AT/RT および MRT の患者は、層 A3 の対象となります。
  • 患者は以前にアリセルチブを受けていない可能性があります。
  • -平均余命は8週間を超えています。
  • -安定した用量のコルチコステロイド（該当する場合）での安定した神経学的欠損 研究登録前の少なくとも1週間。

ストラータ B または C 参加者の包含基準:

  • 新たにAT/RTと診断された患者。
  • -カルノフスキーまたはランスキーによって定義されるパフォーマンスステータス> 30（後頭蓋窩症候群の患者を除く）。 パフォーマンス評価のその他の要件は、Stratum A 参加者と同じです。
  • コルチコステロイドの使用以外の以前の抗がん療法（放射線療法または化学療法）はありません。
  • 患者は、根治手術から 42 日以内にプロトコールに記載されているように治療を開始する必要があります (手術日は 0 日目です。根治手術には、残存腫瘍を切除するための最後の手術が含まれます)。

Stratum D 参加者の包含基準:

  • 新たに診断された AT/RT および同時中枢神経外 MRT の患者。
  • -カルノフスキーまたはランスキーによって定義されるパフォーマンスステータス> 30（後頭蓋窩症候群の患者を除く）。 パフォーマンス評価のその他の要件は、Stratum A 参加者と同じです。
  • コルチコステロイドの使用以外の以前の抗がん療法（放射線療法または化学療法）はありません。
  • 患者は、根治手術から 42 日以内に治療を開始する必要があります (手術日は 0 日目です。根治手術には、残存腫瘍を切除するための再手術が含まれます)。

Stratum P 参加者の包含基準:

  • プロトコル (SJATRT) に登録する患者の生物学的親は Stratum P に割り当てられます。

Stratum P を除くすべての Strata の除外基準:

  • -プロトコル療法に耐える能力を損なう可能性がある、または研究手順または結果履歴を妨げる臨床的に重要な医学的障害。
  • 制御されていない活動性の感染症の存在。
  • -制御されていない睡眠時無呼吸症候群の既知の病歴、または重度の慢性閉塞性肺疾患や酸素補給の必要性など、日中の過度の眠気を引き起こす可能性のあるその他の状態。
  • プロトンポンプ阻害剤、H2アンタゴニスト、または膵臓酵素の継続的な投与が必要。 プロトコルに記載されているように、患者がデキサメタゾンを服用している間は、制酸剤または H2 拮抗薬の断続的な使用が許可されます。
  • 治験責任医師が判断した、治験の安全性モニタリング要件を順守できない。
  • 出産の可能性のある女性参加者は、妊娠中または授乳中であってはなりません。
  • -登録の14日以内に他の治験薬を投与されている患者。
  • -臨床的に重要な酵素誘導剤（酵素誘導性抗てんかん薬フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなど）による治療、またはアリセルチブ開始前7日以内のリファンピン、リファブチン、リファペンチン、セントジョーンズワートによる治療。
  • -アリセルチブの経口吸収または耐性を妨げる可能性のある既知の胃腸疾患または手順。 例としては、胃の部分切除、小腸の手術歴、セリアック病などがありますが、これらに限定されません。
  • -登録前6か月以内の心筋梗塞またはニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、または急性虚血または活動的な伝導系異常の心電図の証拠。 何らかの理由で研究登録前に心電図が取得された場合、検出された異常は臨床的に無関係であるとして文書化する必要があります。
  • -制御されていない糖尿病、吸収不良、膵臓または上部小腸の切除、または膵臓酵素の必要性を含む、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、小腸での経口薬の吸収を変更する状態または検査異常研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者の判断で、患者をこの研究への登録に不適切にする可能性がある.

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：(A) アリセルチブ単独

層 A: 再発性/進行性 AT/RT または中枢神経系外悪性ラブドイド腫瘍 (MRT) の患者。

介入: alisertib、各 3 週間の 35 サイクル (最大 105 週間)。 必要に応じて、外科的切除。
薬：アリセルチブ
アリセルチブは、腸溶性錠剤製剤では 1 日あたり 80 mg/m^2、経口溶液製剤では 1 日あたり 60 mg/m^2 で経口投与されます。
手順：外科的切除
限局性 AT/RT 患者の場合、肉眼的全切除により生存率が大幅に向上します。 試験への登録前に、患者に過度のリスクを与えることなく達成できる最大限の切除を試みる必要があります。 最初の切除可能性に関する決定は、地元の神経外科医の裁量に委ねられます。 まれに、導入化学療法の結果、残存腫瘍を完全に切除できる可能性が変わることがあります。このような場合、地固め療法の前に「セカンドルック」手術を行うことが推奨されます。
他の名前：
  • 外科的管理
実験的：(B) アリセルチブ、化学療法、放射線療法

層 B: 新たに AT/RT と診断された生後 36 か月未満の小児。 AT/RT 同期性神経外 AT/RT (Stratum D1) の患者も、この腕で治療することができます。

介入:

  • B1またはD1：メトトレキサート、ビンクリスチン、シスプラチン（またはカルボプラチン）、シクロホスファミドを使用した導入化学療法。続いて局所放射線療法。続いて、アリセルチブ、ビンクリスチン、シスプラチン（またはカルボプラチン）、シクロホスファミドを使用した導入療法。その後、維持アリセルチブ。 局所放射線療法の準備ができていない 12 か月未満の患者は、アリセルチブ、シクロホスファミド、カルボプラチン、およびエトポシドを使用した地固め化学療法を受けますが、RT は延期されます。 必要に応じて、外科的切除。
  • B2、B3、D2またはD3：アリセルチブ、ビンクリスチン、シスプラチン（またはカルボプラチン）、シクロホスファミドを使用した導入化学療法。その後、トポテカンとシクロホスファミドによる硬化、または任意の頭蓋脊髄照射。その後、維持アリセルチブ。 必要に応じて、外科的切除。
薬：アリセルチブ
アリセルチブは、腸溶性錠剤製剤では 1 日あたり 80 mg/m^2、経口溶液製剤では 1 日あたり 60 mg/m^2 で経口投与されます。
手順：外科的切除
限局性 AT/RT 患者の場合、肉眼的全切除により生存率が大幅に向上します。 試験への登録前に、患者に過度のリスクを与えることなく達成できる最大限の切除を試みる必要があります。 最初の切除可能性に関する決定は、地元の神経外科医の裁量に委ねられます。 まれに、導入化学療法の結果、残存腫瘍を完全に切除できる可能性が変わることがあります。このような場合、地固め療法の前に「セカンドルック」手術を行うことが推奨されます。
他の名前：
  • 外科的管理
薬：メトトレキサート
メトトレキサートは、登録時の生後 31 日以下の患者を除き、各導入サイクルの 1 日目に 24 時間にわたって静脈内注入として 5 g/m^2/回の用量で投与されます。 これらの幼い乳児は、メトトレキサートを 2.5g/m^2/回に減量して投与されます。
他の名前：
  • MTX
薬：シスプラチン
シスプラチンは静脈内 (IV) に投与されます: 75 mg/m^2 IV 注入。
他の名前：
  • プラチノール-AQ
薬：カルボプラチン
カルボプラチンは、以前にシスプラチンの減量を受けた後にグレード 4 の聴器毒性または両側性難聴を有する患者の導入時に、シスプラチンの代わりに使用することができます。 投与経路はIVです。
他の名前：
  • パラプラチン
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、導入および強化中に 1.5 g/m^2 の IV 注入を行います。
他の名前：
  • シトキサン
薬：エトポシド

エトポシドは 100 mg/m^2 の IV 注入を行います。

エトポシド反応の場合は、リン酸エトポシドを 40 mg/kg/日投与します。

他の名前：
  • ベペシド
  • VP-16
  • エトポシドリン酸（エトポホス）
薬：トポテカン
トポテカンは、頭蓋脊髄照射を受けていないStratum B2およびB3患者の各強化サイクルの1〜5日目に4時間かけて静脈内注入によって投与されます。 トポテカンの初期用量は、患者の年齢に基づいて決定され、その後の用量は必要に応じて調整され、140 ± 20 ng/mL*hr のトポテカン ラクトン曲線下面積 (AUC) が達成されます。
他の名前：
  • ハイカムチン
薬：ビンクリスチン
ビンクリスチンは、25 mL の通常の生理食塩水 (NS) ミニバッグ (すべての患者で最大 2 mg) を介して 1 mg/m^2 の IV を投与するか、参加施設の地域の制度基準に従って投与します。
他の名前：
  • オンコビン
放射線：放射線治療
このプロトコルのガイドラインは、放射線療法の治癒可能性を最大化し、新たに CNS AT/RT と診断された小児の治療合併症のリスクを最小限に抑えるために作成されました。 局所照射は、転移性疾患の証拠がない生後 36 か月未満の小児に適応となる。 頭蓋脊髄照射は、生後 36 か月以上の小児に適応となる。
他の名前：
  • 放射線治療
  • 頭蓋脊髄照射（CSI）
実験的：(C) アリセルチブ、化学療法、放射線療法

層 C: 新たに AT/RT と診断された生後 36 か月以上の小児。

同期神経外 AT/RT (Stratum D4) の参加者も Stratum C に割り当てられたものとして扱われます。

介入: 頭蓋脊髄放射線療法;続いて、アリセルチブ、ビンクリスチン、シスプラチン（またはカルボプラチン）、シクロホスファミドを使用した地固め化学療法。その後、必要に応じて alisertib の維持、外科的切除を行います。
薬：アリセルチブ
アリセルチブは、腸溶性錠剤製剤では 1 日あたり 80 mg/m^2、経口溶液製剤では 1 日あたり 60 mg/m^2 で経口投与されます。
手順：外科的切除
限局性 AT/RT 患者の場合、肉眼的全切除により生存率が大幅に向上します。 試験への登録前に、患者に過度のリスクを与えることなく達成できる最大限の切除を試みる必要があります。 最初の切除可能性に関する決定は、地元の神経外科医の裁量に委ねられます。 まれに、導入化学療法の結果、残存腫瘍を完全に切除できる可能性が変わることがあります。このような場合、地固め療法の前に「セカンドルック」手術を行うことが推奨されます。
他の名前：
  • 外科的管理
薬：シスプラチン
シスプラチンは静脈内 (IV) に投与されます: 75 mg/m^2 IV 注入。
他の名前：
  • プラチノール-AQ
薬：シクロホスファミド
シクロホスファミドは、導入および強化中に 1.5 g/m^2 の IV 注入を行います。
他の名前：
  • シトキサン
薬：ビンクリスチン
ビンクリスチンは、25 mL の通常の生理食塩水 (NS) ミニバッグ (すべての患者で最大 2 mg) を介して 1 mg/m^2 の IV を投与するか、参加施設の地域の制度基準に従って投与します。
他の名前：
  • オンコビン
放射線：放射線治療
このプロトコルのガイドラインは、放射線療法の治癒可能性を最大化し、新たに CNS AT/RT と診断された小児の治療合併症のリスクを最小限に抑えるために作成されました。 局所照射は、転移性疾患の証拠がない生後 36 か月未満の小児に適応となる。 頭蓋脊髄照射は、生後 36 か月以上の小児に適応となる。
他の名前：
  • 放射線治療
  • 頭蓋脊髄照射（CSI）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
3年無増悪生存率（層B1）
時間枠：最後に登録された患者が治療を開始してから最大3年

転移性疾患のない診断時に生後36か月未満のAT / RTの参加者は、導入および地固め化学療法で順次アリセルチブで治療され、この分析に含まれます。

無増悪生存期間は、診断日から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍の最も早い日、または最後のフォローアップ日まで測定されます。
最後に登録された患者が治療を開始してから最大3年
1年無増悪生存率（B2層）
時間枠：最後に登録された患者が治療を開始してから最大1年

転移性疾患と診断された時点で生後36か月未満のAT / RTの参加者は、一連の導入および強化化学療法でアリセルチブで治療されます この分析に含まれます。

無増悪生存期間は、診断日から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍の最も早い日、または最後のフォローアップ日まで測定されます。
最後に登録された患者が治療を開始してから最大1年
3年無増悪生存率（C1層）
時間枠：最後に登録された患者が治療を開始してから最大3年
診断時に3歳以上で、転移性疾患がなく、肉眼的完全切除またはほぼ完全切除で、アリセルチブで放射線療法および地固め化学療法を続けて治療したAT / RTの参加者は、この分析に含まれます。 無増悪生存期間は、診断日から、疾患の進行、死亡、2 番目の悪性腫瘍の最も早い日、または最後のフォローアップ日まで測定されます。
最後に登録された患者が治療を開始してから最大3年
1年無増悪生存率（C2層）
時間枠：最後に登録された患者が治療を開始してから最大1年
転移性または残存病変と診断された時点で 3 歳以上の AT/RT の参加者は、放射線療法および地固め化学療法でアリセルチブで治療されます。この分析には含まれます。 -無増悪生存期間は、診断日から病気の進行、死亡、2番目の悪性腫瘍の最も早い日、または最後の追跡日まで測定されます
最後に登録された患者が治療を開始してから最大1年
アリセルチブの単回投与および定常状態の薬物動態および薬力学
時間枠：1日目と7日目の治療サイクル1

単回投与の薬物動態研究は、1日目のサイクルで実施され、連続血漿サンプルが次の時点で収集されます：投与前および0.5、1、1.5、4、6（±0.5）、24（±4）、および48（±6 ）初回投与から数時間後。

定常状態の薬物動態研究は、サイクル1の7日目に実施され、一連の血漿サンプルは、投与前、および投与の1.5、4、および24（±4）時間後に収集されます。

この研究の薬物動態の主な目的の分析は、コンパートメントおよび非コンパートメントアプローチを使用して実施されます。 非コンパートメント分析は、最大濃度 (Cmax)、最小濃度 (Cmin)、濃度時間曲線下面積 (AUC)、および見かけの経口クリアランス (CL/F) の推定値を提供します。 コンパートメント分析は、非線形混合効果モデリングを使用して実行され、推定される薬物動態パラメーターには、吸収速度定数 (ka)、見かけの経口クリアランス (CL/F)、および見かけの分布体積 (Vd/F) が含まれる場合があります。
1日目と7日目の治療サイクル1
アリセルチブで治療された再発性または難治性の AT/RT を有する小児参加者の奏効率の持続 (A1 層)
時間枠：アリセルチブ治療開始後30週間以内
有効性エンドポイント: 治療の最初の 10 コース (約 30 週間) 内に発生する客観的奏効 (部分奏効 + 完全奏効)。 MRI は、有効性エンドポイントの統計分析に成功したと見なされます。
アリセルチブ治療開始後30週間以内
アリセルチブで治療された再発性または難治性の MRT を有する小児科参加者の奏効率の持続 (A2 層)
時間枠：アリセルチブ治療開始後30週間以内
有効性エンドポイント: 治療の最初の 10 コース (約 30 週間) 内に発生する客観的奏効 (部分奏効 + 完全奏効)。 MRI は、有効性エンドポイントの統計分析に成功したと見なされます。
アリセルチブ治療開始後30週間以内

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
階層 A1 および A2 による客観的応答の期間
時間枠：腫瘍評価時（最長5年）
客観的反応の持続時間は、完全または部分的反応を記録する最初のスキャンから、研究で記録された進行または死亡の早い方まで測定されます。 客観的奏効の期間は、疾患進行のない患者の最後の腫瘍評価日に打ち切られます。
腫瘍評価時（最長5年）
層 A1 および A2 による 1 年無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の登録患者が治療を開始してから最大5年。
無増悪生存期間（PFS）は、最初の治療の日から、病気の進行、2番目の悪性腫瘍または死亡の最も早い日まで測定されます。 PFSの期間は、疾患の進行がない患者の最後の腫瘍評価日に打ち切られます。
最後の登録患者が治療を開始してから最大5年。
新たにAT/RTと診断された患者の5年無増悪生存率（PFS）率（層B1、B2、B3、C1、C2）
時間枠：最後の登録患者が治療を開始してから最大5年。
PFSは、診断日から、疾患の進行、死亡、2番目の悪性腫瘍の最も早い日、または最後のフォローアップ日まで測定されます。
最後の登録患者が治療を開始してから最大5年。
新たにAT/RTと診断された患者の5年全生存率（OS）（層B1、B2、B3、C1、C2）
時間枠：最後の患者がプロトコル治療を開始してから最大5年
OSは、診断日から死亡日または最後の接触日まで測定されます。
最後の患者がプロトコル治療を開始してから最大5年
階層 B1、B2、B3、C1、および C2 におけるローカルおよびリモート障害の割合
時間枠：最後の患者が治療を開始してから最大5年
原発部位の放射線療法と比較した局所制御は、フィールド内、限界または遠隔の障害の基準とともに、記述的に報告されます。 障害のパターンと疾患の進行部位は、各研究階層で個別に説明されます。 フォローアップ時間と対応する 95% 信頼区間の要約統計が提供されます。 ローカルおよび遠隔故障のパーセンテージのポイント推定値と正確な信頼区間推定値も構築されます。
最後の患者が治療を開始してから最大5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

St. Jude Children's Research Hospital

協力者

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Amar Gajjar, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年5月14日

一次修了 (実際)

2025年9月30日

研究の完了 (推定)

2027年9月1日

試験登録日

最初に提出

2014年4月11日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年4月11日

最初の投稿 (推定)

2014年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年9月1日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月28日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • ATRT
  • NCI-2014-00901 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する