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Étude de phase 2 sur le traitement par Alisertib pour les tumeurs rhabdoïdes (SJATRT)

28 août 2026 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Étude de phase 2 sur l'alisertib en tant qu'agent unique dans les tumeurs rhabdoïdes tératoïdes atypiques (TA/RT) du système nerveux central (SNC) récurrentes ou progressives et les tumeurs rhabdoïdes malignes extra-SNC (TRM) et dans le traitement combiné des TA/RT nouvellement diagnostiquées

Cette étude intègre l'alisertib, la petite molécule inhibitrice de l'activité Aurora A, dans le traitement des patients de moins de 22 ans. Les patients atteints d'AT/RT ou de MRT récurrents ou réfractaires recevront l'alisertib en monothérapie. Les patients avec une TA/RT nouvellement diagnostiquée recevront de l'alisertib dans le cadre d'une chimiothérapie adaptée à l'âge et au risque. La radiothérapie sera administrée aux enfants âgés de ≥ 12 mois. Les patients atteints d'AT/RT et d'IRM extra-SNC concomitante sont éligibles.

L'alisertib sera administré en monothérapie les jours 1 à 7 de chaque cycle de 21 jours chez tous les patients récurrents inscrits dans la strate A. Pour les patients des strates nouvellement diagnostiquées (B, C ou D), l'alisertib sera administré en séquence avec chimiothérapie et radiothérapie.

Cette étude comporte 3 strates principales : (A) enfants atteints d'AT/RT récurrente/progressive ou d'IRM extra-SNC, (B) enfants de < 36 mois avec une AT/RT nouvellement diagnostiquée, (C) enfants de > 36 mois avec une AT/RT nouvellement diagnostiquée diagnostiqué TA/RT. Les enfants avec TRM simultané seront traités selon les schémas de stratification de l'âge et du risque décrits pour les strates B et C et recevront un traitement supplémentaire pour le contrôle local. Les enfants atteints d'AT/RT synchrone seront traités avec une thérapie adaptée à l'âge et au risque pour le SNC, et recevront également une intervention chirurgicale et/ou une radiothérapie pour le contrôle local de la tumeur non liée au SNC.

OBJECTIFS PRINCIPAUX

  • Estimer le taux de réponse objective soutenue et la stabilisation de la maladie chez les patients pédiatriques atteints de TA/RT récurrente ou progressive (tumeur rhabdoïde tératoïde atypique dans le SNC) (strate A1) traités par l'alisertib et déterminer si la réponse est suffisante pour justifier la poursuite de l'investigation de l'alisertib dans cette population.
  • Estimer le taux de réponse objective soutenue et la stabilisation de la maladie chez les patients pédiatriques atteints d'une TRM extra-SNC récurrente ou progressive (tumeur rhabdoïde maligne hors du SNC) (strate A2) traités par l'alisertib et déterminer si la réponse est suffisante pour justifier la poursuite de l'investigation de l'alisertib dans cette population.
  • Estimer le taux de SSP à 3 ans des patients atteints d'AT/RT nouvellement diagnostiqués et âgés de moins de 36 mois au moment du diagnostic sans maladie métastatique (strate B1) traités par alisertib en séquence avec une chimiothérapie d'induction et de consolidation et une radiothérapie (selon l'âge) et pour déterminer si les taux sont suffisants pour justifier la poursuite de l'investigation de l'alisertib dans cette population.
  • Estimer le taux de SSP à 1 an des patients atteints d'AT/RT nouvellement diagnostiqués et âgés de moins de 36 mois au moment du diagnostic, atteints d'une maladie métastatique (strate B2) traités par alisertib en séquence avec une chimiothérapie d'induction et de consolidation et déterminer si les taux sont suffisantes pour justifier la poursuite de l'investigation de l'alisertib dans cette population.
  • Estimer le taux de SSP à 3 ans des patients atteints d'AT/RT nouvellement diagnostiqués, âgés de 3 ans ou plus au moment du diagnostic, sans maladie métastatique et avec résection totale brute ou résection quasi totale (strate C1) traités par alisertib en séquence avec la radiothérapie et la chimiothérapie de consolidation et pour déterminer si les taux sont suffisants pour justifier la poursuite de l'investigation de l'alisertib dans cette population.
  • Estimer le taux de SSP à 1 an des patients atteints d'AT/RT nouvellement diagnostiqués et âgés de 3 ans ou plus au moment du diagnostic d'une maladie métastatique ou résiduelle (strate C2) traités par alisertib en séquence avec une radiothérapie et une chimiothérapie de consolidation et déterminer si les taux sont suffisants pour justifier la poursuite de l'investigation de l'alisertib dans cette population.
  • Caractériser la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'alisertib chez les patients pédiatriques et relier la disposition du médicament à la toxicité.

OBJECTIFS SECONDAIRES

  • Estimer la durée de la réponse objective et de la SSP chez les patients atteints d'AT/RT et de MRT récurrents/progressifs (Strates A1 et A2).
  • Estimer les distributions de SSP et de SG chez les patients atteints d'AT/RT nouvellement diagnostiqués (Strates B1, B2, B3, C1 et C2).
  • Décrire les toxicités subies par les patients traités dans le cadre de cet essai, en particulier toute toxicité de l'alisertib lorsqu'il est administré en monothérapie ou en association avec un autre traitement sur plusieurs cycles et les toxicités liées à la radiothérapie protonique ou photonique.
  • Décrire les schémas d'échec local et à distance chez les patients nouvellement diagnostiqués (Strates B1, B2, B3, C1 et C2). Le contrôle local par rapport à la radiothérapie du site primaire, avec des critères d'échec sur le terrain, marginal ou à distance, sera également rapporté de manière descriptive.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Nous proposons une étude avec 3 strates de traitement primaires en fonction du traitement antérieur du participant, de son âge et de la présence d'une maladie extra-SNC, avec des substrats pour la présence d'une maladie focale ou métastatique :

* STRATE A - MALADIE RÉCURRENTE OU PROGRESSIVE : Patients âgés de moins de 22 ans au moment du diagnostic avec une TRM récurrente ou progressive (soit du SNC et/ou extra-SNC) et une maladie mesurable telle que définie dans le protocole.

  • Strate A1 : patients atteints d'AT/RT (SNC MRT).
  • Strate A2 : patients avec MRT extra-SNC (les patients avec une progression simultanée d'AT/RT et de MRT sont éligibles pour le traitement, mais leurs données seront analysées séparément).
  • Strate A3 : patients avec AT/RT synchrone et IRM extra-SNC

La strate A est fermée à la comptabilité d'exercice

* STRATE B - MALADIE NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUÉE CHEZ LES JEUNES ENFANTS < 36 MOIS : Patients âgés de < 36 mois au moment du diagnostic de CNS-AT/RT, aucun traitement antérieur :

  • Strate B1 : Patients sans maladie métastatique (M0).
  • Strate B2 : Patients atteints d'une maladie métastatique (M+) quel que soit le degré de résection.
  • Strate B3 : Patients pour lesquels le LCR par ponction lombaire n'a pas été obtenu pour des raisons cliniques et qui n'ont aucun autre signe de maladie métastatique (MX).

La strate B est fermée à la régularisation

* STRATE C - MALADIE NOUVELLEMENT DIAGNOSTIQUÉE CHEZ L'ENFANT > 3 ANS : Patients > 3 ans (36 mois) au moment du diagnostic d'AT/RT, aucun traitement antérieur :

  • Strate C1 : Patients avec une résection totale brute (GTR) ou quasi totale (NTR) définie comme < 1,5 cm2 de tumeur résiduelle et aucune maladie métastatique.
  • Strate C2 : patients atteints d'une maladie métastatique (M+) et/ou d'une tumeur résiduelle volumineuse > 1,5 cm^2.

STRATE D - AT/RT EXTRANEURAL SYNCHRONE et IRM EXTRA-SNC : le traitement sera basé sur l'étendue de la maladie du SNC et extra-SNC. Un traitement dirigé vers le SNC sera administré selon les strates B1, B2, C1 ou C2 selon l'âge et le statut métastatique. De plus, les patients peuvent recevoir une irradiation selon la meilleure gestion clinique pour le contrôle local de la maladie extra-SNC.

  • Strate D1 : Patients < 36 mois au moment du diagnostic avec AT/RT synchrone et IRM extra-SNC et aucune maladie métastatique du SNC (M0).
  • Strate D2 : Patients < 36 mois au moment du diagnostic avec TA/RT synchrone et IRM extra-SNC et maladie métastatique du SNC (M+).
  • Strate D3 : Patients < 36 mois au moment du diagnostic avec AT/RT synchrone et IRM extra-SNC pour lesquels le LCR par ponction lombaire n'a pas été obtenu pour des raisons cliniques et sans autre signe de maladie métastatique (MX)
  • Strate D4 : Patients ≥ 36 mois au moment du diagnostic avec une IRM extra-SNC synchrone avec ou sans maladie métastatique du SNC, quel que soit le degré de résection tumorale.

Les strates D1, D2 et D3 sont fermées à l'exercice

Les parents biologiques des participants atteints d'ATRT/MRT peuvent consentir et fournir un échantillon de sang génomique pour l'extraction et l'analyse de l'ADN.

APERÇU DU PLAN DE TRAITEMENT : Les patients atteints d'une maladie récurrente (strate A) recevront l'alisertib en monothérapie les jours 1 à 7 sur 21 jours. Les patients nouvellement diagnostiqués (Strates B, C et D) recevront l'alisertib en séquence avec la chimio et la radiothérapie. Les patients des sous-strates B1 et D1 recevront une RT focale une fois qu'ils auront > 12 mois. Les patients des sous-strates B2 et D2, avec une maladie disséminée ne recevront pas de radiothérapie (RT) du SNC. Les patients des sous-strates C1/C2/D4 recevront une irradiation craniospinale (CSI) stratifiée en fonction des risques et un rappel au site de la tumeur primaire suivi d'une chimiothérapie adjuvante. Les patients des sous-strates B3 et D3 recevront un traitement similaire aux sous-strates B2 et D2 et seront considérés pour une radiothérapie locale en fonction de leur âge, de leur réponse au traitement et du stade métastatique ultérieur. Les patients avec une IRM concomitante du SNC et de l'extra-SNC peuvent subir une irradiation de l'IRM extra-SNC selon la meilleure prise en charge clinique en plus du traitement dirigé vers le SNC. Alisertib sera administré uniquement aux patients éligibles sous la supervision de l'investigateur ou du ou des sous-investigateurs identifiés.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

125

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55102
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRES D'INCLUSION pour les patients de toutes les strates SAUF la strate P

  • Les patients doivent être âgés de moins de 22 ans au moment du diagnostic (par exemple, éligibles jusqu'au 22e anniversaire).
  • Diagnostic histologique d'AT / RT ou de MRT tel que documenté par le pathologiste institutionnel avec perte d'expression de INI1 ou BRG1 dans les cellules tumorales confirmée par immunohistochimie, ou par confirmation moléculaire de la perte / mutation biallélique SMARCB1 / SMARCA4 spécifique à la tumeur si l'immunohistochimie INI1 / BRG1 n'est pas disponible. Pour les participants de la strate A, la confirmation histologique du diagnostic d'AT/RT ou de MRT peut provenir du diagnostic initial ou au moment de la récidive/progression.
  • Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate (moelle osseuse, rein, foie), telle que définie dans le protocole.
  • Les patientes âgées d'au moins 10 ans ou post-ménarchiques doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription.
  • Les patientes susceptibles de procréer ou d'avoir des enfants doivent être disposées à utiliser une forme de contraception médicalement acceptable, qui comprend l'abstinence pendant le traitement à l'étude et 12 mois après la dernière dose d'alisertib.

Critères d'inclusion pour les participants de la strate A :

  • Patients atteints d'AT/RT/MRT récurrents ou progressifs (SNC et/ou extra-SNC) avec une maladie radiographiquement mesurable telle que définie par au moins 1 lésion pouvant être mesurée en 2 dimensions ou avec des cellules tumorales présentes dans le LCR prises dans les 2 semaines avant l'inscription.
  • Statut de performance défini par Karnofsky ou Lansky > 60 (sauf pour les patients avec syndrome de la fosse postérieure). Utilisez Karnofsky pour les patients > 16 ans et Lansky pour les patients < 16 ans. Remarque : Les patients incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance.

  • Le patient s'est complètement remis des effets toxiques aigus de la chimiothérapie, de l'immunothérapie ou de la radiothérapie avant d'entrer dans cette étude :

    • Chimiothérapie myélosuppressive : le patient n'a pas reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (4 et 6 semaines si témozolomide et nitrosourée, respectivement).
    • Facteurs de croissance hématopoïétiques : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement par un facteur de croissance. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés après avoir reçu le pegfilgrastim.
    • Biologique (agent antinéoplasique) : Au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période avant l'inscription doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire.
    • Anticorps monoclonaux : Au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis un traitement antérieur comprenant un anticorps monoclonal (voir l'annexe I).
    • Radiothérapie : au moins 3 mois doivent s'être écoulés depuis toute irradiation, à moins qu'une progression mesurable de la maladie ne se produise sur un site distinct de la zone irradiée et que le patient se soit remis des toxicités associées à la radiothérapie.
  • Les patients atteints d'AT/RT et de MRT synchrones/métachrones progressifs seront éligibles pour la strate A3.
  • Les patients peuvent ne pas avoir reçu auparavant d'alisertib.
  • Espérance de vie > 8 semaines.
  • Déficits neurologiques stables avec une dose stable de corticostéroïdes (le cas échéant) pendant au moins 1 semaine avant l'inscription à l'étude.

Critères d'inclusion pour les participants des strates B ou C :

  • Patients avec AT/RT nouvellement diagnostiqué.
  • Statut de performance défini par Karnofsky ou Lansky > 30 (sauf pour les patients avec syndrome de la fosse postérieure). Les autres exigences de l'évaluation des performances sont les mêmes que pour les participants de la strate A.
  • Aucun antécédent de traitement anticancéreux (radiothérapie ou chimiothérapie) autre que l'utilisation de corticoïdes.
  • Les patients doivent commencer le traitement comme indiqué dans le protocole dans les 42 jours suivant la chirurgie définitive (le jour de la chirurgie est le jour 0 ; la chirurgie définitive comprend la dernière intervention chirurgicale pour réséquer la tumeur résiduelle).

Critères d'inclusion pour les participants de la strate D :

  • Patients avec AT/RT nouvellement diagnostiqué et MRT extra-SNC synchrone.
  • Statut de performance défini par Karnofsky ou Lansky > 30 (sauf pour les patients avec syndrome de la fosse postérieure). Les autres exigences de l'évaluation des performances sont les mêmes que pour les participants de la strate A.
  • Aucun antécédent de traitement anticancéreux (radiothérapie ou chimiothérapie) autre que l'utilisation de corticoïdes.
  • Les patients doivent commencer le traitement dans les 42 jours suivant la chirurgie définitive (le jour de la chirurgie est le jour 0 ; la chirurgie définitive comprend des chirurgies répétées pour réséquer la tumeur résiduelle).

Critères d'inclusion pour les participants de la strate P :

  • Le parent biologique du patient inscrit au protocole (SJATRT) sera affecté à la strate P.

CRITÈRES D'EXCLUSION pour toutes les strates sauf la strate P :

  • Troubles médicaux cliniquement significatifs qui pourraient compromettre la capacité de tolérer la thérapie du protocole ou qui interféreraient avec les procédures de l'étude ou l'historique des résultats.
  • Présence d'une infection active non maîtrisée.
  • Antécédents connus de syndrome d'apnée du sommeil incontrôlé ou d'autres affections pouvant entraîner une somnolence diurne excessive, comme une maladie pulmonaire obstructive chronique grave ou un besoin d'oxygène supplémentaire.
  • Nécessité d'une administration constante d'inhibiteur de la pompe à protons, d'antagoniste H2 ou d'enzymes pancréatiques. Les utilisations intermittentes d'antiacides ou d'antagonistes H2 sont autorisées pendant que les patients sont sous dexaméthasone comme décrit dans le protocole.
  • Incapacité à se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude, à en juger par l'investigateur.
  • Les participantes en âge de procréer ne peuvent pas être enceintes ou allaiter.
  • Patients recevant d'autres médicaments expérimentaux 14 jours ou moins avant l'inscription.
  • Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques inducteurs enzymatiques phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbital, ou avec la rifampicine, la rifabutine, la rifapentine ou le millepertuis dans les 7 jours précédant le début de l'alisertib.
  • Maladie gastro-intestinale connue ou procédures susceptibles d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'alisertib. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, la gastrectomie partielle, les antécédents de chirurgie de l'intestin grêle et la maladie coeliaque.
  • Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Si, pour une raison quelconque, un électrocardiogramme est obtenu avant l'inscription à l'étude, toute anomalie détectée doit être documentée comme cliniquement non pertinente.
  • Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, y compris diabète non contrôlé, malabsorption, résection du pancréas ou de la partie supérieure de l'intestin grêle, ou besoin d'enzymes pancréatiques, toute affection susceptible de modifier l'absorption de médicaments oraux dans l'intestin grêle ou toute anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: (A) Alisertib seul

Strate A : Patients atteints d'AT/RT récurrentes/progressives ou de tumeurs rhabdoïdes malignes extra-SNC (MRT).

Interventions : alisertib, 35 cycles de 3 semaines chacun (jusqu'à 105 semaines). Résection chirurgicale, si indiquée.
Médicament: alisertib
L'alisertib sera administré par voie orale à raison de 80 mg/m^2 par jour pour la formulation de comprimés à enrobage entérique et de 60 mg/m^2 par jour pour la formulation de solution buvable.
Procédure: Résection chirurgicale
Pour les patients atteints d'AT/RT localisée, la résection totale brute entraîne un bénéfice de survie significatif. La résection maximale qui peut être réalisée sans risque excessif pour le patient doit être tentée avant l'inscription à l'essai. Les décisions concernant la résécabilité initiale seront à la discrétion du neurochirurgien local. Dans de rares cas, la possibilité de réséquer complètement la tumeur résiduelle peut changer à la suite de la chimiothérapie d'induction ; dans ces cas, une opération de "second regard" est encouragée si et peut être effectuée avant la thérapie de consolidation.
Autres noms:
  • prise en charge chirurgicale
Expérimental: (B) Alisertib, chimiothérapie, radiothérapie

Strate B : Enfants de < 36 mois avec AT/RT nouvellement diagnostiqué. TA/RT ceux avec TA/RT extraneurale synchrone (strate D1) peuvent également être traités sur ce bras.

Interventions:

  • B1 ou D1 : Chimiothérapie d'induction par méthotrexate, vincristine, cisplatine (ou carboplatine), cyclophosphamide ; suivie d'une radiothérapie focale ; suivi d'un traitement d'induction utilisant l'alisertib, la vincristine, le cisplatine (ou carboplatine), le cyclophosphamide ; suivi d'alisertib d'entretien. Les personnes de moins de 12 mois qui ne sont pas prêtes pour la radiothérapie focale recevront une chimiothérapie de consolidation utilisant l'alisertib, le cyclophosphamide, le carboplatine et l'étoposide pendant que la RT est retardée. Résection chirurgicale, si indiquée.
  • B2, B3, D2 ou D3 : chimiothérapie d'induction par alisertib, vincristine, cisplatine (ou carboplatine), cyclophosphamide ; suivi d'une consolidation avec topotécan et cyclophosphamide ou irradiation craniospinale facultative ; suivi d'alisertib d'entretien. Résection chirurgicale, si indiquée.
Médicament: alisertib
L'alisertib sera administré par voie orale à raison de 80 mg/m^2 par jour pour la formulation de comprimés à enrobage entérique et de 60 mg/m^2 par jour pour la formulation de solution buvable.
Procédure: Résection chirurgicale
Pour les patients atteints d'AT/RT localisée, la résection totale brute entraîne un bénéfice de survie significatif. La résection maximale qui peut être réalisée sans risque excessif pour le patient doit être tentée avant l'inscription à l'essai. Les décisions concernant la résécabilité initiale seront à la discrétion du neurochirurgien local. Dans de rares cas, la possibilité de réséquer complètement la tumeur résiduelle peut changer à la suite de la chimiothérapie d'induction ; dans ces cas, une opération de "second regard" est encouragée si et peut être effectuée avant la thérapie de consolidation.
Autres noms:
  • prise en charge chirurgicale
Médicament: méthotrexate
Le méthotrexate sera administré à une dose de 5 g/m^2/dose en perfusion intraveineuse sur 24 heures le jour 1 de chaque cycle d'induction, sauf chez les patients âgés de ≤ 31 jours au moment de l'inscription. Ces jeunes nourrissons recevront du méthotrexate à une dose réduite de 2,5 g/m^2/dose.
Autres noms:
  • MTX
Médicament: cisplatine
Le cisplatine sera administré par voie intraveineuse (IV) : 75 mg/m^2 en perfusion IV.
Autres noms:
  • Platinol-AQ
Médicament: carboplatine
Le carboplatine peut remplacer le cisplatine pendant l'induction chez les patients présentant une ototoxicité de grade 4 ou une perte auditive bilatérale après avoir préalablement réduit la dose de cisplatine. La voie d'administration est IV.
Autres noms:
  • paraplatine
Médicament: cyclophosphamide
Le cyclophosphamide recevra 1,5 g/m^2 en perfusion IV pendant l'induction et la consolidation.
Autres noms:
  • cytoxane
Médicament: étoposide

L'étoposide recevra 100 mg/m^2 en perfusion IV.

En cas de réactions à l'étoposide, le phosphate d'étoposide sera administré à raison de 40 mg/kg/jour.

Autres noms:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Phosphate d'étoposide (Etopophos)
Médicament: topotécan
Le topotécan sera administré par perfusion intraveineuse pendant 4 heures les jours 1 à 5 de chaque cycle de consolidation pour les patients des strates B2 et B3 ne recevant pas d'irradiation craniospinale. La dose initiale de Topotécan sera basée sur l'âge du patient avec des doses ultérieures ajustées, si nécessaire, pour atteindre une aire sous la courbe de topotécan lactone (AUC) de 140 ± 20 ng/mL*h.
Autres noms:
  • Hycamtine
Médicament: vincristine
La vincristine recevra 1 mg/m^2 IV via un mini-sac de 25 mL de solution saline normale (NS) (maximum de 2 mg pour tous les patients) ou une administration selon les normes institutionnelles locales pour les sites participants.
Autres noms:
  • Oncovin
Radiation: Radiothérapie
Les lignes directrices de ce protocole ont été élaborées pour maximiser le potentiel curatif de la radiothérapie et minimiser le risque de complications du traitement pour les enfants atteints d'AT/RT du SNC nouvellement diagnostiqué. L'irradiation focale est indiquée pour les enfants de < 36 mois sans signe de maladie métastatique. L'irradiation craniospinale est indiquée chez les enfants de > 36 mois.
Autres noms:
  • Radiothérapie
  • Irradiation craniospinale (CSI)
Expérimental: (C) Alisertib, chimiothérapie, radiothérapie

Strate C : Enfants de ≥ 36 mois avec une TA/RT nouvellement diagnostiquée.

Les participants avec AT/RT extraneurale synchrone (strate D4) seront également traités comme ceux assignés à la strate C.

Interventions : radiothérapie craniospinale ; suivi d'une chimiothérapie de consolidation par alisertib, vincristine, cisplatine (ou carboplatine), cyclophosphamide ; suivi d'un traitement d'entretien par alisertib, résection chirurgicale, si indiqué.
Médicament: alisertib
L'alisertib sera administré par voie orale à raison de 80 mg/m^2 par jour pour la formulation de comprimés à enrobage entérique et de 60 mg/m^2 par jour pour la formulation de solution buvable.
Procédure: Résection chirurgicale
Pour les patients atteints d'AT/RT localisée, la résection totale brute entraîne un bénéfice de survie significatif. La résection maximale qui peut être réalisée sans risque excessif pour le patient doit être tentée avant l'inscription à l'essai. Les décisions concernant la résécabilité initiale seront à la discrétion du neurochirurgien local. Dans de rares cas, la possibilité de réséquer complètement la tumeur résiduelle peut changer à la suite de la chimiothérapie d'induction ; dans ces cas, une opération de "second regard" est encouragée si et peut être effectuée avant la thérapie de consolidation.
Autres noms:
  • prise en charge chirurgicale
Médicament: cisplatine
Le cisplatine sera administré par voie intraveineuse (IV) : 75 mg/m^2 en perfusion IV.
Autres noms:
  • Platinol-AQ
Médicament: cyclophosphamide
Le cyclophosphamide recevra 1,5 g/m^2 en perfusion IV pendant l'induction et la consolidation.
Autres noms:
  • cytoxane
Médicament: vincristine
La vincristine recevra 1 mg/m^2 IV via un mini-sac de 25 mL de solution saline normale (NS) (maximum de 2 mg pour tous les patients) ou une administration selon les normes institutionnelles locales pour les sites participants.
Autres noms:
  • Oncovin
Radiation: Radiothérapie
Les lignes directrices de ce protocole ont été élaborées pour maximiser le potentiel curatif de la radiothérapie et minimiser le risque de complications du traitement pour les enfants atteints d'AT/RT du SNC nouvellement diagnostiqué. L'irradiation focale est indiquée pour les enfants de < 36 mois sans signe de maladie métastatique. L'irradiation craniospinale est indiquée chez les enfants de > 36 mois.
Autres noms:
  • Radiothérapie
  • Irradiation craniospinale (CSI)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression à 3 ans (strate B1)
Délai: Jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient inscrit

Les participants atteints d'AT/RT âgés de moins de 36 mois au moment du diagnostic sans maladie métastatique traités par alisertib en séquence avec une chimiothérapie d'induction et de consolidation seront inclus dans cette analyse.

La survie sans progression sera mesurée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la première date de progression de la maladie, de décès, de deuxième tumeur maligne ou à la date du dernier suivi.
Jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient inscrit
Taux de survie sans progression à 1 an (strate B2)
Délai: Jusqu'à 1 an après le début du traitement par le dernier patient inscrit

Les participants atteints d'AT/RT âgés de moins de 36 mois au moment du diagnostic d'une maladie métastatique traités par alisertib en séquence avec une chimiothérapie d'induction et de consolidation seront inclus dans cette analyse.

La survie sans progression sera mesurée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la première date de progression de la maladie, de décès, de deuxième tumeur maligne ou à la date du dernier suivi.
Jusqu'à 1 an après le début du traitement par le dernier patient inscrit
Taux de survie sans progression à 3 ans (strate C1)
Délai: Jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient inscrit
Les participants atteints d'AT/RT âgés de 3 ans ou plus au moment du diagnostic, sans maladie métastatique et présentant une résection totale brute ou une résection quasi totale traités par alisertib en séquence avec une radiothérapie et une chimiothérapie de consolidation seront inclus dans cette analyse. La survie sans progression sera mesurée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la première date de progression de la maladie, de décès, de deuxième tumeur maligne ou à la date du dernier suivi.
Jusqu'à 3 ans après le début du traitement par le dernier patient inscrit
Taux de survie sans progression à 1 an (strate C2)
Délai: Jusqu'à 1 an après le début du traitement par le dernier patient inscrit
Les participants atteints d'AT/RT âgés de 3 ans ou plus au moment du diagnostic d'une maladie métastatique ou résiduelle traités par alisertib en séquence avec une radiothérapie et une chimiothérapie de consolidation seront inclus dans cette analyse. La survie sans progression sera mesurée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la première date de progression de la maladie, de décès, de deuxième tumeur maligne ou à la date du dernier suivi
Jusqu'à 1 an après le début du traitement par le dernier patient inscrit
Pharmacocinétique et pharmacodynamique à dose unique et à l'état d'équilibre de l'alisertib
Délai: Cycle de traitement 1 aux jours 1 et 7

Des études pharmacocinétiques à dose unique seront réalisées le jour 1 du cycle 1 et des échantillons de plasma en série seront prélevés à : pré-dose et 0,5, 1, 1,5, 4, 6 (± 0,5), 24 (± 4) et 48 (± 6 ) heures après la première dose.

Des études pharmacocinétiques à l'état d'équilibre seront réalisées le jour 7 du cycle 1 et des échantillons de plasma en série seront prélevés à : pré-dose, et 1,5, 4 et 24 (± 4) heures après la dose.

L'analyse pour l'objectif principal pharmacocinétique de cette étude sera menée à l'aide d'approches compartimentales et non compartimentales. L'analyse non compartimentale fournira une estimation de la concentration maximale (Cmax), de la concentration minimale (Cmin), de l'aire sous la courbe concentration-temps (AUC) et de la clairance orale apparente (CL/F). Une analyse compartimentale sera effectuée à l'aide d'une modélisation non linéaire des effets mixtes et les paramètres pharmacocinétiques estimés peuvent inclure la constante du taux d'absorption (ka), la clairance orale apparente (CL/F) et le volume de distribution apparent (Vd/F).
Cycle de traitement 1 aux jours 1 et 7
Taux de réponse soutenue des participants pédiatriques atteints d'AT/RT récurrents ou réfractaires traités par alisertib (strate A1)
Délai: Dans les 30 semaines suivant le début du traitement par l'alisertib
Critère d'évaluation de l'efficacité : réponses objectives (réponse partielle + réponse complète) qui se produisent au cours des 10 premières cures (environ 30 semaines) de traitement et qui sont maintenues pendant 2 cours supplémentaires (environ 6 semaines) et/ou une stabilisation de la maladie sur 12 semaines, confirmée par Les IRM sont considérées comme un succès dans l'analyse statistique du critère d'évaluation de l'efficacité.
Dans les 30 semaines suivant le début du traitement par l'alisertib
Taux de réponse soutenue des participants pédiatriques avec TRM récurrent ou réfractaire traités par alisertib (strate A2)
Délai: Dans les 30 semaines suivant le début du traitement par l'alisertib
Critère d'évaluation de l'efficacité : réponses objectives (réponse partielle + réponse complète) qui se produisent au cours des 10 premières cures (environ 30 semaines) de traitement et qui sont maintenues pendant 2 cours supplémentaires (environ 6 semaines) et/ou une stabilisation de la maladie sur 12 semaines, confirmée par Les IRM sont considérées comme un succès dans l'analyse statistique du critère d'évaluation de l'efficacité.
Dans les 30 semaines suivant le début du traitement par l'alisertib

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée de la réponse objective par strate A1 et A2
Délai: Au moment de l'évaluation de la tumeur (jusqu'à 5 ans)
La durée de la réponse objective sera mesurée à partir de l'analyse initiale documentant la réponse complète ou partielle jusqu'à la progression documentée ou le décès au cours de l'étude. La durée de la réponse objective sera censurée à la dernière date d'évaluation de la tumeur pour les patients sans progression de la maladie.
Au moment de l'évaluation de la tumeur (jusqu'à 5 ans)
Survie sans progression (PFS) à 1 an par strate A1 et A2
Délai: Jusqu'à 5 ans après le début du traitement par le dernier patient inscrit.
La survie sans progression (PFS) sera mesurée à partir de la date du traitement initial jusqu'à la première date de progression de la maladie, de deuxième malignité ou de décès. La durée de la SSP sera censurée à la dernière date d'évaluation de la tumeur pour les patients sans progression de la maladie.
Jusqu'à 5 ans après le début du traitement par le dernier patient inscrit.
Taux de survie sans progression (SSP) à 5 ans chez les patients atteints d'AT/RT nouvellement diagnostiqués (strates B1, B2, B3, C1, C2)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le début du traitement par le dernier patient inscrit.
La SSP sera mesurée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la date la plus précoce de progression de la maladie, de décès, de deuxième tumeur maligne ou la date du dernier suivi.
Jusqu'à 5 ans après le début du traitement par le dernier patient inscrit.
Taux de survie globale (SG) à 5 ans chez les patients nouvellement diagnostiqués AT/RT (strates B1, B2, B3, C1, C2)
Délai: Jusqu'à 5 ans après le début du protocole de traitement du dernier patient
La SG sera mesurée de la date du diagnostic à la date du décès ou à la date du dernier contact.
Jusqu'à 5 ans après le début du protocole de traitement du dernier patient
Proportion de défaillance locale et distante dans les strates B1, B2, B3, C1 et C2
Délai: Jusqu'à 5 ans après le début du traitement par le dernier patient
Le contrôle local par rapport à la radiothérapie du site primaire, avec des critères d'échec dans le champ, marginal ou à distance, sera rapporté de manière descriptive. Les schémas d'échec et les sites de progression de la maladie seront décrits séparément dans chaque strate d'étude. Des statistiques récapitulatives sur la durée du suivi et les intervalles de confiance à 95 % correspondants seront fournis. Des estimations ponctuelles des pourcentages de défaillances locales et distantes et des estimations exactes des intervalles de confiance seront également construites.
Jusqu'à 5 ans après le début du traitement par le dernier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Collaborateurs

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 mai 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 avril 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 avril 2014

Première publication (Estimé)

15 avril 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ATRT
  • NCI-2014-00901 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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