Fase 2-undersøgelse af Alisertib-terapi for rhabdoide tumorer (SJATRT)

INKLUSIONSKRITERIER for patienter i alle lag UNDTAGET Stratum P

• Patienter skal være < 22 år på diagnosetidspunktet (f.eks. kvalificerede indtil 22 års fødselsdag).
• Histologisk diagnose af AT/RT eller MRT som dokumenteret af den institutionelle patolog med tab af INI1- eller BRG1-ekspression i tumorceller bekræftet af immunhistokemi eller ved molekylær bekræftelse af tumorspecifikt biallel SMARCB1/SMARCA4-tab/mutation, hvis INI1/BRG1-immunhistokemi ikke er ledig. For stratum A-deltagere kan histologisk bekræftelse af diagnosen AT/RT eller MRT være fra den oprindelige diagnose eller på tidspunktet for tilbagefald/progression.
• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion (knoglemarv, nyre, lever), som defineret i protokollen.
• Kvindelige patienter, der er mindst 10 år gamle eller er postmenarkale, skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest før tilmelding.
• Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal være villige til at bruge en medicinsk acceptabel form for prævention, som inkluderer afholdenhed under undersøgelsesbehandling og 12 måneder efter den sidste dosis alisertib.

Inklusionskriterier for Stratum A-deltagere:

• Patienter med tilbagevendende eller progressiv AT/RT/MRT (enten CNS og/eller ekstra-CNS) med radiografisk målbar sygdom som defineret ved mindst 1 læsion, der kan måles i 2 dimensioner eller med tumorceller til stede i CSF taget inden for 2 uger inden tilmeldingen.
• Præstationsstatus defineret af Karnofsky eller Lansky > 60 (undtagen for patienter med posterior fossa syndrom). Brug Karnofsky til patienter > 16 år og Lansky til patienter < 16 år. Bemærk: Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive anset for at være ambulerende med henblik på vurdering af præstationsscore.

• Patienten er helt kommet sig over de akutte toksiske virkninger af kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, inden han gik ind i denne undersøgelse:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienten har ikke modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter optagelse i denne undersøgelse (hhv. 4 og 6 uger, hvis tidligere temozolomid og nitrosourea).
  • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Der skal være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor. Der skal være gået mindst 14 dage efter modtagelse af pegfilgrastim.
  • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Der skal være gået mindst 7 dage siden afsluttet behandling med et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forud for indskrivning forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger.
  • Monoklonale antistoffer: Der skal være gået mindst 3 halveringstider siden tidligere behandling, der omfattede et monoklonalt antistof (se bilag I).
  • Strålebehandling: Der skal være gået mindst 3 måneder siden enhver bestråling, medmindre der sker målbar sygdomsprogression på et sted, der er adskilt fra det bestrålede område, og patienten er kommet sig efter toksicitet forbundet med strålebehandling.
• Patienter med progressiv synkron/metakron AT/RT og MRT vil være berettiget til stratum A3.
• Patienter har muligvis ikke tidligere modtaget alisertib.
• Levetid >8 uger.
• Stabil neurologisk underskud på en stabil dosis af kortikosteroider (hvis relevant) i mindst 1 uge før studieindskrivning.

Inklusionskriterier for Strata B- eller C-deltagere:

• Patienter med nydiagnosticeret AT/RT.
• Ydeevnestatus defineret af Karnofsky eller Lansky > 30 (undtagen for patienter med posterior fossa syndrom). Andre krav til præstationsevaluering er de samme som for Stratum A-deltagere.
• Ingen tidligere kræftbehandling (strålebehandling eller kemoterapi) udover brug af kortikosteroider.
• Patienter skal påbegynde behandling som beskrevet i protokollen inden for 42 dage efter den endelige operation (operationsdagen er dag 0; den endelige operation omfatter sidste operation for at fjerne resterende tumor).

Inklusionskriterier for Stratum D-deltagere:

• Patienter med nydiagnosticeret AT/RT og synkron ekstra-CNS MRT.
• Ydeevnestatus defineret af Karnofsky eller Lansky > 30 (undtagen for patienter med posterior fossa syndrom). Andre krav til præstationsevaluering er de samme som for Stratum A-deltagere.
• Ingen tidligere kræftbehandling (strålebehandling eller kemoterapi) udover brug af kortikosteroider.
• Patienter skal påbegynde behandling inden for 42 dage efter den endelige operation (operationsdagen er dag 0; den endelige operation omfatter gentagne operationer for at fjerne resterende tumor).

Inklusionskriterier for Stratum P-deltagere:

• Biologisk forælder til patient, der tilmelder sig protokollen (SJATRT), vil blive tildelt Stratum P.

EXKLUSIONSKRITERIER for alle lag undtagen lag P:

• Klinisk signifikante medicinske lidelser, der kunne kompromittere evnen til at tolerere protokolterapi, eller som ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller resultathistorien.
• Tilstedeværelse af en aktiv, ukontrolleret infektion.
• Kendt historie med ukontrolleret søvnapnøsyndrom eller andre tilstande, der kan resultere i overdreven søvnighed i dagtimerne, såsom alvorlig kronisk obstruktiv lungesygdom eller et behov for supplerende ilt.
• Krav til konstant administration af protonpumpehæmmer, H2-antagonist eller pancreasenzymer. Intermitterende brug af antacida eller H2-antagonister er tilladt, mens patienter er på dexamethason som beskrevet i protokollen.
• Manglende evne til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav, som vurderet af investigator.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder kan ikke være gravide eller ammende.
• Patienter, der får andre forsøgslægemidler 14 eller færre dage før indskrivning.
• Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom de enzyminducerende antiepileptika phenytoin, carbamazepin eller phenobarbital, eller med rifampin, rifabutin, rifapentin eller perikon inden for 7 dage før påbegyndelse af alisertib.
• Kendt mave-tarmsygdom eller procedurer, der kan interferere med den orale absorption eller tolerance af alisertib. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, delvis gastrectomi, historie med tyndtarmskirurgi og cøliaki.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem. Hvis der af en eller anden grund opnås et elektrokardiogram før tilmelding til studiet, skal eventuelle abnormiteter dokumenteres som klinisk irrelevante.
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, herunder ukontrolleret diabetes, malabsorption, resektion af bugspytkirtlen eller øvre tyndtarm eller behov for bugspytkirtelenzymer, enhver tilstand, der vil ændre absorptionen af ​​oral medicin i tyndtarmen eller enhver laboratorieabnormitet som kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter, eller som kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.