Estudio de fase 2 de la terapia con alisertib para tumores rabdoides (SJATRT)

CRITERIOS DE INCLUSIÓN para pacientes en todos los estratos EXCEPTO el estrato P

• Los pacientes deben tener menos de 22 años al momento del diagnóstico (p. ej., elegibles hasta los 22 años).
• Diagnóstico histológico de AT/RT o MRT documentado por el patólogo institucional con pérdida de expresión de INI1 o BRG1 en células tumorales confirmada por inmunohistoquímica, o por confirmación molecular de pérdida/mutación de SMARCB1/SMARCA4 bialélica específica del tumor si la inmunohistoquímica de INI1/BRG1 no es disponible. Para los participantes del Estrato A, la confirmación histológica del diagnóstico de AT/RT o MRT puede ser desde el diagnóstico original o en el momento de la recurrencia/progresión.
• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada (médula ósea, renal, hepática), tal como se define en el protocolo.
• Las pacientes de al menos 10 años de edad o posmenárquicas deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de la inscripción.
• Los pacientes en edad fértil o en edad fértil deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable, que incluye la abstinencia durante el tratamiento del estudio y 12 meses después de la última dosis de alisertib.

Criterios de inclusión para los participantes del estrato A:

• Pacientes con AT/RT/MRT recurrente o progresiva (ya sea del SNC o extra-SNC) con enfermedad medible radiográficamente definida por al menos 1 lesión que se puede medir en 2 dimensiones o con células tumorales presentes en el LCR tomadas dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
• Estado funcional definido por Karnofsky o Lansky > 60 (excepto pacientes con síndrome de fosa posterior). Use Karnofsky para pacientes > 16 años y Lansky para pacientes < 16 años. Nota: Los pacientes que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a los efectos de evaluar el puntaje de desempeño.

• El paciente se ha recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de la quimioterapia, la inmunoterapia o la radioterapia antes de ingresar a este estudio:

  • Quimioterapia mielosupresora: el paciente no ha recibido quimioterapia mielosupresora dentro de las 3 semanas posteriores a la inscripción en este estudio (4 y 6 semanas si ha recibido temozolomida y nitrosourea, respectivamente).
  • Factores de crecimiento hematopoyético: Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un factor de crecimiento. Deben haber transcurrido al menos 14 días después de recibir pegfilgrastim.
  • Biológico (agente antineoplásico): Deben haber transcurrido al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico. Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días posteriores a la administración, este período previo a la inscripción debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos.
  • Anticuerpos monoclonales: Deben haber transcurrido al menos 3 vidas medias desde la terapia anterior que incluía un anticuerpo monoclonal (ver Apéndice I).
  • Radioterapia: deben haber transcurrido al menos 3 meses desde cualquier irradiación, a menos que ocurra una progresión medible de la enfermedad en un sitio separado del área irradiada y el paciente se haya recuperado de las toxicidades asociadas con la radioterapia.
• Los pacientes con AT/RT y TRM sincrónicos/metacrónicos progresivos serán elegibles para el estrato A3.
• Es posible que los pacientes no hayan recibido alisertib anteriormente.
• Esperanza de vida > 8 semanas.
• Déficits neurológicos estables con una dosis estable de corticosteroides (si corresponde) durante al menos 1 semana antes de la inscripción en el estudio.

Criterios de inclusión para los participantes de Strata B o C:

• Pacientes con AT/RT de nuevo diagnóstico.
• Estado funcional definido por Karnofsky o Lansky > 30 (excepto pacientes con síndrome de fosa posterior). Los demás requisitos de la evaluación del desempeño son los mismos que para los participantes del Estrato A.
• Sin tratamiento previo contra el cáncer (radioterapia o quimioterapia) que no sea el uso de corticosteroides.
• Los pacientes deben comenzar el tratamiento como se describe en el protocolo dentro de los 42 días posteriores a la cirugía definitiva (el día de la cirugía es el día 0; la cirugía definitiva incluye la última cirugía para resecar el tumor residual).

Criterios de inclusión para los participantes del estrato D:

• Pacientes con AT/RT de nuevo diagnóstico y TRM extra-SNC sincrónica.
• Estado funcional definido por Karnofsky o Lansky > 30 (excepto pacientes con síndrome de fosa posterior). Los demás requisitos de la evaluación del desempeño son los mismos que para los participantes del Estrato A.
• Sin tratamiento previo contra el cáncer (radioterapia o quimioterapia) que no sea el uso de corticosteroides.
• Los pacientes deben comenzar el tratamiento dentro de los 42 días posteriores a la cirugía definitiva (el día de la cirugía es el día 0; la cirugía definitiva incluye cirugías repetidas para resecar el tumor residual).

Criterios de inclusión para los participantes del estrato P:

• El padre biológico del paciente que se inscribe en el protocolo (SJATRT) se asignará al estrato P.

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN para todos los estratos excepto el estrato P:

• Trastornos médicos clínicamente significativos que podrían comprometer la capacidad de tolerar la terapia del protocolo o que podrían interferir con los procedimientos del estudio o el historial de resultados.
• Presencia de una infección activa no controlada.
• Antecedentes conocidos de síndrome de apnea del sueño no controlado u otras afecciones que podrían provocar somnolencia diurna excesiva, como enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave o necesidad de oxígeno suplementario.
• Requerimiento de administración constante de inhibidor de la bomba de protones, antagonista H2 o enzimas pancreáticas. Se permiten los usos intermitentes de antiácidos o antagonistas H2 mientras los pacientes toman dexametasona como se describe en el protocolo.
• Incapacidad para cumplir con los requisitos de monitoreo de seguridad del estudio, a juicio del investigador.
• Las participantes femeninas en edad fértil no pueden estar embarazadas ni amamantando.
• Pacientes que reciben otros medicamentos en investigación 14 o menos días antes de la inscripción.
• Tratamiento con inductores enzimáticos clínicamente significativos, como los fármacos antiepilépticos inductores de enzimas fenitoína, carbamazepina o fenobarbital, o con rifampicina, rifabutina, rifapentina o hierba de San Juan en los 7 días anteriores al inicio de alisertib.
• Enfermedad o procedimientos gastrointestinales conocidos que puedan interferir con la absorción oral o la tolerancia de alisertib. Los ejemplos incluyen, entre otros, gastrectomía parcial, antecedentes de cirugía del intestino delgado y enfermedad celíaca.
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Si por alguna razón se obtiene un electrocardiograma antes de la inscripción en el estudio, cualquier anormalidad detectada debe documentarse como clínicamente irrelevante.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, incluida la diabetes no controlada, la malabsorción, la resección del páncreas o del intestino delgado superior, o la necesidad de enzimas pancreáticas, cualquier afección que modifique la absorción de medicamentos orales en el intestino delgado o cualquier anomalía de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apto para participar en este estudio.