Fase 2-studie van Alisertib-therapie voor rhabdoïde tumoren (SJATRT)

INSLUITINGSCRITERIA voor patiënten in alle lagen BEHALVE Stratum P

• Patiënten moeten < 22 jaar oud zijn op het moment van diagnose (d.w.z. in aanmerking komend tot 22e verjaardag).
• Histologische diagnose van AT/RT of MRT zoals gedocumenteerd door de institutionele patholoog met verlies van INI1- of BRG1-expressie in tumorcellen bevestigd door immunohistochemie, of door moleculaire bevestiging van tumorspecifiek biallelisch SMARCB1/SMARCA4-verlies/mutatie als INI1/BRG1-immunohistochemie dat niet is verkrijgbaar. Voor Stratum A-deelnemers kan de histologische bevestiging van de diagnose AT/RT of MRT afkomstig zijn van de oorspronkelijke diagnose of op het moment van recidief/progressie.
• Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben (beenmerg, nier, lever), zoals gedefinieerd in het protocol.
• Vrouwelijke patiënten die ten minste 10 jaar oud zijn of postmenarchaal zijn, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven.
• Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn een medisch aanvaardbare vorm van anticonceptie te gebruiken, waaronder onthouding tijdens de studiebehandeling en 12 maanden na de laatste dosis alisertib.

Inclusiecriteria voor Stratum A-deelnemers:

• Patiënten met recidiverende of progressieve AT/RT/MRT (hetzij CZS en/of extra-CZS) met radiografisch meetbare ziekte zoals gedefinieerd door ten minste 1 laesie die in 2 dimensies kan worden gemeten of met tumorcellen aanwezig in het CSF genomen binnen 2 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Prestatiestatus gedefinieerd door Karnofsky of Lansky > 60 (behalve voor patiënten met posterior fossa-syndroom). Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten < 16 jaar. Opmerking: Patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

• De patiënt is volledig hersteld van de acute toxische effecten van chemotherapie, immunotherapie of bestralingstherapie voordat hij aan dit onderzoek begon:

  • Myelosuppressieve chemotherapie: Patiënt heeft geen myelosuppressieve chemotherapie gekregen binnen 3 weken na opname in dit onderzoek (4 en 6 weken indien eerder respectievelijk temozolomide en nitrosoureum).
  • Hematopoëtische groeifactoren: er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een groeifactor. Er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken na het ontvangen van pegfilgrastim.
  • Biologisch (antineoplastisch middel): er moeten ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat ze bijwerkingen hebben die zich meer dan 7 dagen na toediening voordoen, moet deze periode voorafgaand aan inschrijving worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn.
  • Monoklonale antilichamen: er moeten ten minste 3 halfwaardetijden zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam (zie bijlage I).
  • Bestralingstherapie: er moeten ten minste 3 maanden zijn verstreken sinds enige bestraling, tenzij meetbare ziekteprogressie optreedt op een plaats die gescheiden is van het bestraalde gebied en de patiënt is hersteld van toxiciteiten die verband houden met bestralingstherapie.
• Patiënten met progressieve synchrone/metachrone AT/RT en MRT komen in aanmerking voor stratum A3.
• Het is mogelijk dat patiënten niet eerder alisertib hebben gekregen.
• Levensverwachting >8 weken.
• Stabiele neurologische uitval op een stabiele dosis corticosteroïden (indien van toepassing) gedurende ten minste 1 week vóór deelname aan de studie.

Inclusiecriteria voor Strata B- of C-deelnemers:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AT/RT.
• Prestatiestatus gedefinieerd door Karnofsky of Lansky > 30 (behalve voor patiënten met posterieur fossa-syndroom). Andere vereisten voor prestatiebeoordeling zijn dezelfde als voor Stratum A-deelnemers.
• Geen eerdere antikankertherapie (bestraling of chemotherapie) anders dan het gebruik van corticosteroïden.
• Patiënten moeten binnen 42 dagen na de definitieve operatie beginnen met de behandeling zoals beschreven in het protocol (dag van de operatie is dag 0; de definitieve operatie omvat de laatste operatie om de resterende tumor weg te snijden).

Inclusiecriteria voor Stratum D-deelnemers:

• Patiënten met nieuw gediagnosticeerde AT/RT en synchrone extra-CZS MRT.
• Prestatiestatus gedefinieerd door Karnofsky of Lansky > 30 (behalve voor patiënten met posterieur fossa-syndroom). Andere vereisten voor prestatiebeoordeling zijn dezelfde als voor Stratum A-deelnemers.
• Geen eerdere antikankertherapie (bestraling of chemotherapie) anders dan het gebruik van corticosteroïden.
• Patiënten moeten binnen 42 dagen na de definitieve operatie met de behandeling beginnen (dag van de operatie is dag 0; definitieve operatie omvat herhaalde operaties om de resterende tumor weg te snijden).

Inclusiecriteria voor Stratum P-deelnemers:

• De biologische ouder van de patiënt die zich inschrijft voor het protocol (SJATRT) wordt toegewezen aan Stratum P.

UITSLUITINGSCRITERIA voor alle strata behalve stratum P:

• Klinisch significante medische aandoeningen die het vermogen om protocoltherapie te verdragen in gevaar kunnen brengen of die de studieprocedures of de geschiedenis van de resultaten kunnen verstoren.
• Aanwezigheid van een actieve, ongecontroleerde infectie.
• Bekende geschiedenis van ongecontroleerd slaapapneusyndroom of andere aandoeningen die kunnen leiden tot overmatige slaperigheid overdag, zoals ernstige chronische obstructieve longziekte of een behoefte aan aanvullende zuurstof.
• Vereiste voor constante toediening van protonpompremmer, H2-antagonist of pancreasenzymen. Intermitterend gebruik van antacida of H2-antagonisten is toegestaan ​​terwijl patiënten dexamethason gebruiken, zoals beschreven in het protocol.
• Onvermogen om te voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Patiënten die 14 of minder dagen voor inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek krijgen.
• Behandeling met klinisch significante enzyminductoren, zoals de enzyminducerende anti-epileptica fenytoïne, carbamazepine of fenobarbital, of met rifampicine, rifabutine, rifapentine of sint-janskruid binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van alisertib.
• Bekende gastro-intestinale aandoeningen of procedures die de orale absorptie of tolerantie van alisertib kunnen verstoren. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, gedeeltelijke gastrectomie, voorgeschiedenis van operaties aan de dunne darm en coeliakie.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Als om de een of andere reden een elektrocardiogram wordt gemaakt voordat u zich inschrijft voor de studie, moeten alle gedetecteerde afwijkingen worden gedocumenteerd als klinisch irrelevant.
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder ongecontroleerde diabetes, malabsorptie, resectie van de alvleesklier of bovenste dunne darm, of vereiste van pancreasenzymen, elke aandoening die de absorptie van orale medicatie in de dunne darm zou wijzigen of een laboratoriumafwijking die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan deze studie.