Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2 tutkimus Alisertib-terapiasta rabdoidikasvainten hoidossa (SJATRT)

perjantai 9. helmikuuta 2024 päivittänyt: St. Jude Children's Research Hospital

Vaiheen 2 tutkimus alisertibistä yksittäisenä aineena toistuvissa tai progressiivisissa keskushermoston (CNS) epätyypillisissä teratoidisissa rabdoidikasvaimissa (AT/RT) ja keskushermoston ulkopuolisissa pahanlaatuisissa rabdoidikasvaimissa (MRT) ja yhdistelmähoidossa äskettäin diagnosoidussa AT/RT:ssä

Tässä tutkimuksessa käytetään alle 22-vuotiaiden potilaiden hoidossa alisertibia, joka on pienimolekyylinen Aurora A:n aktiivisuuden estäjä. Potilaat, joilla on uusiutuva tai refraktorinen AT/RT tai MRT, saavat alisertibia yksinään. Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT, saavat alisertibia osana ikään ja riskiin mukautettua kemoterapiaa. Sädehoitoa annetaan vähintään 12 kuukauden ikäisille lapsille. Potilaat, joilla on AT/RT ja samanaikainen keskushermoston ulkopuolinen MRT, ovat kelvollisia.

Alisertibia annetaan yksittäisenä lääkkeenä jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–7 kaikille uusiutuville potilaille, jotka on otettu A-kerrokseen. Potilaille, jotka kuuluvat äskettäin diagnosoituun kerrokseen (B, C tai D), alisertibia annetaan peräkkäin kemoterapialla ja sädehoidolla.

Tässä tutkimuksessa on kolme ensisijaista tasoa: (A) lapset, joilla on toistuva/progressiivinen AT/RT tai keskushermoston ulkopuolinen MRT, (B) alle 36 kuukauden ikäiset lapset, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT, (C) yli 36 kuukauden ikäiset lapset, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT diagnosoitu AT/RT. Lapsia, joilla on samanaikainen MRT, hoidetaan B- ja C-ositteiden iän ja riskin ositussuunnitelmien mukaisesti, ja he saavat lisähoitoa paikallista valvontaa varten. Lapsia, joilla on synkroninen AT/RT, hoidetaan iän ja keskushermoston riskien mukaisella hoidolla, ja he saavat myös leikkausta ja/tai sädehoitoa ei-CNS-kasvain paikallista hallintaa varten.

ENSISIJAISET TAVOITTEET

  • Arvioida jatkuva objektiivinen vasteprosentti ja taudin stabiloituminen lapsipotilailla, joilla on uusiutuva tai etenevä AT/RT (epätyypillinen teratoidinen rabdoidikasvain keskushermostossa) (Stratum A1), joita hoidetaan alisertibillä, ja määrittää, onko vaste riittävä alisertibin jatkamisen ansaitsemiseksi. tässä populaatiossa.
  • Arvioida jatkuva objektiivinen vasteprosentti ja taudin stabiloituminen lapsipotilailla, joilla on toistuva tai progressiivinen keskushermoston ulkopuolinen MRT (CNS:n ulkopuolella oleva pahanlaatuinen rabdoidikasvain) (Stratum A2), joita hoidetaan alisertibillä, ja määrittää, onko vaste riittävä alisertibin jatkamisen ansaitsemiseksi. tässä populaatiossa.
  • Arvioida 3 vuoden PFS-aste potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT ja jotka ovat alle 36 kuukauden ikäisiä diagnoosin yhteydessä, joilla ei ole metastaattista sairautta (Stratum B1), joita hoidetaan alisertibillä peräkkäin induktio- ja konsolidaatiokemoterapian ja sädehoidon kanssa (riippuen ikä) ja määrittää, ovatko luvut riittävät alisertibin jatkamiseen tässä populaatiossa.
  • Arvioida 1 vuoden PFS-aste potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT ja jotka ovat diagnoosihetkellä alle 36 kuukauden ikäisiä ja joilla on metastaattinen sairaus (Stratum B2), joita hoidetaan alisertibillä peräkkäin induktio- ja konsolidaatiokemoterapian kanssa, ja määrittää, onko riittävät ansaitsemaan jatkuvan alisertibin tutkimuksen tässä populaatiossa.
  • Arvioida 3 vuoden PFS-aste potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT ja jotka ovat diagnoosihetkellä vähintään 3-vuotiaita, joilla ei ole metastaattista sairautta ja joilla on kokonaisresektio tai lähes täydellinen resektio (Stratum C1), joita hoidetaan alisertibillä peräkkäin sädehoidon kanssa ja konsolidoivaa kemoterapiaa ja määrittääkseen, ovatko luvut riittävät alisertibin jatkamiseen tässä populaatiossa.
  • Arvioi äskettäin diagnosoitujen AT/RT-potilaiden, jotka ovat vähintään 3-vuotiaita metastaattisen tai jäännössairauden (Stratum C2) diagnoosin yhteydessä ja joita hoidetaan alisertibillä sädehoidon ja konsolidoivan kemoterapian kanssa peräkkäin, ja määrittää, onko määrät ovat riittävät ansaitsemaan jatkuvan alisertibin tutkimuksen tässä populaatiossa.
  • Karakterioida alisertibin farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa lapsipotilailla ja suhteuttaa lääkkeiden taipumusta toksisuuteen.

TOISIJAISET TAVOITTEET

  • Objektiivisen vasteen ja PFS:n keston arvioiminen potilailla, joilla on toistuva/progressiivinen AT/RT ja MRT (osuudet A1 ja A2).
  • PFS- ja OS-jakauman arvioiminen potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT (luokat B1, B2, B3, C1 ja C2).
  • Kuvaamaan tässä tutkimuksessa hoidettujen potilaiden kokemia toksisuuksia, erityisesti mitä tahansa alisertibin toksisuutta, kun sitä annetaan yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä muun hoidon kanssa useiden hoitojaksojen aikana, sekä protoni- tai fotonisäteilyhoitoon liittyviä toksisuuksia.
  • Kuvaamaan paikallisia ja kaukaisia ​​epäonnistumismalleja äskettäin diagnosoiduilla potilailla (osuudet B1, B2, B3, C1 ja C2). Paikallinen ohjaus suhteessa ensisijaiseen sädehoitoon, jossa on kriteerit kentän sisäiselle, marginaalille tai kaukaiselle epäonnistumiselle, raportoidaan myös kuvailevasti.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotamme tutkimusta, jossa on kolme ensisijaista hoitokerrosta osallistujan aiemman hoidon, iän ja keskushermoston ulkopuolisen sairauden esiintymisen mukaan, substraatilla fokaalisen tai metastaattisen taudin esiintymisen varalta:

* STRATUM A – UUTUVA TAI PROGRESSIIVINEN SAIRAUS: Potilaat, jotka ovat alle 22-vuotiaita diagnoosin yhteydessä, joilla on toistuva tai etenevä MRT (joko keskushermoston ja/tai keskushermoston ulkopuolinen) ja mitattavissa oleva sairaus, kuten protokollassa on määritelty.

  • Stratum A1: potilaat, joilla on AT/RT (CNS MRT).
  • Stratum A2: potilaat, joilla on keskushermoston ulkopuolinen MRT (potilaat, joilla AT/RT ja MRT etenevät samanaikaisesti, ovat oikeutettuja hoitoon, mutta heidän tiedot analysoidaan erikseen).
  • Stratum A3: potilaat, joilla on synkroninen AT/RT ja keskushermoston ulkopuolinen MRT

Osio A on suljettu suoriteperusteisesti

* STRATUM B – UUSI DIAGNOITETUJEN SAIRAUS Alle 36 KUUKAUSIKKAISILLE LAPSILLE: Potilaat, jotka ovat alle 36 kuukauden ikäisiä CNS-AT/RT:n diagnoosin yhteydessä, ei aikaisempaa hoitoa:

  • Kerros B1: Potilaat, joilla ei ole etäpesäkkeitä (M0).
  • Stratum B2: Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus (M+) resektioasteesta riippumatta.
  • Kerros B3: Potilaat, joille CSF ei saatu lannepunktiolla kliinisistä syistä ja joilla ei ole muita todisteita metastaattisesta taudista (MX).

Stratum B on suljettu suoriteperusteisesti

* STRATUM C – UUSI DIAGNOSSIA SAIRAA > 3 VUOTIAILLE LAPSILLE: Potilaat, joiden ikä on yli 3 vuotta (36 kuukautta) AT/RT:n diagnoosin yhteydessä, ei aikaisempaa hoitoa:

  • Stratum C1: Potilaat, joiden kokonaisresektio (GTR) tai lähes täydellinen resektio (NTR) määritellään alle 1,5 cm2:n jäännöskasvaimeksi ja joilla ei ole metastaattista sairautta.
  • Stratum C2: Potilaat, joilla on metastaattinen sairaus (M+) ja/tai suuri jäännöskasvain > 1,5 cm^2.

STRATUM D – SYNKRONINEN EXTRANEURAL AT/RT ja EXTRA-CNS MRT: Hoito perustuu sekä keskushermoston että keskushermoston ulkopuolisen sairauden laajuuteen. Keskushermostoon kohdistettua hoitoa annetaan tason B1, B2, C1 tai C2 mukaan iän ja metastaattisen tilan mukaan. Lisäksi potilaat voivat saada säteilytystä parhaan kliinisen hoidon mukaisesti keskushermoston ulkopuolisten sairauksien paikallista hallintaa varten.

  • Kerros D1: Potilaat, jotka ovat alle 36 kuukauden ikäisiä diagnoosihetkellä, joilla on synkroninen AT/RT ja keskushermoston ulkopuolinen MRT ja joilla ei ole metastaattista keskushermostosairautta (M0).
  • Kerros D2: Potilaat, jotka ovat alle 36 kuukauden ikäisiä diagnoosihetkellä, joilla on synkroninen AT/RT ja keskushermoston ulkopuolinen MRT ja metastaattinen keskushermostosairaus (M+).
  • Kerros D3: Potilaat, jotka ovat diagnoosihetkellä alle 36 kuukauden ikäisiä synkronisella AT/RT:llä ja keskushermoston ulkopuolisella MRT:llä, joille ei saatu CSF:ää lannepunktiolla kliinisistä syistä ja ilman muita merkkejä etäpesäkkeestä (MX)
  • Kerros D4: Potilaat, jotka ovat ≥ 36 kuukauden ikäisiä diagnoosihetkellä, joilla on synkroninen keskushermoston ulkopuolinen MRT, joilla on metastaattinen keskushermostosairaus tai ei, riippumatta kasvaimen resektion asteesta.

Osiot D1, D2 ja D3 on suljettu suoriteperusteisesti

ATRT/MRT-potilaiden biologiset vanhemmat voivat antaa suostumuksensa ja toimittaa genomisen verinäytteen DNA:n erottamista ja analysointia varten.

YLEISKATSAUS HOITOSUUNNITELMAAN: Potilaat, joilla on toistuva sairaus (Stratum A), saavat alisertibia yksinään 1-7 päivänä 21 päivästä. Äskettäin diagnosoidut potilaat (Strata B, C ja D) saavat alisertibia peräkkäin kemo- ja sädehoidon kanssa. Potilaat substraatissa B1 ja D1 saavat fokaalisen RT:n, kun he ovat yli 12 kuukauden ikäisiä. Potilaat substraatissa B2 ja D2, joilla on levinnyt sairaus, eivät saa keskushermoston sädehoitoa (RT). Potilaat, joiden substraatit ovat C1/C2/D4, saavat riskin mukaan kerrottua kraniospinaalista säteilytystä (CSI) ja tehostetta primaariseen kasvainkohtaan, minkä jälkeen annetaan adjuvanttikemoterapiaa. Potilaat, joilla on substraatit B3 ja D3, saavat samanlaista hoitoa kuin substraatit B2 ja D2, ja heille harkitaan paikallista sädehoitoa iän, hoitovasteen ja myöhemmän metastaattisen vaiheen mukaan. Potilaille, joilla on samanaikaisesti keskushermoston ja keskushermoston ulkopuolinen MRT, voidaan tehdä keskushermoston ulkopuolisen MRT:n säteilytys parhaan kliinisen hoidon mukaisesti keskushermostoon kohdistetun hoidon lisäksi. Alisertibia annetaan vain kelvollisille potilaille tutkijan tai tunnistetun osatutkijan valvonnassa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

125

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55102
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Texas Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

Ei vanhempi kuin 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

SISÄLLYSkriteerit potilaille kaikissa kerroksissa PAITSI Stratum P

  • Potilaiden on oltava alle 22-vuotiaita diagnoosihetkellä (esim. kelpoisuus täyttää 22 vuotta).
  • Instituutiopatologin dokumentoima AT/RT:n tai MRT:n histologinen diagnoosi, jossa INI1:n tai BRG1:n ilmentyminen kasvainsoluissa on vahvistettu immunohistokemialla, tai kasvainspesifisen bialleelisen SMARCB1/SMARCA4-häviön/mutaation molekyylivarmistuksella, jos INI1/BRG1-immunohistokemia ei ole saatavilla. Stratum A:n osallistujille AT/RT- tai MRT-diagnoosin histologinen vahvistus voi olla peräisin alkuperäisestä diagnoosista tai uusiutumisen/etenemisen ajankohtana.
  • Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta (luuydin, munuaiset, maksa), kuten protokollassa on määritelty.
  • Naispotilailla, jotka ovat vähintään 10-vuotiaita tai kuukautisten jälkeen, on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen ilmoittautumista.
  • Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai tulla raskaaksi, on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joka sisältää pidättymisen tutkimushoidon aikana ja 12 kuukautta viimeisen alisertibi-annoksen jälkeen.

Stratumin A osallistujien osallistumiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on uusiutuva tai etenevä AT/RT/MRT (joko keskushermosto ja/tai keskushermoston ulkopuolinen), joilla on radiografisesti mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä vauriolla, joka voidaan mitata kahdessa ulottuvuudessa, tai joiden aivo-selkäydinnesteessä on kasvainsoluja, jotka on otettu 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Karnofskyn tai Lanskyn määrittelemä suorituskykytila ​​> 60 (paitsi potilaat, joilla on posterior fossa -oireyhtymä). Käytä Karnofskya yli 16-vuotiaille potilaille ja Lanskya alle 16-vuotiaille potilaille. Huomautus: Potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.

  • Potilas on täysin toipunut kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista:

    • Myelosuppressiivinen kemoterapia: Potilas ei ole saanut myelosuppressiivista kemoterapiaa 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen osallistumisesta (4 ja 6 viikkoa, jos aiemmin on annettu temotsolomidia ja nitrosoureaa).
    • Hematopoieettiset kasvutekijät: Vähintään 7 päivää on kulunut kasvutekijähoidon päättymisestä. Vähintään 14 päivää on kulunut pegfilgrastiimin saamisesta.
    • Biologinen (antineoplastinen aine): Vähintään 7 päivää on kulunut biologisen aineen hoidon päättymisestä. Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä rekisteröintiä edeltävää ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän.
    • Monoklonaaliset vasta-aineet: Aiemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta on kulunut vähintään 3 puoliintumisaikaa (katso liite I).
    • Sädehoito: säteilytyksestä on oltava kulunut vähintään 3 kuukautta, ellei mitattavissa olevaa sairauden etenemistä tapahdu säteilytetystä alueesta erillään olevassa paikassa ja potilas on toipunut sädehoitoon liittyvistä toksisista vaikutuksista.
  • Potilaat, joilla on etenevä synkroninen/metakroninen AT/RT ja MRT, ovat kelpoisia A3-kerrokseen.
  • Potilaat eivät ehkä ole aiemmin saaneet alisertibia.
  • Elinajanodote >8 viikkoa.
  • Vakaat neurologiset puutteet vakaalla kortikosteroidiannoksella (jos sovellettavissa) vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

Osallistumiskriteerit B- tai C-osion osallistujille:

  • Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT.
  • Karnofskyn tai Lanskyn määrittelemä suorituskykytila ​​> 30 (paitsi potilaat, joilla on posterior fossa -oireyhtymä). Muut suorituksen arvioinnin vaatimukset ovat samat kuin Stratum A:n osallistujille.
  • Ei aikaisempaa syöpähoitoa (sädehoitoa tai kemoterapiaa) lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä.
  • Potilaiden on aloitettava hoito protokollan mukaisesti 42 päivän kuluessa lopullisesta leikkauksesta (leikkauspäivä on päivä 0; lopullinen leikkaus sisältää viimeisen jäännöskasvaimen resektioleikkauksen).

Stratumin D osallistujien osallistumiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT ja synkroninen keskushermoston ulkopuolinen MRT.
  • Karnofskyn tai Lanskyn määrittelemä suorituskykytila ​​> 30 (paitsi potilaat, joilla on posterior fossa -oireyhtymä). Muut suorituksen arvioinnin vaatimukset ovat samat kuin Stratum A:n osallistujille.
  • Ei aikaisempaa syöpähoitoa (sädehoitoa tai kemoterapiaa) lukuun ottamatta kortikosteroidien käyttöä.
  • Potilaiden on aloitettava hoito 42 päivän kuluessa lopullisesta leikkauksesta (leikkauspäivä on päivä 0; lopullinen leikkaus sisältää toistetut leikkaukset jäännöskasvaimen poistamiseksi).

Stratum P -osallistujien osallistumiskriteerit:

  • Protokollaan ilmoittautuneen potilaan biologinen vanhempi (SJATRT) määrätään Stratum P:lle.

POISKIELTÄMISKRITEERIT kaikille kerroksille paitsi Stratum P:lle:

  • Kliinisesti merkittävät lääketieteelliset häiriöt, jotka voivat heikentää kykyä sietää protokollahoitoa tai häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloshistoriaa.
  • Aktiivisen, hallitsemattoman infektion esiintyminen.
  • Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka voivat johtaa liialliseen päiväsaikaan uneliaisuuteen, kuten vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus tai lisähapen tarve.
  • Protonipumpun estäjän, H2-antagonistin tai haimaentsyymien jatkuvan annon vaatimus. Antasidien tai H2-antagonistien ajoittainen käyttö on sallittua potilaiden deksametasonihoidon aikana protokollan mukaisesti.
  • Kyvyttömyys noudattaa tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia tutkijan arvioiden mukaan.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat eivät voi olla raskaana tai imettävät.
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimuslääkkeitä 14 päivää tai vähemmän ennen ilmoittautumista.
  • Hoito kliinisesti merkittävillä entsyymi-induktoreilla, kuten entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä fenytoiinilla, karbamatsepiinilla tai fenobarbitaalilla, tai rifampiinilla, rifabutiinilla, rifapentiinilla tai mäkikuismalla 7 päivän sisällä ennen alisertibihoidon aloittamista.
  • Tunnettu maha-suolikanavan sairaus tai toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin suun kautta imeytymistä tai sietokykyä. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, osittainen mahanpoisto, ohutsuolen leikkaushistoria ja keliakia.
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai New York Heart Associationin luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Jos jostain syystä EKG otetaan ennen tutkimukseen ilmoittautumista, kaikki havaitut poikkeavuudet tulee dokumentoida kliinisesti merkityksettömiksi.
  • Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, mukaan lukien hallitsematon diabetes, imeytymishäiriö, haiman tai ohutsuolen yläosan resektio tai haiman entsyymien tarve, mikä tahansa tila, joka muuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä ohutsuolessa tai mikä tahansa laboratoriopoikkeavuus jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tekisivät tutkijan harkinnan mukaan potilasta sopimattomaksi tähän tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: (A) Alisertibi yksinään

Kerros A: Potilaat, joilla on toistuva/progressiivinen AT/RT tai keskushermoston ulkopuoliset pahanlaatuiset rabdoidikasvaimat (MRT).

Toimenpiteet: alisertibi, 35 3 viikon sykliä (jopa 105 viikkoa). Kirurginen resektio tarvittaessa.
Lääke: alisertib
Alisertibia annetaan suun kautta 80 mg/m^2 vuorokaudessa enteropäällysteisen tabletin valmistuksessa ja 60 mg/m^2 päivässä oraaliliuosformulaatiossa.
Menettely: Kirurginen resektio
Potilailla, joilla on paikallinen AT/RT, kokonaisresektio johtaa merkittävään eloonjäämiseen. Maksimaalinen resektio, joka voidaan saavuttaa ilman kohtuutonta riskiä potilaalle, tulee yrittää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Päätökset alkuperäisestä resektoitavuudesta ovat paikallisen neurokirurgin harkinnassa. Harvinaisissa tapauksissa jäännöskasvaimen täydellisen resektion toteutettavuus voi muuttua induktiokemoterapian seurauksena; näissä tapauksissa "second-look" -leikkausta rohkaistaan, jos ja voidaan suorittaa ennen konsolidointihoitoa.
Muut nimet:
  • kirurginen hallinta
Kokeellinen: (B) Alisertib, kemoterapia, sädehoito

Kerros B: Alle 36 kuukauden ikäiset lapset, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT. AT/RT potilaita, joilla on synkroninen ekstraneuraalinen AT/RT (Stratum D1), voidaan myös hoitaa tällä käsivarrella.

Interventiot:

  • B1 tai D1: Induktiokemoterapia käyttäen metotreksaattia, vinkristiiniä, sisplatiinia (tai karboplatiinia), syklofosfamidia; jota seuraa fokaalinen sädehoito; jota seuraa induktiohoito käyttäen alisertibia, vinkristiiniä, sisplatiinia (tai karboplatiinia), syklofosfamidia; ja sen jälkeen alisertib. Ne alle 12 kuukauden ikäiset, jotka eivät ole valmiita fokaaliseen sädehoitoon, saavat konsolidoivaa kemoterapiaa, jossa käytetään alisertibia, syklofosfamidia, karboplatiinia ja etoposidia, kun RT viivästyy. Kirurginen resektio tarvittaessa.
  • B2, B3, D2 tai D3: Induktiokemoterapia käyttäen alisertibia, vinkristiiniä, sisplatiinia (tai karboplatiinia), syklofosfamidia; jota seuraa konsolidointi topotekaanilla ja syklofosfamidilla tai valinnaisella kraniospinaalisella säteilytyksellä; ja sen jälkeen alisertib. Kirurginen resektio tarvittaessa.
Lääke: alisertib
Alisertibia annetaan suun kautta 80 mg/m^2 vuorokaudessa enteropäällysteisen tabletin valmistuksessa ja 60 mg/m^2 päivässä oraaliliuosformulaatiossa.
Menettely: Kirurginen resektio
Potilailla, joilla on paikallinen AT/RT, kokonaisresektio johtaa merkittävään eloonjäämiseen. Maksimaalinen resektio, joka voidaan saavuttaa ilman kohtuutonta riskiä potilaalle, tulee yrittää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Päätökset alkuperäisestä resektoitavuudesta ovat paikallisen neurokirurgin harkinnassa. Harvinaisissa tapauksissa jäännöskasvaimen täydellisen resektion toteutettavuus voi muuttua induktiokemoterapian seurauksena; näissä tapauksissa "second-look" -leikkausta rohkaistaan, jos ja voidaan suorittaa ennen konsolidointihoitoa.
Muut nimet:
  • kirurginen hallinta
Lääke: metotreksaatti
Metotreksaattia annetaan annoksena 5 g/m^2/annos suonensisäisenä infuusiona 24 tunnin aikana jokaisen induktiosyklin ensimmäisenä päivänä, paitsi potilaille, jotka ovat ≤ 31 päivän ikäisiä ilmoittautumisajankohtana. Nämä pikkulapset saavat metotreksaattia pienemmällä annoksella 2,5 g/m^2/annos.
Muut nimet:
  • MTX
Lääke: sisplatiini
Sisplatiinia annetaan suonensisäisesti (IV): 75 mg/m^2 IV-infuusio.
Muut nimet:
  • Platinol-AQ
Lääke: karboplatiini
Karboplatiini voidaan korvata sisplatiinilla induktion aikana potilailla, joilla on asteen 4 ototoksisuus tai molemminpuolinen kuulonmenetys sen jälkeen, kun sisplatiiniannosta on pienennetty. Antoreitti on IV.
Muut nimet:
  • paraplatiini
Lääke: syklofosfamidi
Syklofosfamidia annetaan 1,5 g/m^2 IV-infuusiona induktion ja konsolidoinnin aikana.
Muut nimet:
  • sytoksaani
Lääke: etoposidi

Etoposidia annetaan 100 mg/m^2 IV-infuusiona.

Etoposidireaktioiden tapauksessa etoposidifosfaattia annetaan 40 mg/kg/vrk.

Muut nimet:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etoposidifosfaatti (Etopophos)
Lääke: topotekaani
Topotekaania annetaan suonensisäisenä infuusiona 4 tunnin aikana kunkin konsolidaatiosyklin päivinä 1–5 Stratum B2- ja B3-potilaille, jotka eivät saa kraniospinaalista säteilytystä. Topotekaanin aloitusannos perustuu potilaan ikään, ja myöhempiä annoksia muutetaan tarvittaessa, jotta saavutetaan topotekaanilaktonin käyrän alla oleva pinta-ala (AUC) 140 ± 20 ng/ml*h.
Muut nimet:
  • Hycamtin
Lääke: vinkristiini
Vincristiiniä annetaan 1 mg/m^2 IV 25 ml:n normaalin suolaliuoksen (NS) minipussin kautta (enintään 2 mg kaikille potilaille) tai paikallisten laitosstandardien mukaisesti osallistuville kohteille.
Muut nimet:
  • Oncovin
Säteily: Sädehoito
Tämän protokollan ohjeet on kehitetty maksimoimaan sädehoidon parantava potentiaali ja minimoimaan hoidon komplikaatioiden riski lapsille, joilla on äskettäin diagnosoitu keskushermoston AT/RT. Fokaalinen säteilytys on tarkoitettu alle 36 kuukauden ikäisille lapsille, joilla ei ole merkkejä etäpesäkkeistä. Kraniospinaalinen säteilytys on tarkoitettu yli 36 kuukauden ikäisille lapsille.
Muut nimet:
  • Sädehoito
  • Kraniospinaalinen säteilytys (CSI)
Kokeellinen: (C) Alisertib, kemoterapia, sädehoito

Kerros C: Lapset ≥ 36 kuukauden ikäiset, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT.

Osallistujia, joilla on synkroninen ekstraneuraalinen AT/RT (Stratum D4), kohdellaan myös Stratum C:hen määrättyinä.

Toimenpiteet: Kraniospinaalinen sädehoito; jota seuraa konsolidoiva kemoterapia käyttäen alisertibia, vinkristiiniä, sisplatiinia (tai karboplatiinia), syklofosfamidia; sen jälkeen ylläpito alisertib, kirurginen resektio, jos tarpeen.
Lääke: alisertib
Alisertibia annetaan suun kautta 80 mg/m^2 vuorokaudessa enteropäällysteisen tabletin valmistuksessa ja 60 mg/m^2 päivässä oraaliliuosformulaatiossa.
Menettely: Kirurginen resektio
Potilailla, joilla on paikallinen AT/RT, kokonaisresektio johtaa merkittävään eloonjäämiseen. Maksimaalinen resektio, joka voidaan saavuttaa ilman kohtuutonta riskiä potilaalle, tulee yrittää ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Päätökset alkuperäisestä resektoitavuudesta ovat paikallisen neurokirurgin harkinnassa. Harvinaisissa tapauksissa jäännöskasvaimen täydellisen resektion toteutettavuus voi muuttua induktiokemoterapian seurauksena; näissä tapauksissa "second-look" -leikkausta rohkaistaan, jos ja voidaan suorittaa ennen konsolidointihoitoa.
Muut nimet:
  • kirurginen hallinta
Lääke: sisplatiini
Sisplatiinia annetaan suonensisäisesti (IV): 75 mg/m^2 IV-infuusio.
Muut nimet:
  • Platinol-AQ
Lääke: syklofosfamidi
Syklofosfamidia annetaan 1,5 g/m^2 IV-infuusiona induktion ja konsolidoinnin aikana.
Muut nimet:
  • sytoksaani
Lääke: vinkristiini
Vincristiiniä annetaan 1 mg/m^2 IV 25 ml:n normaalin suolaliuoksen (NS) minipussin kautta (enintään 2 mg kaikille potilaille) tai paikallisten laitosstandardien mukaisesti osallistuville kohteille.
Muut nimet:
  • Oncovin
Säteily: Sädehoito
Tämän protokollan ohjeet on kehitetty maksimoimaan sädehoidon parantava potentiaali ja minimoimaan hoidon komplikaatioiden riski lapsille, joilla on äskettäin diagnosoitu keskushermoston AT/RT. Fokaalinen säteilytys on tarkoitettu alle 36 kuukauden ikäisille lapsille, joilla ei ole merkkejä etäpesäkkeistä. Kraniospinaalinen säteilytys on tarkoitettu yli 36 kuukauden ikäisille lapsille.
Muut nimet:
  • Sädehoito
  • Kraniospinaalinen säteilytys (CSI)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
3 vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (kerros B1)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon

Tähän analyysiin otetaan mukaan AT/RT-potilaat, jotka ovat alle 36 kuukauden ikäisiä diagnoosin yhteydessä ja joilla ei ole metastaattista sairautta ja joita hoidetaan alisertibillä peräkkäin induktio- ja konsolidaatiokemoterapian kanssa.

Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan diagnoosipäivästä varhaisimpaan sairauden etenemispäivään, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai viimeiseen seurantapäivään.
Enintään 3 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
1 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisaste (kerros B2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon

Tähän analyysiin otetaan mukaan AT/RT-potilaat, jotka ovat alle 36 kuukauden ikäisiä metastaattisen taudin diagnoosin yhteydessä ja joita hoidetaan alisertibillä peräkkäin induktio- ja konsolidaatiokemoterapian kanssa.

Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan diagnoosipäivästä varhaisimpaan sairauden etenemispäivään, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai viimeiseen seurantapäivään.
Jopa 1 vuosi siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
3 vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (kerros C1)
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Tähän analyysiin otetaan mukaan AT/RT-potilaat, jotka ovat vähintään 3-vuotiaita diagnoosin yhteydessä ja joilla ei ole metastaattista sairautta ja joilla on kokonaisresektio tai lähes täydellinen resektio ja joita hoidetaan alisertibillä peräkkäin sädehoidon ja konsolidoivan kemoterapian kanssa. Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan diagnoosipäivästä varhaisimpaan sairauden etenemispäivään, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai viimeiseen seurantapäivään.
Enintään 3 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
1 vuoden taudin etenemisvapaa eloonjäämisprosentti (osio C2)
Aikaikkuna: Jopa 1 vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Tähän analyysiin otetaan mukaan AT/RT-potilaat, jotka ovat vähintään 3-vuotiaita metastaattisen tai jäännössairauden diagnoosin yhteydessä ja joita hoidetaan alisertibillä peräkkäin sädehoidon ja konsolidoivan kemoterapian kanssa. Etenemisvapaa eloonjääminen mitataan diagnoosipäivästä varhaisimpaan sairauden etenemispäivään, kuolemaan, toiseen pahanlaatuisuuteen tai viimeiseen seurantapäivään.
Jopa 1 vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon
Alisertibin kerta-annoksen ja vakaan tilan farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Aikaikkuna: Hoitosykli 1 päivinä 1 ja 7

Kerta-annoksen farmakokineettiset tutkimukset suoritetaan syklin 1 päivänä 1 ja sarjaplasmanäytteet kerätään: ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 4, 6 (± 0,5), 24 (± 4) ja 48 (± 6). ) tuntia ensimmäisen annoksen jälkeen.

Vakaan tilan farmakokineettiset tutkimukset suoritetaan syklin 1 päivänä 7 ja plasmanäytteet kerätään sarjassa: ennen annosta ja 1,5, 4 ja 24 (±4) tuntia annoksen jälkeen.

Tämän tutkimuksen farmakokineettisen ensisijaisen tavoitteen analyysi suoritetaan käyttämällä osastokohtaista ja ei-osastoista lähestymistapaa. Ei-osastoinen analyysi antaa arvion maksimipitoisuudesta (Cmax), vähimmäispitoisuudesta (Cmin), pitoisuusaikakäyrän alla olevasta pinta-alasta (AUC) ja näennäisestä oraalisesta puhdistumasta (CL/F). Osastoanalyysi suoritetaan käyttämällä epälineaarista sekavaikutusten mallintamista, ja arvioidut farmakokineettiset parametrit voivat sisältää imeytymisnopeusvakion (ka), näennäisen oraalisen puhdistuman (CL/F) ja näennäisen jakautumistilavuuden (Vd/F).
Hoitosykli 1 päivinä 1 ja 7
Jatkuva vasteprosentti lapsilla, joilla on toistuva tai refraktorinen AT/RT ja joita hoidettiin alisertibillä (osio A1)
Aikaikkuna: 30 viikon kuluessa alisertibihoidon aloittamisesta
Tehon päätepiste: Objektiiviset vasteet (osittainen vaste + täydellinen vaste), jotka ilmenevät ensimmäisten 10 hoitojakson (noin 30 viikkoa) aikana ja jotka jatkuvat vielä 2 lisäkurssin ajan (noin 6 viikkoa) ja/tai 12 viikon taudin stabiloituminen, jonka on vahvistanut MRI:tä pidetään menestyksenä tehokkuuden päätepisteen tilastollisessa analyysissä.
30 viikon kuluessa alisertibihoidon aloittamisesta
Jatkuva vasteprosentti lapsipotilailla, joilla on toistuva tai refraktorinen MRT ja joita hoidettiin alisertibillä (osio A2)
Aikaikkuna: 30 viikon kuluessa alisertibihoidon aloittamisesta
Tehon päätepiste: Objektiiviset vasteet (osittainen vaste + täydellinen vaste), jotka ilmenevät ensimmäisten 10 hoitojakson (noin 30 viikkoa) aikana ja jotka jatkuvat 2 lisäkurssin ajan (noin 6 viikkoa) ja/tai 12 viikon taudin stabiloitumisen, jonka on vahvistanut MRI:tä pidetään menestyksenä tehokkuuden päätepisteen tilastollisessa analyysissä.
30 viikon kuluessa alisertibihoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivisen vastauksen kesto ositteiden A1 ja A2 mukaan
Aikaikkuna: Kasvaimen arvioinnin aikaan (enintään 5 vuotta)
Objektiivisen vasteen kesto mitataan alkuperäisestä skannauksesta, joka dokumentoi täydellisen tai osittaisen vasteen, aikaisempaan dokumentoituun etenemiseen tai kuolemaan tutkimuksessa. Objektiivisen vasteen kesto sensuroidaan viimeisen kasvaimen arviointipäivänä potilaille, joilla ei ole taudin etenemistä.
Kasvaimen arvioinnin aikaan (enintään 5 vuotta)
Yhden vuoden etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) ositteiden A1 ja A2 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon.
Progression-free survival (PFS) mitataan ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemisen, toisen pahanlaatuisuuden tai kuoleman aikaisimpaan päivämäärään. PFS:n kesto sensuroidaan viimeisen kasvaimen arviointipäivänä potilaille, joilla ei ole taudin etenemistä.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon.
5 vuoden etenemisvapaa eloonjäämisaste (PFS) potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT (tasot B1, B2, B3, C1, C2)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon.
PFS mitataan diagnoosipäivästä varhaisimpaan sairauden etenemispäivään, kuolemaan, toiseen maligniteettiin tai viimeiseen seurantapäivään.
Jopa 5 vuotta siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut hoidon.
5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu AT/RT (tasot B1, B2, B3, C1, C2)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut protokollahoidon
OS mitataan diagnoosipäivästä kuolinpäivään tai viimeisen kontaktin päivämäärään.
Jopa 5 vuoden kuluttua siitä, kun viimeinen potilas on aloittanut protokollahoidon
Paikallisten ja etäisten vikojen osuus ositteissa B1, B2, B3, C1 ja C2
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta
Paikallinen valvonta suhteessa ensisijaiseen paikan sädehoitoon, jossa kriteerit kentällä, marginaali tai kaukainen epäonnistuminen raportoidaan kuvailevasti. Epäonnistumismallit ja taudin etenemispaikat kuvataan erikseen kussakin tutkimusasteessa. Seurantaajasta ja vastaavista 95 %:n luottamusvälistä toimitetaan yhteenvetotilastot. Myös paikallisten ja etäisten vikojen prosenttiosuuksien pisteestimaatit ja tarkat luottamusväliarviot rakennetaan.
Jopa 5 vuotta viimeisen potilaan hoidon aloittamisesta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

St. Jude Children's Research Hospital

Yhteistyökumppanit

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 14. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. syyskuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 11. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 11. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 15. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. helmikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. helmikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ATRT
  • NCI-2014-00901 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pahanlaatuinen rabdoid-kasvain

Kliiniset tutkimukset alisertib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Hungary

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa