Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2-studie av Alisertib-terapi for rhabdoide svulster (SJATRT)

28. august 2026 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Fase 2-studie av Alisertib som enkeltmiddel i tilbakevendende eller progressivt sentralnervesystem (CNS) atypiske teratoide rhabdoide svulster (AT/RT) og ekstra-CNS maligne rhabdoide svulster (MRT) og i kombinasjonsterapi ved nylig diagnostisert AT/RT

Denne studien inkluderer alisertib, den småmolekylære hemmeren av Aurora A-aktivitet, i behandlingen av pasienter yngre enn 22 år. Pasienter med tilbakevendende eller refraktær AT/RT eller MRT vil motta alisertib som enkeltmiddel. Pasienter med nydiagnostisert AT/RT vil få alisertib som en del av alders- og risikotilpasset kjemoterapi. Strålebehandling vil bli gitt til barn ≥12 måneder. Pasienter med AT/RT og samtidig ekstra-CNS MRT er kvalifisert.

Alisertib vil bli administrert som et enkelt middel på dag 1-7 i hver 21-dagers syklus hos alle tilbakevendende pasienter som er registrert på Stratum A. For pasientene i de nylig diagnostiserte strataene (B, C eller D), vil alisertib bli administrert i rekkefølge med kjemoterapi og strålebehandling.

Denne studien har 3 primære lag: (A) barn med tilbakevendende/progressiv AT/RT eller ekstra-CNS MRT, (B) barn < 36 måneder gamle med nylig diagnostisert AT/RT, (C) barn > 36 måneder gamle med nylig diagnostisert AT/RT. Barn med samtidig MRT vil bli behandlet i henhold til alders- og risikostratifiseringsskjemaer skissert for strata B og C og vil ha tilleggsbehandling for lokal kontroll. Barn med synkron AT/RT vil bli behandlet med alders- og CNS-risiko passende terapi, og får også kirurgi og/eller strålebehandling for lokal kontroll av ikke-CNS-svulsten.

PRIMÆRE MÅL

  • For å estimere den vedvarende objektive responsraten og sykdomsstabiliseringen hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller progressiv AT/RT (atypisk teratoid rhabdoid svulst i CNS) (Stratum A1) behandlet med alisertib og for å bestemme om responsen er tilstrekkelig til å fortjene fortsatt undersøkelse av alisertib i denne befolkningen.
  • For å estimere den vedvarende objektive responsraten og sykdomsstabiliseringen hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller progressiv ekstra-CNS MRT (malign rhabdoid tumor utenfor CNS) (stratum A2) behandlet med alisertib og for å bestemme om responsen er tilstrekkelig til å fortjene fortsatt undersøkelse av alisertib i denne befolkningen.
  • Å estimere 3-års PFS-frekvensen av pasienter med nydiagnostisert AT/RT som er yngre enn 36 måneder ved diagnose uten metastatisk sykdom (stratum B1) behandlet med alisertib i rekkefølge med induksjons- og konsolideringskjemoterapi og strålebehandling (avhengig av alder) og for å avgjøre om ratene er tilstrekkelige til å fortjene fortsatt undersøkelse av alisertib i denne populasjonen.
  • For å estimere 1-års PFS-frekvensen av pasienter med nydiagnostisert AT/RT som er yngre enn 36 måneder ved diagnose, med metastatisk sykdom (stratum B2) behandlet med alisertib i rekkefølge med induksjons- og konsolideringskjemoterapi og for å bestemme om frekvensene er tilstrekkelig til å fortjene fortsatt undersøkelse av alisertib i denne populasjonen.
  • For å estimere 3-års PFS-frekvensen av pasienter med nylig diagnostisert AT/RT som er 3 år eller eldre ved diagnose uten metastatisk sykdom og brutto total reseksjon eller nesten total reseksjon (Stratum C1) behandlet med alisertib i sekvens med strålebehandling og konsolideringskjemoterapi og for å avgjøre om ratene er tilstrekkelige til å fortjene fortsatt undersøkelse av alisertib i denne populasjonen.
  • For å estimere 1-års PFS-frekvensen av pasienter med nylig diagnostisert AT/RT som er 3 år eller eldre ved diagnose med metastatisk eller gjenværende sykdom (Stratum C2) behandlet med alisertib i rekkefølge med strålebehandling og konsolideringskjemoterapi og for å bestemme om ratene er tilstrekkelige til å fortjene fortsatt undersøkelse av alisertib i denne populasjonen.
  • Å karakterisere farmakokinetikken og farmakodynamikken til alisertib hos pediatriske pasienter og å relatere legemiddeldisponering til toksisitet.

SEKUNDÆRE MÅL

  • Å estimere varigheten av objektiv respons og PFS hos pasienter med tilbakevendende/progressiv AT/RT og MRT (Strata A1 og A2).
  • Å estimere PFS- og OS-fordelinger hos pasienter med nylig diagnostisert AT/RT (strata B1, B2, B3, C1 og C2).
  • For å beskrive toksisiteter opplevd av pasienter behandlet i denne studien, spesifikt all toksisitet av alisertib når det administreres som et enkelt middel eller i kombinasjon med annen terapi over flere kurer og toksisitet relatert til proton- eller fotonstrålebehandling.
  • Å beskrive mønstrene for lokal og fjern svikt hos nylig diagnostiserte pasienter (strata B1, B2, B3, C1 og C2). Lokal kontroll i forhold til primær-sted strålebehandling, med kriterier for infield, marginal eller fjernt svikt vil også bli rapportert beskrivende.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Vi foreslår en studie med 3 primære behandlingslag i henhold til deltakerens tidligere behandling, alder og tilstedeværelse av ekstra-CNS sykdom, med underlag for tilstedeværelse av fokal eller metastatisk sykdom:

* STRATUM A - TILBAKEENDE ELLER PROGRESSIV SYKDOM: Pasienter < 22 år ved diagnose med tilbakevendende eller progressiv MRT (enten CNS og/eller ekstra-CNS) og målbar sykdom som definert i protokollen.

  • Stratum A1: pasienter med AT/RT (CNS MRT).
  • Stratum A2: pasienter med ekstra-CNS MRT (pasienter med samtidig progresjon av AT/RT og MRT er kvalifisert for terapi, men deres data vil bli analysert separat).
  • Stratum A3: pasienter med synkron AT/RT og ekstra-CNS MRT

Stratum A er stengt for periodisering

* STRATUM B - NYDIAGNOSERT SYKDOM HOS SMÅ BARN < 36 MÅNEDER: Pasienter < 36 måneder ved diagnosen CNS-AT/RT, ingen tidligere behandling:

  • Stratum B1: Pasienter uten metastatisk sykdom (M0).
  • Stratum B2: Pasienter med metastatisk sykdom (M+) uavhengig av grad av reseksjon.
  • Stratum B3: Pasienter for hvilke CSF ved lumbalpunksjon ikke ble oppnådd av kliniske årsaker og som ikke har andre tegn på metastatisk sykdom (MX).

Stratum B er stengt for periodisering

* STRATUM C - NYDIAGNOSERT SYKDOM HOS BARN > 3 ÅR: Pasienter > 3 år (36 måneder) ved diagnosen AT/RT, ingen tidligere behandling:

  • Stratum C1: Pasienter med brutto total (GTR) eller nesten total reseksjon (NTR) definert som <1,5 cm2 gjenværende tumor, og ingen metastatisk sykdom.
  • Stratum C2: Pasienter med metastatisk sykdom (M+) og/eller voluminøs resttumor >1,5 cm^2.

STRATUM D - SYNKRONØS EKSTRANOURAL AT/RT og EKSTRA-CNS MRT: Behandling vil være basert på omfanget av både CNS og ekstra-CNS sykdom. CNS-rettet terapi vil bli gitt i henhold til Strata B1, B2, C1 eller C2 i henhold til alder og metastatisk status. I tillegg kan pasienter få bestråling i henhold til beste kliniske behandling for lokal kontroll av ekstra-CNS-sykdom.

  • Stratum D1: Pasienter < 36 måneder ved diagnosetidspunktet med synkron AT/RT og ekstra-CNS MRT og ingen metastatisk CNS-sykdom (M0).
  • Stratum D2: Pasienter < 36 måneder ved diagnosetidspunktet med synkron AT/RT og ekstra-CNS MRT og metastatisk CNS-sykdom (M+).
  • Stratum D3: Pasienter < 36 måneder ved diagnosetidspunktet med synkron AT/RT og ekstra-CNS MRT for hvem CSF ved lumbalpunksjon ikke ble oppnådd av kliniske årsaker og uten andre bevis på metastatisk sykdom (MX)
  • Stratum D4: Pasienter ≥ 36 måneder ved diagnosetidspunktet med synkron ekstra-CNS MRT med eller uten metastatisk CNS-sykdom uavhengig av grad av tumorreseksjon.

Stratum D1, D2 og D3 er stengt for periodisering

Biologiske foreldre til deltakere med ATRT/MRT kan samtykke til og gi en genomisk blodprøve for DNA-ekstraksjon og analyse.

OVERSIKT OVER BEHANDLINGSPLAN: Pasienter med tilbakevendende sykdom (stratum A) vil få alisertib som enkeltmiddel dag 1-7 av 21 dager. Nydiagnostiserte pasienter (strata B, C og D) vil få alisertib i rekkefølge med cellegift og strålebehandling. Pasienter på sub-strata B1 og D1 vil motta fokal RT når de er >12 måneder gamle. Pasienter på sub-strata B2 og D2, med disseminert sykdom vil ikke motta CNS-strålebehandling (RT). Pasienter på sub-strata C1/C2/D4 vil motta risiko-stratifisert kraniospinal bestråling (CSI) og boost til primært tumorsted etterfulgt av adjuvant kjemoterapi. Pasienter på sub-strata B3 og D3 vil motta terapi som ligner på sub-strata B2 og D2 og vil bli vurdert for lokal strålebehandling avhengig av alder, respons på terapi og påfølgende metastatisk stadieinndeling. Pasienter med samtidig CNS og ekstra-CNS MRT kan gjennomgå bestråling av ekstra-CNS MRT i henhold til beste kliniske behandling i tillegg til CNS-rettet terapi. Alisertib vil kun bli administrert til kvalifiserte pasienter under tilsyn av etterforskeren eller identifiserte underetterforsker(e).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

125

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55102
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER for pasienter i alle lag UNNTAT Stratum P

  • Pasienter må være < 22 år på diagnosetidspunktet (f.eks. kvalifisert frem til 22-årsdagen).
  • Histologisk diagnose av AT/RT eller MRT som dokumentert av institusjonspatologen med tap av INI1- eller BRG1-ekspresjon i tumorceller bekreftet av immunhistokjemi, eller ved molekylær bekreftelse av tumorspesifikk biallelisk SMARCB1/SMARCA4 tap/mutasjon hvis INI1/BRG1-immunhistokjemi ikke er tilgjengelig. For deltakere i lag A kan histologisk bekreftelse av diagnosen AT/RT eller MRT komme fra den opprinnelige diagnosen eller på tidspunktet for tilbakefall/progresjon.
  • Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon (benmarg, nyre, lever), som definert i protokollen.
  • Kvinnelige pasienter som er minst 10 år gamle eller er postmenarkale, må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før påmelding.
  • Pasienter som kan føde eller bli far til barn, må være villige til å bruke en medisinsk akseptabel form for prevensjon, som inkluderer abstinens under studiebehandling og 12 måneder etter siste dose alisertib.

Inkluderingskriterier for lag A-deltakere:

  • Pasienter med tilbakevendende eller progressiv AT/RT/MRT (enten CNS og/eller ekstra-CNS) med radiografisk målbar sykdom som definert ved minst 1 lesjon som kan måles i 2 dimensjoner eller med tumorceller tilstede i CSF tatt innen 2 uker før påmelding.
  • Ytelsesstatus definert av Karnofsky eller Lansky > 60 (unntatt pasienter med posterior fossa-syndrom). Bruk Karnofsky for pasienter > 16 år og Lansky for pasienter < 16 år. Merk: Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

  • Pasienten har kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før han gikk inn i denne studien:

    • Myelosuppressiv kjemoterapi: Pasienten har ikke mottatt myelosuppressiv kjemoterapi innen 3 uker etter innmelding til denne studien (henholdsvis 4 og 6 uker hvis tidligere temozolomid og nitrosourea).
    • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med en vekstfaktor. Det må ha gått minst 14 dager etter at du har fått pegfilgrastim.
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Minst 7 dager må ha gått siden avsluttet behandling med et biologisk middel. For legemidler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden før registreringen utvides utover tiden det er kjent at bivirkninger oppstår.
    • Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere behandling som inkluderte et monoklonalt antistoff (se vedlegg I).
    • Strålebehandling: minst 3 måneder må ha gått siden enhver bestråling med mindre målbar sykdomsprogresjon skjer på et sted atskilt fra det bestrålte området og pasienten har kommet seg etter toksisitet forbundet med strålebehandling.
  • Pasienter med progressiv synkron/metakron AT/RT og MRT vil være kvalifisert for stratum A3.
  • Pasienter har kanskje ikke tidligere fått alisertib.
  • Levetid >8 uker.
  • Stabile nevrologiske underskudd på en stabil dose kortikosteroider (hvis aktuelt) i minst 1 uke før studieregistrering.

Inkluderingskriterier for lag B- eller C-deltakere:

  • Pasienter med nydiagnostisert AT/RT.
  • Ytelsesstatus definert av Karnofsky eller Lansky > 30 (unntatt for pasienter med posterior fossa-syndrom). Andre krav til ytelsesevaluering er de samme som for deltakere i lag A.
  • Ingen tidligere kreftbehandling (strålebehandling eller kjemoterapi) annet enn bruk av kortikosteroider.
  • Pasienter må begynne behandling som beskrevet i protokollen innen 42 dager etter endelig kirurgi (operasjonsdagen er dag 0; definitiv kirurgi inkluderer siste operasjon for å fjerne gjenværende svulst).

Inkluderingskriterier for lag D-deltakere:

  • Pasienter med nylig diagnostisert AT/RT og synkron ekstra-CNS MRT.
  • Ytelsesstatus definert av Karnofsky eller Lansky > 30 (unntatt for pasienter med posterior fossa-syndrom). Andre krav til ytelsesevaluering er de samme som for deltakere i lag A.
  • Ingen tidligere kreftbehandling (strålebehandling eller kjemoterapi) annet enn bruk av kortikosteroider.
  • Pasienter må begynne behandling innen 42 dager etter definitiv kirurgi (operasjonsdagen er dag 0; definitiv kirurgi inkluderer gjentatte operasjoner for å fjerne gjenværende svulst).

Inkluderingskriterier for Stratum P-deltakere:

  • Biologisk forelder til pasienten som registrerer seg på protokollen (SJATRT) vil bli tildelt Stratum P.

UTSLUTTELSESKRITERIER for alle lag unntatt lag P:

  • Klinisk signifikante medisinske lidelser som kan kompromittere evnen til å tolerere protokollbehandling eller som vil forstyrre studieprosedyrene eller resultathistorien.
  • Tilstedeværelse av en aktiv, ukontrollert infeksjon.
  • Kjent historie med ukontrollert søvnapnésyndrom eller andre tilstander som kan resultere i overdreven søvnighet på dagtid, for eksempel alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom eller behov for ekstra oksygen.
  • Krav til konstant administrering av protonpumpehemmer, H2-antagonist eller pankreasenzymer. Intermitterende bruk av antacida eller H2-antagonister er tillatt mens pasientene bruker deksametason som beskrevet i protokollen.
  • Manglende evne til å overholde sikkerhetsovervåkingskravene til studien, som bedømt av etterforskeren.
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder kan ikke være gravide eller ammende.
  • Pasienter som får andre undersøkelsesmedisiner 14 eller færre dager før innmelding.
  • Behandling med klinisk signifikante enzyminduktorer, slik som de enzyminduserende antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller med rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesurt innen 7 dager før oppstart av alisertib.
  • Kjent gastrointestinal sykdom eller prosedyrer som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av alisertib. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, delvis gastrektomi, historie med tynntarmskirurgi og cøliaki.
  • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Hvis det av en eller annen grunn innhentes et elektrokardiogram før studieregistrering, bør eventuelle avvik som oppdages dokumenteres som klinisk irrelevante.
  • Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert ukontrollert diabetes, malabsorpsjon, reseksjon av bukspyttkjertelen eller øvre tynntarm, eller behov for bukspyttkjertelenzymer, enhver tilstand som vil endre absorpsjonen av orale medisiner i tynntarmen eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukt, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter etterforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: (A) Alisertib alene

Stratum A: Pasienter med tilbakevendende/progressiv AT/RT eller ekstra-CNS maligne rhabdoide tumorer (MRT).

Intervensjoner: alisertib, 35 sykluser på 3 uker hver (opptil 105 uker). Kirurgisk reseksjon, hvis indisert.
Legemiddel: alisertib
Alisertib vil bli administrert oralt med 80 mg/m^2 per dag for enterisk belagt tablettformulering og 60 mg/m^2 per dag for oral oppløsning.
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
For pasienter med lokalisert AT/RT, resulterer brutto total reseksjon i en betydelig overlevelsesfordel. Maksimal reseksjon som kan oppnås uten unødig risiko for pasienten bør forsøkes før prøveregistrering. Beslutninger om initial resektabilitet vil være etter den lokale nevrokirurgen. I sjeldne tilfeller kan muligheten for å fjerne gjenværende tumor endres som et resultat av induksjonskjemoterapi; i disse tilfellene oppmuntres en "second-look"-operasjon hvis og kan utføres før konsolideringsterapi.
Andre navn:
  • kirurgisk ledelse
Eksperimentell: (B) Alisertib, kjemoterapi, strålebehandling

Stratum B: Barn < 36 måneder med nydiagnostisert AT/RT. AT/RT de med synkron ekstraneural AT/RT (Stratum D1) kan også behandles på denne armen.

Intervensjoner:

  • B1 eller D1: Induksjonskjemoterapi ved bruk av metotreksat, vinkristin, cisplatin (eller karboplatin), cyklofosfamid; etterfulgt av fokal strålebehandling; etterfulgt av induksjonsterapi ved bruk av alisertib, vinkristin, cisplatin (eller karboplatin), cyklofosfamid; etterfulgt av vedlikehold alisertib. De <12 måneder som ikke er klare for fokal strålebehandling vil få konsolideringskjemoterapi med alisertib, cyklofosfamid, karboplatin og etoposid mens RT er forsinket. Kirurgisk reseksjon, hvis indisert.
  • B2, B3, D2 eller D3: Induksjonskjemoterapi ved bruk av alisertib, vinkristin, cisplatin (eller karboplatin), cyklofosfamid; etterfulgt av konsolidering med topotekan og cyklofosfamid eller valgfri kraniospinal bestråling; etterfulgt av vedlikehold alisertib. Kirurgisk reseksjon, hvis indisert.
Legemiddel: alisertib
Alisertib vil bli administrert oralt med 80 mg/m^2 per dag for enterisk belagt tablettformulering og 60 mg/m^2 per dag for oral oppløsning.
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
For pasienter med lokalisert AT/RT, resulterer brutto total reseksjon i en betydelig overlevelsesfordel. Maksimal reseksjon som kan oppnås uten unødig risiko for pasienten bør forsøkes før prøveregistrering. Beslutninger om initial resektabilitet vil være etter den lokale nevrokirurgen. I sjeldne tilfeller kan muligheten for å fjerne gjenværende tumor endres som et resultat av induksjonskjemoterapi; i disse tilfellene oppmuntres en "second-look"-operasjon hvis og kan utføres før konsolideringsterapi.
Andre navn:
  • kirurgisk ledelse
Legemiddel: metotreksat
Metotreksat vil bli gitt i en dose på 5 g/m^2/dose som en intravenøs infusjon over 24 timer på dag 1 i hver induksjonssyklus, bortsett fra hos pasienter ≤ 31 dager ved innrullering. Disse små spedbarnene vil få metotreksat i en redusert dose på 2,5 g/m^2/dose.
Andre navn:
  • MTX
Legemiddel: cisplatin
Cisplatin gis intravenøst ​​(IV): 75 mg/m^2 IV infusjon.
Andre navn:
  • Platinol-AQ
Legemiddel: karboplatin
Karboplatin kan erstattes med cisplatin under induksjon for pasienter som har grad 4 ototoksisitet eller bilateralt hørselstap etter tidligere reduksjon av cisplatindosen. Administrasjonsvei er IV.
Andre navn:
  • paraplatin
Legemiddel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli gitt 1,5 g/m^2 IV infusjon under induksjon og konsolidering.
Andre navn:
  • cytoxan
Legemiddel: etoposid

Etoposid vil bli gitt 100 mg/m^2 IV infusjon.

Ved etoposidreaksjoner vil etoposidfosfat gis 40 mg/kg/dag.

Andre navn:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etoposid fosfat (Etopophos)
Legemiddel: topotekan
Topotekan vil bli administrert som intravenøs infusjon over 4 timer på dag 1-5 i hver konsolideringssyklus for Stratum B2 og B3 pasienter som ikke får kraniospinal bestråling. Startdosen av topotekan vil være basert på pasientens alder med påfølgende doser justert, om nødvendig, for å oppnå et topotekan laktonareal under kurven (AUC) på 140 ± 20 ng/ml*time.
Andre navn:
  • Hycamtin
Legemiddel: vincristine
Vincristine vil bli gitt 1 mg/m^2 IV via 25 mL normal saltvann (NS) minipose (maksimalt 2 mg for alle pasienter) eller administrering i henhold til lokale institusjonelle standarder for deltakende steder.
Andre navn:
  • Oncovin
Stråling: Strålebehandling
Retningslinjene for denne protokollen ble utviklet for å maksimere det helbredende potensialet til strålebehandling og minimere risikoen for behandlingskomplikasjoner for barn med nylig diagnostisert CNS AT/RT. Fokal bestråling er indisert for barn < 36 måneder uten tegn på metastatisk sykdom. Kraniospinal bestråling er indisert for barn > 36 måneder.
Andre navn:
  • Strålebehandling
  • Kraniospinal bestråling (CSI)
Eksperimentell: (C) Alisertib, kjemoterapi, strålebehandling

Stratum C: Barn ≥36 måneder med nydiagnostisert AT/RT.

Deltakere med synkron ekstraneural AT/RT (Stratum D4) vil også bli behandlet som de som er tildelt Stratum C.

Intervensjoner: Kraniospinal strålebehandling; etterfulgt av konsolideringskjemoterapi ved bruk av alisertib, vinkristin, cisplatin (eller karboplatin), cyklofosfamid; etterfulgt av vedlikehold alisertib, kirurgisk reseksjon, hvis indisert.
Legemiddel: alisertib
Alisertib vil bli administrert oralt med 80 mg/m^2 per dag for enterisk belagt tablettformulering og 60 mg/m^2 per dag for oral oppløsning.
Fremgangsmåte: Kirurgisk reseksjon
For pasienter med lokalisert AT/RT, resulterer brutto total reseksjon i en betydelig overlevelsesfordel. Maksimal reseksjon som kan oppnås uten unødig risiko for pasienten bør forsøkes før prøveregistrering. Beslutninger om initial resektabilitet vil være etter den lokale nevrokirurgen. I sjeldne tilfeller kan muligheten for å fjerne gjenværende tumor endres som et resultat av induksjonskjemoterapi; i disse tilfellene oppmuntres en "second-look"-operasjon hvis og kan utføres før konsolideringsterapi.
Andre navn:
  • kirurgisk ledelse
Legemiddel: cisplatin
Cisplatin gis intravenøst ​​(IV): 75 mg/m^2 IV infusjon.
Andre navn:
  • Platinol-AQ
Legemiddel: cyklofosfamid
Cyklofosfamid vil bli gitt 1,5 g/m^2 IV infusjon under induksjon og konsolidering.
Andre navn:
  • cytoxan
Legemiddel: vincristine
Vincristine vil bli gitt 1 mg/m^2 IV via 25 mL normal saltvann (NS) minipose (maksimalt 2 mg for alle pasienter) eller administrering i henhold til lokale institusjonelle standarder for deltakende steder.
Andre navn:
  • Oncovin
Stråling: Strålebehandling
Retningslinjene for denne protokollen ble utviklet for å maksimere det helbredende potensialet til strålebehandling og minimere risikoen for behandlingskomplikasjoner for barn med nylig diagnostisert CNS AT/RT. Fokal bestråling er indisert for barn < 36 måneder uten tegn på metastatisk sykdom. Kraniospinal bestråling er indisert for barn > 36 måneder.
Andre navn:
  • Strålebehandling
  • Kraniospinal bestråling (CSI)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
3-års progresjonsfri overlevelsesrate (stratum B1)
Tidsramme: Inntil 3 år etter at siste registrerte pasient starter behandlingen

Deltakere med AT/RT som er yngre enn 36 måneder ved diagnosen uten metastatisk sykdom behandlet med alisertib i rekkefølge med induksjons- og konsolideringskjemoterapi vil bli inkludert i denne analysen.

Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for diagnosen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, død, andre malignitet eller datoen for siste oppfølging.
Inntil 3 år etter at siste registrerte pasient starter behandlingen
1-års progresjonsfri overlevelsesrate (stratum B2)
Tidsramme: Inntil 1 år etter at siste registrerte pasient starter behandlingen

Deltakere med AT/RT som er yngre enn 36 måneder ved diagnose med metastatisk sykdom behandlet med alisertib i rekkefølge med induksjons- og konsolideringskjemoterapi vil bli inkludert i denne analysen.

Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for diagnosen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, død, andre malignitet eller datoen for siste oppfølging.
Inntil 1 år etter at siste registrerte pasient starter behandlingen
3-års progresjonsfri overlevelsesrate (stratum C1)
Tidsramme: Inntil 3 år etter at siste registrerte pasient starter behandlingen
Deltakere med AT/RT som er 3 år eller eldre ved diagnose uten metastatisk sykdom og brutto total reseksjon eller nesten total reseksjon behandlet med alisertib i rekkefølge med strålebehandling og konsolideringskjemoterapi vil bli inkludert i denne analysen. Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for diagnosen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, død, andre malignitet eller datoen for siste oppfølging.
Inntil 3 år etter at siste registrerte pasient starter behandlingen
1-års progresjonsfri overlevelsesrate (stratum C2)
Tidsramme: Inntil 1 år etter at siste registrerte pasient starter behandlingen
Deltakere med AT/RT som er 3 år eller eldre ved diagnose med metastatisk eller gjenværende sykdom behandlet med alisertib i rekkefølge med strålebehandling og konsolideringskjemoterapi vil bli inkludert i denne analysen. Progresjonsfri overlevelse vil bli målt fra datoen for diagnosen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, død, andre malignitet eller datoen for siste oppfølging
Inntil 1 år etter at siste registrerte pasient starter behandlingen
Enkeldose og steady state farmakokinetikk og farmakodynamikk av alisertib
Tidsramme: Behandlingssyklus 1 på dag 1 og 7

Enkeldose farmakokinetiske studier vil bli utført på syklus 1 dag 1 og serielle plasmaprøver vil bli samlet inn ved: førdose og 0,5, 1, 1,5, 4, 6 (± 0,5), 24 (± 4) og 48 (± 6) ) timer etter den første dosen.

Steady-state farmakokinetiske studier vil bli utført på syklus 1 dag 7 og serielle plasmaprøver vil bli samlet inn ved: før dose og 1,5, 4 og 24 (±4) timer etter dosen.

Analysen for det farmakokinetiske hovedmålet for denne studien vil bli utført ved bruk av kompartmentelle og ikke-kompartmentelle tilnærminger. Den ikke-kompartmentelle analysen vil gi et estimat av maksimal konsentrasjon (Cmax), minimumskonsentrasjon (Cmin), areal under konsentrasjonstidskurven (AUC) og tilsynelatende oral clearance (CL/F). Kompartmentanalyse vil bli utført ved bruk av ikke-lineær modellering av blandede effekter, og estimerte farmakokinetiske parametere kan inkludere absorpsjonshastighetskonstant (ka), tilsynelatende oral clearance (CL/F) og tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F).
Behandlingssyklus 1 på dag 1 og 7
Vedvarende responsrate for pediatriske deltakere med tilbakevendende eller refraktær AT/RT behandlet med alisertib (stratum A1)
Tidsramme: Innen 30 uker etter oppstart av alisertib-behandling
Effektendepunkt: Objektiv respons (delvis respons + fullstendig respons) som oppstår i løpet av de første 10 behandlingskurene (ca. 30 uker) som opprettholdes i ytterligere 2 kurser (ca. 6 uker) og/eller 12 ukers sykdomsstabilisering som bekreftet av MR anses som en suksess i den statistiske analysen av effektendepunktet.
Innen 30 uker etter oppstart av alisertib-behandling
Vedvarende responsrate for pediatriske deltakere med tilbakevendende eller refraktær MRT behandlet med alisertib (stratum A2)
Tidsramme: Innen 30 uker etter oppstart av alisertib-behandling
Effektendepunkt: Objektiv respons (delvis respons + fullstendig respons) som oppstår i løpet av de første 10 behandlingskurene (ca. 30 uker) som opprettholdes i ytterligere 2 kurser (ca. 6 uker) og/eller 12 ukers sykdomsstabilisering som bekreftet av MR anses som en suksess i den statistiske analysen av effektendepunktet.
Innen 30 uker etter oppstart av alisertib-behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Varighet av objektiv respons etter stratum A1 og A2
Tidsramme: På tidspunktet for tumorvurdering (opptil 5 år)
Varigheten av objektiv respons vil bli målt fra den første skanningen som dokumenterer fullstendig eller delvis respons til det tidligere av dokumentert progresjon eller død under studien. Varigheten av objektiv respons vil bli sensurert ved siste tumorvurderingsdato for pasienter uten sykdomsprogresjon.
På tidspunktet for tumorvurdering (opptil 5 år)
1-års progresjonsfri overlevelse (PFS) etter stratum A1 og A2
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) vil bli målt fra datoen for første behandling til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, andre malignitet eller død. Varigheten av PFS vil bli sensurert ved siste tumorvurderingsdato for pasienter uten sykdomsprogresjon.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen.
5-års progresjonsfri overlevelse (PFS) rate hos pasienter med nylig diagnostisert AT/RT (strata B1, B2, B3, C1, C2)
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen.
PFS vil bli målt fra datoen for diagnosen til den tidligste datoen for sykdomsprogresjon, død, andre malignitet eller datoen for siste oppfølging.
Inntil 5 år etter at siste innrullerte pasient starter behandlingen.
5-års total overlevelse (OS) rate hos pasienter med nylig diagnostisert AT/RT (strata B1, B2, B3, C1, C2)
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste pasient starter protokollbehandling
OS vil bli målt fra dato for diagnose til dato for død eller dato for siste kontakt.
Inntil 5 år etter at siste pasient starter protokollbehandling
Andel lokal og fjern svikt i strata B1, B2, B3, C1 og C2
Tidsramme: Inntil 5 år etter at siste pasient starter behandlingen
Lokal kontroll i forhold til primær strålebehandling, med kriterier for infield, marginal eller fjern svikt vil bli rapportert beskrivende. Mønstre for svikt og steder for progresjon av sykdom vil bli beskrevet separat i hvert studiestratum. Sammendragsstatistikk over oppfølgingstid og tilsvarende 95 % konfidensintervaller vil bli gitt. Punktestimater av prosentandeler av lokale og fjerntliggende feil og eksakte konfidensintervallestimater vil også bli konstruert.
Inntil 5 år etter at siste pasient starter behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbeidspartnere

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. mai 2014

Primær fullføring (Faktiske)

30. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. april 2014

Først lagt ut (Antatt)

15. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. september 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ATRT
  • NCI-2014-00901 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere