Fas 2-studie av Alisertib-terapi för rhabdoida tumörer (SJATRT)

INKLUSIONSKRITERIER för patienter i alla strata UTOM stratum P

• Patienter måste vara < 22 år vid tidpunkten för diagnosen (t.ex. kvalificerade fram till 22-årsdagen).
• Histologisk diagnos av AT/RT eller MRT som dokumenterats av institutionspatologen med förlust av INI1- eller BRG1-uttryck i tumörceller bekräftad av immunhistokemi, eller genom molekylär bekräftelse av tumörspecifik biallelisk SMARCB1/SMARCA4-förlust/mutation om INI1/BRG1-immunhistokemi inte är tillgängliga. För stratum A-deltagare kan histologisk bekräftelse av diagnosen AT/RT eller MRT komma från den ursprungliga diagnosen eller vid tidpunkten för återfall/progression.
• Patienterna måste ha adekvat organfunktion (benmärg, njure, lever), enligt definitionen i protokollet.
• Kvinnliga patienter som är minst 10 år gamla eller är postmenarkala måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före inskrivningen.
• Patienter i fertil eller barnfaderpotential måste vara villiga att använda en medicinskt acceptabel form av preventivmedel, vilket inkluderar abstinens under studiebehandlingen och 12 månader efter den sista dosen av alisertib.

Inklusionskriterier för deltagare i grupp A:

• Patienter med återkommande eller progressiv AT/RT/MRT (antingen CNS och/eller extra-CNS) med radiografiskt mätbar sjukdom enligt definitionen av minst 1 lesion som kan mätas i 2 dimensioner eller med tumörceller närvarande i CSF tagna inom 2 veckor före inskrivningen.
• Prestationsstatus definierad av Karnofsky eller Lansky > 60 (förutom för patienter med posterior fossa-syndrom). Använd Karnofsky för patienter > 16 år och Lansky för patienter < 16 år. Obs: Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att anses vara ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

• Patienten har helt återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan han påbörjade denna studie:

  • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienten har inte fått myelosuppressiv kemoterapi inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (4 och 6 veckor om tidigare temozolomid respektive nitrosourea).
  • Hematopoetiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor. Minst 14 dagar måste ha förflutit efter att ha fått pegfilgrastim.
  • Biologiskt (antineoplastiskt medel): Minst 7 dagar måste ha förflutit efter avslutad behandling med ett biologiskt medel. För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period före inskrivningen förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa.
  • Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderade en monoklonal antikropp (se bilaga I).
  • Strålbehandling: minst 3 månader måste ha förflutit sedan någon bestrålning såvida inte mätbar sjukdomsprogression inträffar på ett ställe som är skilt från det bestrålade området och patienten har återhämtat sig från toxicitet i samband med strålbehandling.
• Patienter med progressiv synkron/metakron AT/RT och MRT kommer att vara berättigade till stratum A3.
• Patienter kanske inte tidigare har fått alisertib.
• Livslängd >8 veckor.
• Stabila neurologiska underskott på en stabil dos av kortikosteroider (om tillämpligt) i minst 1 vecka före studieregistrering.

Inklusionskriterier för deltagare i skikt B eller C:

• Patienter med nydiagnostiserad AT/RT.
• Prestationsstatus definierad av Karnofsky eller Lansky > 30 (förutom för patienter med posterior fossa-syndrom). Övriga krav för prestationsutvärdering är desamma som för deltagare i klass A.
• Ingen tidigare cancerbehandling (strålbehandling eller kemoterapi) förutom användning av kortikosteroider.
• Patienterna måste påbörja behandlingen enligt protokollet inom 42 dagar efter den definitiva operationen (operationsdagen är dag 0; den definitiva operationen inkluderar den sista operationen för att avlägsna kvarvarande tumör).

Inklusionskriterier för deltagare i grupp D:

• Patienter med nyligen diagnostiserad AT/RT och synkron extra-CNS MRT.
• Prestationsstatus definierad av Karnofsky eller Lansky > 30 (förutom för patienter med posterior fossa-syndrom). Övriga krav för prestationsutvärdering är desamma som för deltagare i klass A.
• Ingen tidigare cancerbehandling (strålbehandling eller kemoterapi) förutom användning av kortikosteroider.
• Patienter måste påbörja behandlingen inom 42 dagar efter den definitiva operationen (operationsdagen är dag 0; definitiv operation inkluderar upprepade operationer för att avlägsna kvarvarande tumör).

Inklusionskriterier för stratum P-deltagare:

• Biologisk förälder till patient som registrerar sig på protokollet (SJATRT) kommer att tilldelas Stratum P.

EXKLUSIONSKRITERIER för alla strata utom stratum P:

• Kliniskt signifikanta medicinska störningar som kan äventyra förmågan att tolerera protokollbehandling eller som skulle störa studieprocedurerna eller resultathistoriken.
• Förekomst av en aktiv, okontrollerad infektion.
• Känd historia av okontrollerat sömnapnésyndrom eller andra tillstånd som kan resultera i överdriven sömnighet under dagtid, såsom allvarlig kronisk obstruktiv lungsjukdom eller behov av extra syre.
• Krav på konstant administrering av protonpumpshämmare, H2-antagonist eller pankreasenzymer. Intermittent användning av antacida eller H2-antagonister är tillåten medan patienter är på dexametason enligt beskrivningen i protokollet.
• Oförmåga att följa studiens säkerhetsövervakningskrav, enligt bedömningen av utredaren.
• Kvinnliga deltagare i fertil ålder kan inte vara gravida eller ammande.
• Patienter som får andra prövningsläkemedel 14 eller färre dagar före inskrivningen.
• Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptika fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller med rifampin, rifabutin, rifapentin eller johannesört inom 7 dagar före initiering av alisertib.
• Känd gastrointestinala sjukdomar eller procedurer som kan störa oral absorption eller tolerans av alisertib. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till partiell gastrectomy, historia av tunntarmskirurgi och celiaki.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning eller New York Heart Association Klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Om ett elektrokardiogram av någon anledning erhålls före studieregistreringen, ska eventuella avvikelser som upptäcks dokumenteras som kliniskt irrelevanta.
• Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, inklusive okontrollerad diabetes, malabsorption, resektion av bukspottkörteln eller övre tunntarmen, eller behov av pankreasenzymer, varje tillstånd som skulle modifiera absorptionen av orala läkemedel i tunntarmen eller någon laboratorieavvikelse som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av prövningsprodukter eller som kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig att delta i denna studie.