Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 исследования терапии алисертибом рабдоидных опухолей (SJATRT)

28 августа 2026 г. обновлено: St. Jude Children's Research Hospital

Фаза 2 исследования алисертиба в качестве монотерапии при рецидивирующих или прогрессирующих атипичных тератоидных рабдоидных опухолях центральной нервной системы (ЦНС) и злокачественных рабдоидных опухолях (ЗРО) вне ЦНС, а также в комбинированной терапии при недавно диагностированной АТ/ОТ

Это исследование включает алисертиб, низкомолекулярный ингибитор активности Aurora A, при лечении пациентов моложе 22 лет. Пациенты с рецидивирующей или рефрактерной ПТ/ЛТ или МРТ будут получать алисертиб в качестве монотерапии. Пациенты с впервые диагностированной AT/RT будут получать алисертиб как часть химиотерапии, адаптированной к возрасту и риску. Лучевая терапия будет проводиться детям в возрасте ≥12 месяцев. Пациенты с ПТ/ЛТ и одновременной МРТ вне ЦНС имеют право на участие.

Алисертиб будет вводиться в виде монотерапии с 1-го по 7-й день каждого 21-дневного цикла у всех рецидивирующих пациентов, включенных в группу А. Пациентам из недавно диагностированных групп (В, С или D) алисертиб будет вводиться последовательно. с химиотерапией и лучевой терапией.

Это исследование включает 3 основных группы: (A) дети с рецидивирующей/прогрессирующей АТ/ЛТ или МРТ вне ЦНС, (В) дети в возрасте < 36 месяцев с впервые диагностированной АТ/ЛТ, (С) дети > 36 месяцев с впервые выявленной АТ/ЛТ диагноз AT/RT. Детей с одновременной МРТ будут лечить в соответствии со схемами стратификации возраста и риска, изложенными для слоев B и C, и им будет назначено дополнительное лечение для местного контроля. Детям с синхронной ПТ/ЛТ будет назначена терапия, соответствующая возрасту и риску поражения ЦНС, а также хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия для локального контроля над опухолью, не связанной с ЦНС.

ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ

  • Оценить устойчивый объективный ответ и стабилизацию заболевания у педиатрических пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей AT/RT (атипичная тератоидно-рабдоидная опухоль в ЦНС) (уровень A1), получавших алисертиб, и определить, является ли ответ достаточным для продолжения исследования алисертиба. в этой популяции.
  • Оценить устойчивый объективный ответ и стабилизацию заболевания у педиатрических пациентов с рецидивирующим или прогрессирующим МРТ вне ЦНС (злокачественная рабдоидная опухоль вне ЦНС) (уровень А2), получавших алисертиб, и определить, является ли ответ достаточным для продолжения исследования алисертиба. в этой популяции.
  • Оценить 3-летнюю ВБП у пациентов с впервые диагностированной АТ/ЛТ в возрасте до 36 месяцев на момент постановки диагноза без метастатического заболевания (слой B1), получавших алисертиб последовательно с индукционной и консолидирующей химиотерапией и лучевой терапией (в зависимости от возраста) и определить, достаточны ли показатели для продолжения изучения алисертиба в этой популяции.
  • Оценить годовую частоту ВБП у пациентов с впервые диагностированной АТ/ЛТ в возрасте до 36 месяцев на момент постановки диагноза, с метастатическим заболеванием (уровень В2), получавших алисертиб последовательно с индукционной и консолидирующей химиотерапией, и определить, достаточны для продолжения изучения алисертиба в этой популяции.
  • Оценить 3-летнюю частоту ВБП у пациентов с впервые диагностированной АТ/ЛТ в возрасте 3 лет и старше на момент постановки диагноза без метастатического заболевания и с тотальной резекцией или почти тотальной резекцией (уровень С1), получавших алисертиб в последовательности с лучевой терапией. и консолидирующей химиотерапии, а также определить, достаточны ли показатели для продолжения изучения алисертиба в этой популяции.
  • Оценить годичную ВБП у пациентов с впервые диагностированной АТ/ЛТ в возрасте 3 лет и старше на момент постановки диагноза метастатического или остаточного заболевания (уровень С2), получавших алисертиб последовательно с лучевой терапией и консолидирующей химиотерапией, и определить, эти показатели достаточны для продолжения изучения алисертиба в этой популяции.
  • Охарактеризовать фармакокинетику и фармакодинамику алисертиба у педиатрических пациентов и связать распределение препарата с токсичностью.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ

  • Оценить продолжительность объективного ответа и ВБП у пациентов с рецидивирующей/прогрессирующей ПТ/ЛТ и МРТ (уровни A1 и A2).
  • Оценить распределение ВБП и ОВ у пациентов с впервые диагностированной AT/RT (уровни B1, B2, B3, C1 и C2).
  • Описать токсичность, с которой сталкивались пациенты, получавшие лечение в этом исследовании, в частности, любую токсичность алисертиба при введении в виде монотерапии или в комбинации с другими видами терапии в течение нескольких курсов, а также токсичность, связанную с протонной или фотонной лучевой терапией.
  • Описать закономерности локальной и отдаленной недостаточности у впервые диагностированных пациентов (уровни B1, B2, B3, C1 и C2). Местный контроль по сравнению с первичной лучевой терапией, с критериями внутриполевой, маргинальной или отдаленной неудачи, также будет представлен описательно.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мы предлагаем исследование с 3 уровнями первичного лечения в зависимости от предшествующего лечения участника, возраста и наличия заболевания вне ЦНС, с субстратами для наличия очагового или метастатического заболевания:

* СТРАТ А — РЕЦИДИРУЮЩЕЕ ИЛИ ПРОГРЕССИРУЮЩЕЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ: пациенты моложе 22 лет на момент постановки диагноза с рецидивирующей или прогрессирующей МРТ (как ЦНС, так и вне ЦНС) и поддающимся измерению заболеванием, как определено в протоколе.

  • Слой А1: пациенты с АТ/ЛТ (МРТ ЦНС).
  • Слой A2: пациенты с внецентральной МРТ (пациенты с одновременным прогрессированием ПТ/ЛТ и МРТ имеют право на терапию, но их данные будут проанализированы отдельно).
  • Слой А3: пациенты с синхронной ПТ/ЛТ и МРТ вне ЦНС.

Страта А закрыта для начисления

* СТРАТ B — ВНОВЬ ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ У ДЕТЕЙ МЛАДШЕГО ВОЗРАСТА < 36 МЕСЯЦЕВ: Пациенты в возрасте < 36 месяцев с диагнозом CNS-AT/RT, без предшествующей терапии:

  • Уровень B1: пациенты без метастатического заболевания (M0).
  • Слой B2: пациенты с метастазами (M+) независимо от степени резекции.
  • Уровень B3: пациенты, у которых спинномозговая жидкость не была получена с помощью люмбальной пункции по клиническим причинам и у которых нет других признаков метастатического заболевания (MX).

Страта B закрыта для начисления

* СТРАТ C - ВНОВЬ ДИАГНОСТИЧЕСКОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ У ДЕТЕЙ > 3 ЛЕТ: Пациенты > 3 лет (36 месяцев) на момент постановки диагноза AT/RT, без предшествующей терапии:

  • Уровень C1: пациенты с тотальной (GTR) или почти тотальной (NTR) резекцией, определяемой как <1,5 см2 остаточной опухоли и без метастатического заболевания.
  • Уровень C2: пациенты с метастазами (M+) и/или объемной остаточной опухолью >1,5 см^2.

СТРАТ D — СИНХРОННАЯ ВНЕШНЯЯ АТ/ЛТ и МРТ ВНЕ ЦНС: Лечение будет основываться на степени поражения как ЦНС, так и вне ЦНС. Терапия, направленная на ЦНС, будет проводиться в соответствии со слоями B1, B2, C1 или C2 в зависимости от возраста и метастатического статуса. Кроме того, пациенты могут получать облучение в соответствии с наилучшим клиническим ведением для местного контроля над поражением ЦНС.

  • Группа D1: пациенты < 36 месяцев на момент постановки диагноза с синхронной ПТ/ЛТ и МРТ вне ЦНС и без метастатического поражения ЦНС (M0).
  • Группа D2: пациенты в возрасте < 36 месяцев на момент постановки диагноза с синхронной ПТ/ЛТ и МРТ вне ЦНС и метастатическим поражением ЦНС (М+).
  • Группа D3: пациенты < 36 месяцев на момент постановки диагноза с синхронной ПТ/ЛТ и МРТ вне ЦНС, у которых спинномозговая жидкость не была получена с помощью люмбальной пункции по клиническим причинам и без других признаков метастатического заболевания (MX).
  • Слой D4: пациенты ≥ 36 месяцев на момент постановки диагноза с синхронной МРТ вне ЦНС с метастатическим поражением ЦНС или без него, независимо от степени резекции опухоли.

Страты D1, D2 и D3 закрыты для начисления

Биологические родители участников с ATRT/MRT могут дать согласие и предоставить геномный образец крови для извлечения и анализа ДНК.

ОБЗОР ПЛАНА ЛЕЧЕНИЯ: Пациенты с рецидивирующим заболеванием (уровень А) будут получать алисертиб в качестве монотерапии в течение 1-7 дней из 21 дня. Пациенты с недавно диагностированным заболеванием (уровни B, C и D) будут получать алисертиб последовательно с химиотерапией и лучевой терапией. Пациентам на слоях B1 и D1 будет проведена фокальная лучевая терапия, как только им исполнится 12 месяцев. Пациенты на слоях B2 и D2 с диссеминированным заболеванием не будут получать лучевую терапию ЦНС (ЛТ). Пациенты на субстратах C1/C2/D4 получат краниоспинальное облучение (CSI) со стратификацией риска и повторную дозу до первичной опухоли с последующей адъювантной химиотерапией. Пациенты на слоях B3 и D3 будут получать терапию, аналогичную терапии на слоях B2 и D2, и им будет показана локальная лучевая терапия в зависимости от их возраста, ответа на терапию и последующей метастатической стадии. Эти пациенты с одновременной МРТ ЦНС и МРТ вне ЦНС могут пройти облучение МРТ вне ЦНС в соответствии с наилучшим клиническим ведением в дополнение к терапии, направленной на ЦНС. Алисертиб будет назначаться только подходящим пациентам под наблюдением исследователя или назначенного вспомогательного исследователя (исследователей).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

125

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55102
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Texas Children's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ для пациентов всех слоев, кроме слоя P

  • Пациенты должны быть моложе 22 лет на момент постановки диагноза (например, до 22 лет).
  • Гистологический диагноз AT/RT или MRT, подтвержденный патологоанатомом учреждения, с потерей экспрессии INI1 или BRG1 в опухолевых клетках, подтвержденной иммуногистохимическим исследованием, или молекулярным подтверждением опухолеспецифической двуаллельной потери/мутации SMARCB1/SMARCA4, если иммуногистохимия INI1/BRG1 не доступный. Для участников страты А гистологическое подтверждение диагноза ПТ/ЛТ или МРТ может быть получено на основании исходного диагноза или во время рецидива/прогрессирования.
  • Пациенты должны иметь адекватную функцию органов (костный мозг, почки, печень), как определено в протоколе.
  • Пациентки женского пола в возрасте не менее 10 лет или в постменархальном периоде должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче до включения в исследование.
  • Пациенты, способные к деторождению или отцовству, должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью, которая включает воздержание во время исследуемого лечения и в течение 12 месяцев после приема последней дозы алисертиба.

Критерии включения для участников страты А:

  • Пациенты с рецидивирующей или прогрессирующей ПТ/ЛТ/МРТ (как ЦНС, так и/или вне ЦНС) с рентгенологически измеримым заболеванием, определяемым как минимум 1 поражением, которое можно измерить в 2 измерениях, или опухолевыми клетками, присутствующими в ЦСЖ, взятых в течение 2 недель. до зачисления.
  • Функциональный статус по Карновскому или Лански > 60 (за исключением пациентов с синдромом задней черепной ямки). Используйте Karnofsky для пациентов > 16 лет и Lansky для пациентов < 16 лет. Примечание. Пациенты, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными при оценке показателей работоспособности.

  • Пациент полностью оправился от острых токсических эффектов химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование:

    • Миелосупрессивная химиотерапия: пациент не получал миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после включения в это исследование (4 и 6 недель, если ранее применялись темозоломид и нитрозомочевина, соответственно).
    • Гемопоэтические факторы роста: с момента завершения терапии фактором роста должно пройти не менее 7 дней. После приема пегфилграстима должно пройти не менее 14 дней.
    • Биологический (противоопухолевый агент): должно пройти не менее 7 дней с момента завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, для которых известны нежелательные явления, возникающие в течение более 7 дней после введения, этот период до регистрации должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений.
    • Моноклональные антитела: должно пройти не менее 3 периодов полураспада с момента предшествующей терапии, включающей моноклональные антитела (см. Приложение I).
    • Лучевая терапия: с момента любого облучения должно пройти не менее 3 месяцев, за исключением случаев, когда измеримое прогрессирование заболевания происходит в месте, отдельном от облученной области, и пациент выздоровел от токсичности, связанной с лучевой терапией.
  • Пациенты с прогрессирующей синхронной/метахронной АТ/ЛТ и МРТ будут иметь право на участие в страте A3.
  • Пациенты, возможно, ранее не получали алисертиб.
  • Ожидаемая продолжительность жизни >8 недель.
  • Стабильный неврологический дефицит при стабильной дозе кортикостероидов (если применимо) в течение как минимум 1 недели до включения в исследование.

Критерии включения для участников страты B или C:

  • Пациенты с впервые диагностированной AT/RT.
  • Функциональный статус по Карновскому или Лански > 30 (за исключением пациентов с синдромом задней черепной ямки). Другие требования к оценке эффективности такие же, как и для участников Stratum A.
  • Никакой предыдущей противоопухолевой терапии (лучевой терапии или химиотерапии), кроме использования кортикостероидов.
  • Пациенты должны начать лечение, как указано в протоколе, в течение 42 дней после радикальной операции (день операции равен 0; радикальная операция включает последнюю операцию по резекции остаточной опухоли).

Критерии включения для участников уровня D:

  • Пациенты с впервые диагностированной АТ/ЛТ и синхронной МРТ вне ЦНС.
  • Функциональный статус по Карновскому или Лански > 30 (за исключением пациентов с синдромом задней черепной ямки). Другие требования к оценке эффективности такие же, как и для участников Stratum A.
  • Никакой предыдущей противоопухолевой терапии (лучевой терапии или химиотерапии), кроме использования кортикостероидов.
  • Пациенты должны начать лечение в течение 42 дней после радикальной операции (день операции равен 0; радикальная операция включает повторные операции по удалению остаточной опухоли).

Критерии включения для участников уровня P:

  • Биологический родитель пациента, включенного в протокол (SJATRT), будет отнесен к страте P.

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ для всех слоев, кроме слоя P:

  • Клинически значимые медицинские расстройства, которые могут поставить под угрозу способность переносить протокольную терапию или повлиять на процедуры исследования или историю результатов.
  • Наличие активной, неконтролируемой инфекции.
  • Известный в анамнезе синдром неконтролируемого апноэ во сне или другие состояния, которые могут привести к чрезмерной дневной сонливости, такие как тяжелая хроническая обструктивная болезнь легких или потребность в дополнительном кислороде.
  • Необходимость постоянного введения ингибитора протонной помпы, антагониста Н2 или ферментов поджелудочной железы. Периодическое использование антацидов или антагонистов Н2 разрешено, пока пациенты принимают дексаметазон, как описано в протоколе.
  • Неспособность выполнить требования мониторинга безопасности исследования, по мнению исследователя.
  • Участницы женского пола детородного возраста не могут быть беременными или кормящими грудью.
  • Пациенты, получающие другие исследуемые препараты за 14 или менее дней до включения в исследование.
  • Лечение клинически значимыми индукторами ферментов, такими как противоэпилептические препараты, индуцирующие ферменты, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или рифампицином, рифабутином, рифапентином или зверобоем в течение 7 дней до начала приема алисертиба.
  • Известные желудочно-кишечные заболевания или процедуры, которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость алисертиба. Примеры включают, но не ограничиваются частичной гастрэктомией, хирургией тонкой кишки в анамнезе и глютеновой болезнью.
  • Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Если по какой-либо причине электрокардиограмма была получена до включения в исследование, любые обнаруженные отклонения должны быть задокументированы как клинически нерелевантные.
  • Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая неконтролируемый диабет, мальабсорбцию, резекцию поджелудочной железы или верхнего отдела тонкой кишки или потребность в ферментах поджелудочной железы, любое состояние, которое может изменить всасывание пероральных препаратов в тонкой кишке, или любые лабораторные отклонения. которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или введением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента неприемлемым для включения в данное исследование.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: (A) только алисертиб

Группа A: пациенты с рецидивирующей/прогрессирующей AT/RT или злокачественными рабдоидными опухолями вне ЦНС (MRT).

Вмешательства: алисертиб, 35 циклов по 3 нед (до 105 нед). Хирургическая резекция по показаниям.
Лекарство: алисертиб
Алисертиб будет вводиться перорально в дозе 80 мг/м^2 в день для таблеток с энтеросолюбильным покрытием и 60 мг/м^2 в день для перорального раствора.
Процедура: Хирургическая резекция
Для пациентов с локализованной AT/RT тотальная резекция приводит к значительному улучшению выживаемости. Максимальную резекцию, которая может быть достигнута без чрезмерного риска для пациента, следует предпринять до включения в исследование. Решение о начальной резектабельности остается на усмотрение местного нейрохирурга. В редких случаях возможность полной резекции остаточной опухоли может измениться в результате индукционной химиотерапии; в этих случаях рекомендуется повторная операция, если она может быть выполнена до консолидирующей терапии.
Другие имена:
  • хирургическое лечение
Экспериментальный: (Б) Алисертиб, химиотерапия, лучевая терапия

Группа B: дети в возрасте < 36 месяцев с впервые диагностированной AT/RT. AT/RT пациентов с синхронной экстраневральной AT/RT (уровень D1) также можно лечить на этой руке.

Вмешательства:

  • B1 или D1: индукционная химиотерапия с использованием метотрексата, винкристина, цисплатина (или карбоплатина), циклофосфамида; с последующей фокальной лучевой терапией; с последующей индукционной терапией с использованием алисертиба, винкристина, цисплатина (или карбоплатина), циклофосфамида; с последующей поддерживающей терапией алисертибом. Те пациенты <12 месяцев, которые не готовы к фокальной лучевой терапии, получат консолидирующую химиотерапию с использованием алисертиба, циклофосфамида, карбоплатина и этопозида, в то время как лучевая терапия будет отсрочена. Хирургическая резекция по показаниям.
  • B2, B3, D2 или D3: индукционная химиотерапия с использованием алисертиба, винкристина, цисплатина (или карбоплатина), циклофосфамида; с последующей консолидацией топотеканом и циклофосфамидом или дополнительным краниоспинальным облучением; с последующей поддерживающей терапией алисертибом. Хирургическая резекция по показаниям.
Лекарство: алисертиб
Алисертиб будет вводиться перорально в дозе 80 мг/м^2 в день для таблеток с энтеросолюбильным покрытием и 60 мг/м^2 в день для перорального раствора.
Процедура: Хирургическая резекция
Для пациентов с локализованной AT/RT тотальная резекция приводит к значительному улучшению выживаемости. Максимальную резекцию, которая может быть достигнута без чрезмерного риска для пациента, следует предпринять до включения в исследование. Решение о начальной резектабельности остается на усмотрение местного нейрохирурга. В редких случаях возможность полной резекции остаточной опухоли может измениться в результате индукционной химиотерапии; в этих случаях рекомендуется повторная операция, если она может быть выполнена до консолидирующей терапии.
Другие имена:
  • хирургическое лечение
Лекарство: метотрексат
Метотрексат будет вводиться в дозе 5 г/м^2/дозу в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов в 1-й день каждого индукционного цикла, за исключением пациентов в возрасте ≤ 31 дня на момент включения. Эти маленькие дети будут получать метотрексат в сниженной дозе 2,5 г/м^2/доза.
Другие имена:
  • МТХ
Лекарство: цисплатин
Цисплатин будет вводиться внутривенно (в/в): вливание 75 мг/м^2 в/в.
Другие имена:
  • Платинол-AQ
Лекарство: карбоплатин
Цисплатин можно заменить карбоплатином во время индукции у пациентов с ототоксичностью 4 степени или двусторонней потерей слуха после предварительного снижения дозы цисплатина. Путь введения IV.
Другие имена:
  • параплатин
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться внутривенно в дозе 1,5 г/м^2 во время индукции и консолидации.
Другие имена:
  • цитоксан
Лекарство: этопозид

Этопозид будет вводиться внутривенно в дозе 100 мг/м^2.

В случае реакции на этопозид этопозид фосфат назначают в дозе 40 мг/кг/день.

Другие имена:
  • Вепесид
  • ВП-16
  • Этопозид фосфат (этопофос)
Лекарство: топотекан
Топотекан будет вводиться путем внутривенной инфузии в течение 4 часов в дни 1-5 каждого цикла консолидации для пациентов слоев B2 и B3, не получающих краниоспинальное облучение. Начальная доза топотекана будет зависеть от возраста пациента, а последующие дозы корректируются, если необходимо, для достижения площади лактона топотекана под кривой (AUC) 140 ± 20 нг/мл*ч.
Другие имена:
  • Гикамтин
Лекарство: винкристин
Винкристин будет вводиться в дозе 1 мг/м ^ 2 внутривенно с помощью мини-пакета на 25 мл физиологического раствора (NS) (максимум 2 мг для всех пациентов) или вводить в соответствии с местными институциональными стандартами для участвующих учреждений.
Другие имена:
  • Онковин
Радиация: Радиационная терапия
Руководящие принципы для этого протокола были разработаны, чтобы максимизировать лечебный потенциал лучевой терапии и свести к минимуму риск осложнений лечения у детей с впервые диагностированной АТ/ЛТ ЦНС. Фокальное облучение показано детям < 36 месяцев без признаков метастатического заболевания. Краниоспинальное облучение показано детям старше 36 месяцев.
Другие имена:
  • Лучевая терапия
  • Краниоспинальное облучение (CSI)
Экспериментальный: (C) Алисертиб, химиотерапия, лучевая терапия

Уровень C: дети в возрасте ≥36 месяцев с впервые диагностированной AT/RT.

Участники с синхронной экстраневральной AT/RT (уровень D4) также будут рассматриваться как лица, отнесенные к слою C.

Вмешательства: Краниоспинальная лучевая терапия; с последующей консолидирующей химиотерапией с использованием алисертиба, винкристина, цисплатина (или карбоплатина), циклофосфамида; с последующей поддерживающей терапией алисертибом, хирургической резекцией по показаниям.
Лекарство: алисертиб
Алисертиб будет вводиться перорально в дозе 80 мг/м^2 в день для таблеток с энтеросолюбильным покрытием и 60 мг/м^2 в день для перорального раствора.
Процедура: Хирургическая резекция
Для пациентов с локализованной AT/RT тотальная резекция приводит к значительному улучшению выживаемости. Максимальную резекцию, которая может быть достигнута без чрезмерного риска для пациента, следует предпринять до включения в исследование. Решение о начальной резектабельности остается на усмотрение местного нейрохирурга. В редких случаях возможность полной резекции остаточной опухоли может измениться в результате индукционной химиотерапии; в этих случаях рекомендуется повторная операция, если она может быть выполнена до консолидирующей терапии.
Другие имена:
  • хирургическое лечение
Лекарство: цисплатин
Цисплатин будет вводиться внутривенно (в/в): вливание 75 мг/м^2 в/в.
Другие имена:
  • Платинол-AQ
Лекарство: циклофосфамид
Циклофосфамид будет вводиться внутривенно в дозе 1,5 г/м^2 во время индукции и консолидации.
Другие имена:
  • цитоксан
Лекарство: винкристин
Винкристин будет вводиться в дозе 1 мг/м ^ 2 внутривенно с помощью мини-пакета на 25 мл физиологического раствора (NS) (максимум 2 мг для всех пациентов) или вводить в соответствии с местными институциональными стандартами для участвующих учреждений.
Другие имена:
  • Онковин
Радиация: Радиационная терапия
Руководящие принципы для этого протокола были разработаны, чтобы максимизировать лечебный потенциал лучевой терапии и свести к минимуму риск осложнений лечения у детей с впервые диагностированной АТ/ЛТ ЦНС. Фокальное облучение показано детям < 36 месяцев без признаков метастатического заболевания. Краниоспинальное облучение показано детям старше 36 месяцев.
Другие имена:
  • Лучевая терапия
  • Краниоспинальное облучение (CSI)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
3-летняя выживаемость без прогрессирования (страта B1)
Временное ограничение: До 3 лет после начала терапии последним зарегистрированным пациентом

В этот анализ будут включены участники с AT / RT, которые моложе 36 месяцев на момент постановки диагноза без метастатического заболевания, получавшие алисертиб последовательно с индукционной и консолидирующей химиотерапией.

Выживаемость без прогрессирования будет измеряться от даты постановки диагноза до самой ранней даты прогрессирования заболевания, смерти, второго злокачественного новообразования или даты последнего наблюдения.
До 3 лет после начала терапии последним зарегистрированным пациентом
1-летняя выживаемость без прогрессирования (страта B2)
Временное ограничение: До 1 года после начала терапии последним зарегистрированным пациентом

В этот анализ будут включены участники с AT / RT, которые моложе 36 месяцев на момент постановки диагноза метастатического заболевания, получавшие алисертиб последовательно с индукционной и консолидирующей химиотерапией.

Выживаемость без прогрессирования будет измеряться от даты постановки диагноза до самой ранней даты прогрессирования заболевания, смерти, второго злокачественного новообразования или даты последнего наблюдения.
До 1 года после начала терапии последним зарегистрированным пациентом
3-летняя выживаемость без прогрессирования (страта C1)
Временное ограничение: До 3 лет после начала терапии последним зарегистрированным пациентом
В этот анализ будут включены участники с AT/RT в возрасте 3 лет и старше на момент постановки диагноза без метастатического заболевания и с тотальной или почти тотальной резекцией, получавшие алисертиб в последовательности с лучевой терапией и консолидирующей химиотерапией. Выживаемость без прогрессирования будет измеряться от даты постановки диагноза до самой ранней даты прогрессирования заболевания, смерти, второго злокачественного новообразования или даты последнего наблюдения.
До 3 лет после начала терапии последним зарегистрированным пациентом
1-летняя выживаемость без прогрессирования заболевания (страта C2)
Временное ограничение: До 1 года после начала терапии последним зарегистрированным пациентом
В этот анализ будут включены участники с AT/RT в возрасте 3 лет и старше на момент постановки диагноза метастатического или остаточного заболевания, получавшие алисертиб последовательно с лучевой терапией и консолидирующей химиотерапией. Выживаемость без прогрессирования будет измеряться с даты постановки диагноза до самой ранней даты прогрессирования заболевания, смерти, второго злокачественного новообразования или даты последнего наблюдения.
До 1 года после начала терапии последним зарегистрированным пациентом
Фармакокинетика и фармакодинамика алисертиба при разовой дозе и в равновесном состоянии
Временное ограничение: Цикл лечения 1 в дни 1 и 7

Фармакокинетические исследования однократной дозы будут проводиться в 1-й день цикла, а серийные образцы плазмы будут собираться: перед введением дозы и 0,5, 1, 1,5, 4, 6 (± 0,5), 24 (± 4) и 48 (± 6). ) часов после первой дозы.

Стационарные фармакокинетические исследования будут проводиться в 1-й день 7-го цикла, а серийные образцы плазмы будут собираться: перед введением дозы и через 1,5, 4 и 24 (±4) часа после введения дозы.

Анализ основной фармакокинетической цели этого исследования будет проводиться с использованием компартментального и некомпартментального подходов. Некомпартментальный анализ позволит оценить максимальную концентрацию (Cmax), минимальную концентрацию (Cmin), площадь под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) и кажущийся пероральный клиренс (CL/F). Компартментный анализ будет выполняться с использованием нелинейного моделирования смешанных эффектов, а расчетные фармакокинетические параметры могут включать константу скорости абсорбции (ka), кажущийся пероральный клиренс (CL/F) и кажущийся объем распределения (Vd/F).
Цикл лечения 1 в дни 1 и 7
Частота устойчивого ответа у детей с рецидивирующей или рефрактерной АТ/ЛТ, получавших алисертиб (страта A1)
Временное ограничение: В течение 30 недель после начала терапии алисертибом
Конечная точка эффективности: объективные ответы (частичный ответ + полный ответ), возникающие в течение первых 10 курсов (приблизительно 30 недель) лечения, которые сохраняются в течение дополнительных 2 курсов (приблизительно 6 недель) и/или 12-недельная стабилизация заболевания, подтвержденная МРТ считается успешным в статистическом анализе конечной точки эффективности.
В течение 30 недель после начала терапии алисертибом
Частота устойчивого ответа у участников педиатрического возраста с рецидивирующей или рефрактерной МРТ, получавших алисертиб (уровень A2)
Временное ограничение: В течение 30 недель после начала терапии алисертибом
Конечная точка эффективности: объективные ответы (частичный ответ + полный ответ), возникающие в течение первых 10 курсов (приблизительно 30 недель) лечения, которые сохраняются в течение дополнительных 2 курсов (приблизительно 6 недель) и/или 12-недельная стабилизация заболевания, подтвержденная МРТ считается успешным в статистическом анализе конечной точки эффективности.
В течение 30 недель после начала терапии алисертибом

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность объективного отклика по слоям А1 и А2
Временное ограничение: На момент оценки опухоли (до 5 лет)
Продолжительность объективного ответа будет измеряться от первоначального сканирования, документирующего полный или частичный ответ, до более раннего документированного прогрессирования или смерти в исследовании. Продолжительность объективного ответа будет цензурирована на дату последней оценки опухоли для пациентов без прогрессирования заболевания.
На момент оценки опухоли (до 5 лет)
1-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) по слоям A1 и A2
Временное ограничение: До 5 лет после начала лечения последнего зарегистрированного пациента.
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) будет измеряться от даты начала лечения до самой ранней даты прогрессирования заболевания, второго злокачественного новообразования или смерти. Продолжительность ВБП будет цензурирована на дату последней оценки опухоли для пациентов без прогрессирования заболевания.
До 5 лет после начала лечения последнего зарегистрированного пациента.
5-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с впервые диагностированной АТ/ЛТ (слои B1, B2, B3, C1, C2)
Временное ограничение: До 5 лет после начала лечения последнего зарегистрированного пациента.
ВБП будет измеряться с даты постановки диагноза до самой ранней даты прогрессирования заболевания, смерти, второго злокачественного новообразования или даты последнего наблюдения.
До 5 лет после начала лечения последнего зарегистрированного пациента.
Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) у пациентов с впервые диагностированной АТ/ЛТ (страты B1, B2, B3, C1, C2)
Временное ограничение: До 5 лет после того, как последний пациент начал протокольное лечение
OS будет измеряться от даты постановки диагноза до даты смерти или даты последнего контакта.
До 5 лет после того, как последний пациент начал протокольное лечение
Доля локальных и отдаленных разрушений в пластах B1, B2, B3, C1 и C2
Временное ограничение: До 5 лет после начала терапии последним пациентом
Местный контроль по сравнению с лучевой терапией первичного участка с критериями внутрипрофильной, маргинальной или отдаленной неудачи будет представлен описательно. Паттерны неудач и участки прогрессирования заболевания будут описаны отдельно для каждой исследуемой страты. Будут предоставлены сводные статистические данные о времени наблюдения и соответствующих 95% доверительных интервалах. Также будут построены точечные оценки процента локальных и удаленных отказов и точные оценки доверительного интервала.
До 5 лет после начала терапии последним пациентом

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

St. Jude Children's Research Hospital

Соавторы

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 мая 2014 г.

Первичное завершение (Действительный)

30 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 сентября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ATRT
  • NCI-2014-00901 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trial Registration Program)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться