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Studio di fase 2 sulla terapia con Alisertib per i tumori rabdoidi (SJATRT)

13 marzo 2026 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Studio di fase 2 su Alisertib come agente singolo nei tumori rabdoidi teratoidi atipici (AT/RT) ricorrenti o progressivi del sistema nervoso centrale (SNC) e nei tumori rabdoidi maligni extra-SNC (MRT) e nella terapia di combinazione in AT/RT di nuova diagnosi

Questo studio incorpora alisertib, l'inibitore a piccola molecola dell'attività di Aurora A, nel trattamento di pazienti di età inferiore ai 22 anni. I pazienti con AT/RT o MRT ricorrenti o refrattari riceveranno alisertib come singolo agente. I pazienti con AT/RT di nuova diagnosi riceveranno alisertib come parte della chemioterapia adattata all'età e al rischio. La radioterapia verrà somministrata ai bambini di età ≥12 mesi. Sono idonei i pazienti con AT/RT e concomitante MRT extra-SNC.

Alisertib verrà somministrato come agente singolo nei giorni 1-7 di ogni ciclo di 21 giorni in tutti i pazienti ricorrenti arruolati nello Stratum A. Per i pazienti negli strati di nuova diagnosi (B, C o D), alisertib verrà somministrato in sequenza con chemioterapia e radioterapia.

Questo studio ha 3 strati primari: (A) bambini con AT/RT ricorrente/progressiva o MRT extra-CNS, (B) bambini < 36 mesi con AT/RT di nuova diagnosi, (C) bambini > 36 mesi con nuova AT/RT diagnosticata. I bambini con MRT concomitante saranno trattati in base agli schemi di stratificazione dell'età e del rischio delineati per gli strati B e C e avranno un trattamento aggiuntivo per il controllo locale. I bambini con AT/RT sincrona saranno trattati con una terapia adeguata all'età e al rischio del SNC e riceveranno anche un intervento chirurgico e/o radioterapia per il controllo locale del tumore non del SNC.

OBIETTIVI PRIMARI

  • Stimare il tasso di risposta obiettiva sostenuta e la stabilizzazione della malattia nei pazienti pediatrici con AT/RT ricorrente o progressiva (tumore rabdoide teratoide atipico nel sistema nervoso centrale) (strato A1) trattati con alisertib e determinare se la risposta è sufficiente per meritare un'indagine continua su alisertib in questa popolazione.
  • Stimare il tasso di risposta obiettiva sostenuta e la stabilizzazione della malattia nei pazienti pediatrici con MRT extra-SNC ricorrente o progressiva (tumore rabdoide maligno al di fuori del SNC) (Strato A2) trattati con alisertib e determinare se la risposta è sufficiente per meritare un'indagine continua su alisertib in questa popolazione.
  • Per stimare il tasso di PFS a 3 anni di pazienti con AT/RT di nuova diagnosi di età inferiore a 36 mesi alla diagnosi senza malattia metastatica (strato B1) trattati con alisertib in sequenza con chemioterapia di induzione e consolidamento e radioterapia (a seconda della età) e per determinare se i tassi sono sufficienti per meritare un'indagine continua di alisertib in questa popolazione.
  • Per stimare il tasso di PFS a 1 anno di pazienti con AT/RT di nuova diagnosi di età inferiore a 36 mesi alla diagnosi, con malattia metastatica (strato B2) trattati con alisertib in sequenza con chemioterapia di induzione e consolidamento e per determinare se i tassi sono sufficienti per meritare un'indagine continua su alisertib in questa popolazione.
  • Per stimare il tasso di PFS a 3 anni di pazienti con AT/RT di nuova diagnosi che hanno 3 anni o più di età alla diagnosi senza malattia metastatica e resezione totale lorda o resezione quasi totale (strato C1) trattati con alisertib in sequenza con radioterapia e chemioterapia di consolidamento e per determinare se i tassi sono sufficienti per meritare un'indagine continua di alisertib in questa popolazione.
  • Per stimare il tasso di PFS a 1 anno di pazienti con AT/RT di nuova diagnosi che hanno 3 anni o più di età alla diagnosi con malattia metastatica o residua (strato C2) trattati con alisertib in sequenza con radioterapia e chemioterapia di consolidamento e determinare se i tassi sono sufficienti per meritare un'indagine continua su alisertib in questa popolazione.
  • Caratterizzare la farmacocinetica e la farmacodinamica di alisertib nei pazienti pediatrici e correlare la disponibilità del farmaco alla tossicità.

OBIETTIVI SECONDARI

  • Stimare la durata della risposta obiettiva e della PFS in pazienti con AT/RT e MRT ricorrenti/progressive (Strati A1 e A2).
  • Stimare le distribuzioni di PFS e OS in pazienti con AT/RT di nuova diagnosi (strati B1, B2, B3, C1 e C2).
  • Descrivere le tossicità sperimentate dai pazienti trattati in questo studio, in particolare qualsiasi tossicità di alisertib quando somministrato come agente singolo o in combinazione con altre terapie in più cicli e tossicità correlate alla radioterapia con protoni o fotoni.
  • Descrivere i modelli di fallimento locale e distante nei pazienti di nuova diagnosi (Strati B1, B2, B3, C1 e C2). Verrà riportato in modo descrittivo anche il controllo locale relativo alla radioterapia del sito primario, con criteri di insuccesso interno, marginale o distante.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Proponiamo uno studio con 3 strati di trattamento primario in base al trattamento precedente, all'età e alla presenza di malattia extra-SNC del partecipante, con substrati per la presenza di malattia focale o metastatica:

* STRATO A - MALATTIA RICORRENTE O PROGRESSIVA: Pazienti < 22 anni di età alla diagnosi con MRT ricorrente o progressiva (SNC e/o extra-SNC) e malattia misurabile come definita nel protocollo.

  • Strato A1: pazienti con AT/RT (CNS MRT).
  • Strato A2: pazienti con MRT extra-SNC (i pazienti con progressione concomitante di AT/RT e MRT sono eleggibili per la terapia, ma i loro dati saranno analizzati separatamente).
  • Strato A3: pazienti con AT/RT sincrona e MRT extra-SNC

Lo strato A è chiuso per competenza

* STRATO B - MALATTIA DI NUOVA DIAGNOSI NEI BAMBINI PICCOLI < 36 MESI: Pazienti < 36 mesi di età alla diagnosi di CNS-AT/RT, nessuna precedente terapia:

  • Strato B1: Pazienti senza malattia metastatica (M0).
  • Strato B2: Pazienti con malattia metastatica (M+) indipendentemente dal grado di resezione.
  • Strato B3: pazienti per i quali il CSF mediante puntura lombare non è stato ottenuto per motivi clinici e non hanno altre prove di malattia metastatica (MX).

Lo strato B è chiuso per competenza

* STRATO C - MALATTIA DI NUOVA DIAGNOSI NEI BAMBINI > 3 ANNI: Pazienti > 3 anni (36 mesi) di età alla diagnosi di AT/RT, nessuna precedente terapia:

  • Strato C1: pazienti con resezione totale lorda (GTR) o quasi totale (NTR) definita come <1,5 cm2 di tumore residuo e nessuna malattia metastatica.
  • Strato C2: pazienti con malattia metastatica (M+) e/o tumore residuo voluminoso >1,5 cm^2.

STRATO D - SYNCHRONOUS EXTRANEEURAL AT/RT e EXTRA-CNS MRT: il trattamento si baserà sull'estensione della malattia sia del SNC che extra-SNC. La terapia diretta al SNC verrà somministrata secondo gli Strati B1, B2, C1 o C2 in base all'età e allo stato metastatico. Inoltre, i pazienti possono ricevere irradiazione secondo la migliore gestione clinica per il controllo locale della malattia extra-SNC.

  • Strato D1: pazienti < 36 mesi al momento della diagnosi con AT/RT sincrona e MRT extra-SNC e nessuna malattia metastatica del SNC (M0).
  • Strato D2: pazienti < 36 mesi al momento della diagnosi con AT/RT sincrona e MRT extra-SNC e malattia metastatica del SNC (M+).
  • Strato D3: pazienti di età < 36 mesi al momento della diagnosi con AT/RT sincrona e MRT extra-CNS per i quali il LCR mediante puntura lombare non è stato ottenuto per motivi clinici e senza altre evidenze di malattia metastatica (MX)
  • Strato D4: pazienti di età ≥ 36 mesi al momento della diagnosi con MRT sincrona extra-SNC con o senza malattia metastatica del SNC indipendentemente dal grado di resezione del tumore.

Gli strati D1, D2 e ​​D3 sono chiusi per maturazione

I genitori biologici dei partecipanti con ATRT/MRT possono acconsentire e fornire un campione di sangue genomico per l'estrazione e l'analisi del DNA.

PANORAMICA DEL PIANO DI TRATTAMENTO: I pazienti con malattia ricorrente (Strato A) riceveranno alisertib come singolo agente giorni 1-7 su 21 giorni. I pazienti di nuova diagnosi (strati B, C e D) riceveranno alisertib in sequenza con chemio e radioterapia. I pazienti sui substrati B1 e D1 riceveranno RT focale una volta che avranno > 12 mesi di età. I pazienti sui substrati B2 e D2, con malattia disseminata non riceveranno radioterapia del SNC (RT). I pazienti sui sub-strati C1/C2/D4 riceveranno irradiazione craniospinale (CSI) stratificata in base al rischio e boost al sito del tumore primario seguito da chemioterapia adiuvante. I pazienti sui substrati B3 e D3 riceveranno una terapia simile ai substrati B2 e D2 e ​​saranno presi in considerazione per la radioterapia locale a seconda della loro età, risposta alla terapia e successiva stadiazione metastatica. Quei pazienti con concomitante MRT del SNC ed extra-SNC possono essere sottoposti a irradiazione della MRT extra-SNC secondo la migliore gestione clinica in aggiunta alla terapia diretta al SNC. Alisertib verrà somministrato solo a pazienti idonei sotto la supervisione dello sperimentatore o di uno o più sub-ricercatori identificati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

125

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stati Uniti, 55102
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Texas Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERI DI INCLUSIONE per i pazienti di tutti gli strati TRANNE lo strato P

  • I pazienti devono avere < 22 anni di età al momento della diagnosi (ad esempio, idonei fino al 22° compleanno).
  • Diagnosi istologica di AT/RT o MRT come documentata dal patologo istituzionale con perdita dell'espressione di INI1 o BRG1 nelle cellule tumorali confermata dall'immunoistochimica, o dalla conferma molecolare della perdita/mutazione biallelica SMARCB1/SMARCA4 tumore-specifica se l'immunoistochimica di INI1/BRG1 non è disponibile. Per i partecipanti allo Stratum A, la conferma istologica della diagnosi di AT/RT o MRT può provenire dalla diagnosi originale o al momento della recidiva/progressione.
  • I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo (midollo osseo, renale, fegato), come definito nel protocollo.
  • Le pazienti di sesso femminile che hanno almeno 10 anni o sono in post-menarca devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima dell'arruolamento.
  • Le pazienti in età fertile o potenzialmente paterne devono essere disposte a utilizzare una forma di controllo delle nascite accettabile dal punto di vista medico, che includa l'astinenza durante il trattamento in studio e 12 mesi dopo l'ultima dose di alisertib.

Criteri di inclusione per i partecipanti dello strato A:

  • Pazienti con AT/RT/MRT ricorrente o progressiva (SNC e/o extra-SNC) con malattia misurabile radiograficamente come definita da almeno 1 lesione che può essere misurata in 2 dimensioni o con cellule tumorali presenti nel CSF prelevate entro 2 settimane prima dell'iscrizione.
  • Performance status definito da Karnofsky o Lansky > 60 (ad eccezione dei pazienti con sindrome della fossa posteriore). Utilizzare Karnofsky per pazienti > 16 anni e Lansky per pazienti < 16 anni. Nota: i pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione.

  • Il paziente si è completamente ripreso dagli effetti tossici acuti della chemioterapia, dell'immunoterapia o della radioterapia prima di entrare in questo studio:

    • Chemioterapia mielosoppressiva: il paziente non ha ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (4 e 6 settimane se prima temozolomide e nitrosourea, rispettivamente).
    • Fattori di crescita ematopoietici: devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita. Devono essere trascorsi almeno 14 giorni dopo aver ricevuto pegfilgrastim.
    • Biologico (agente antineoplastico): devono essere trascorsi almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno eventi avversi noti verificatisi oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo prima dell'arruolamento deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi.
    • Anticorpi monoclonali: devono essere trascorse almeno 3 emivite dalla precedente terapia che includeva un anticorpo monoclonale (vedere Appendice I).
    • Radioterapia: devono essere trascorsi almeno 3 mesi da qualsiasi irradiazione, a meno che non si verifichi una progressione misurabile della malattia in un sito separato dall'area irradiata e il paziente si sia ripreso dalle tossicità associate alla radioterapia.
  • I pazienti con AT/RT e MRT sincrona/metacrona progressiva saranno idonei per lo strato A3.
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto in precedenza alisertib.
  • Aspettativa di vita > 8 settimane.
  • - Deficit neurologici stabili con una dose stabile di corticosteroidi (se applicabile) per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di inclusione per i partecipanti degli strati B o C:

  • Pazienti con AT/RT di nuova diagnosi.
  • Performance status definito da Karnofsky o Lansky > 30 (ad eccezione dei pazienti con sindrome della fossa posteriore). Altri requisiti per la valutazione delle prestazioni sono gli stessi dei partecipanti Stratum A.
  • Nessuna precedente terapia antitumorale (radioterapia o chemioterapia) diversa dall'uso di corticosteroidi.
  • I pazienti devono iniziare il trattamento come indicato nel protocollo entro 42 giorni dall'intervento definitivo (il giorno dell'intervento è il giorno 0; l'intervento definitivo include l'ultimo intervento chirurgico per resecare il tumore residuo).

Criteri di inclusione per i partecipanti allo strato D:

  • Pazienti con AT/RT di nuova diagnosi e MRT sincrona extra-CNS.
  • Performance status definito da Karnofsky o Lansky > 30 (ad eccezione dei pazienti con sindrome della fossa posteriore). Altri requisiti per la valutazione delle prestazioni sono gli stessi dei partecipanti Stratum A.
  • Nessuna precedente terapia antitumorale (radioterapia o chemioterapia) diversa dall'uso di corticosteroidi.
  • I pazienti devono iniziare il trattamento entro 42 giorni dall'intervento definitivo (il giorno dell'intervento è il giorno 0; l'intervento definitivo comprende interventi chirurgici ripetuti per asportare il tumore residuo).

Criteri di inclusione per i partecipanti allo strato P:

  • Il genitore biologico del paziente che si iscrive al protocollo (SJATRT) sarà assegnato a Stratum P.

CRITERI DI ESCLUSIONE per tutti gli strati tranne lo strato P:

  • Disturbi medici clinicamente significativi che potrebbero compromettere la capacità di tollerare la terapia del protocollo o che interferirebbero con le procedure dello studio o la cronologia dei risultati.
  • Presenza di un'infezione attiva e incontrollata.
  • Storia nota di sindrome da apnea notturna incontrollata o altre condizioni che potrebbero causare un'eccessiva sonnolenza diurna, come una grave broncopneumopatia cronica ostruttiva o la necessità di ossigeno supplementare.
  • Necessità di somministrazione costante di inibitore della pompa protonica, antagonista H2 o enzimi pancreatici. Sono consentiti usi intermittenti di antiacidi o antagonisti H2 mentre i pazienti sono in trattamento con desametasone come descritto nel protocollo.
  • Incapacità di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, come giudicato dallo sperimentatore.
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile non possono essere in gravidanza o in allattamento.
  • Pazienti che stanno ricevendo altri farmaci sperimentali 14 o meno giorni prima dell'arruolamento.
  • Trattamento con induttori enzimatici clinicamente significativi, come i farmaci antiepilettici induttori enzimatici fenitoina, carbamazepina o fenobarbital, o con rifampicina, rifabutina, rifapentina o erba di San Giovanni nei 7 giorni precedenti l'inizio di alisertib.
  • Malattie o procedure gastrointestinali note che potrebbero interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di alisertib. Gli esempi includono, ma non sono limitati a gastrectomia parziale, anamnesi di chirurgia dell'intestino tenue e malattia celiaca.
  • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Se per qualche motivo si ottiene un elettrocardiogramma prima dell'arruolamento nello studio, qualsiasi anomalia rilevata deve essere documentata come clinicamente irrilevante.
  • Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, inclusi diabete non controllato, malassorbimento, resezione del pancreas o dell'intestino tenue superiore o necessità di enzimi pancreatici, qualsiasi condizione che potrebbe modificare l'assorbimento di farmaci orali nell'intestino tenue o qualsiasi anomalia di laboratorio che potrebbe aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o che potrebbe interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente inadatto all'arruolamento in questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: (A) Alisertib da solo

Strato A: pazienti con AT/RT ricorrente/progressiva o tumori rabdoidi maligni extra-SNC (MRT).

Interventi: alisertib, 35 cicli di 3 settimane ciascuno (fino a 105 settimane). Resezione chirurgica, se indicata.
Droga: alisertib
Alisertib verrà somministrato per via orale a 80 mg/m^2 al giorno per la formulazione in compresse con rivestimento enterico e 60 mg/m^2 al giorno per la formulazione in soluzione orale.
Procedura: Resezione chirurgica
Per i pazienti con AT/RT localizzata, la resezione totale lorda si traduce in un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza. La massima resezione che può essere ottenuta senza rischi eccessivi per il paziente deve essere tentata prima dell'arruolamento nello studio. Le decisioni sulla resecabilità iniziale saranno a discrezione del neurochirurgo locale. In rari casi, la fattibilità della resezione completa del tumore residuo può cambiare a seguito della chemioterapia di induzione; in questi casi è incoraggiata un'operazione di "second look" se e può essere eseguita prima della terapia di consolidamento.
Altri nomi:
  • gestione chirurgica
Sperimentale: (B) Alisertib, chemioterapia, radioterapia

Strato B: Bambini < 36 mesi con AT/RT di nuova diagnosi. AT/RT anche quelli con AT/RT extraneurale sincrona (strato D1) possono essere trattati su questo braccio.

Interventi:

  • B1 o D1: chemioterapia di induzione con metotrexato, vincristina, cisplatino (o carboplatino), ciclofosfamide; seguita da radioterapia focale; seguita da terapia di induzione con alisertib, vincristina, cisplatino (o carboplatino), ciclofosfamide; seguito da mantenimento alisertib. Quelli <12 mesi che non sono pronti per la radioterapia focale riceveranno la chemioterapia di consolidamento utilizzando alisertib, ciclofosfamide, carboplatino ed etoposide mentre la RT è ritardata. Resezione chirurgica, se indicata.
  • B2, B3, D2 o D3: chemioterapia di induzione con alisertib, vincristina, cisplatino (o carboplatino), ciclofosfamide; seguito da consolidamento con topotecan e ciclofosfamide o irradiazione craniospinale facoltativa; seguito da mantenimento alisertib. Resezione chirurgica, se indicata.
Droga: alisertib
Alisertib verrà somministrato per via orale a 80 mg/m^2 al giorno per la formulazione in compresse con rivestimento enterico e 60 mg/m^2 al giorno per la formulazione in soluzione orale.
Procedura: Resezione chirurgica
Per i pazienti con AT/RT localizzata, la resezione totale lorda si traduce in un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza. La massima resezione che può essere ottenuta senza rischi eccessivi per il paziente deve essere tentata prima dell'arruolamento nello studio. Le decisioni sulla resecabilità iniziale saranno a discrezione del neurochirurgo locale. In rari casi, la fattibilità della resezione completa del tumore residuo può cambiare a seguito della chemioterapia di induzione; in questi casi è incoraggiata un'operazione di "second look" se e può essere eseguita prima della terapia di consolidamento.
Altri nomi:
  • gestione chirurgica
Droga: metotrexato
Il metotrexato verrà somministrato a una dose di 5 g/m^2/dose come infusione endovenosa nell'arco di 24 ore il giorno 1 di ogni ciclo di induzione, tranne nei pazienti di età ≤ 31 giorni al momento dell'arruolamento. Questi bambini piccoli riceveranno metotrexato a una dose ridotta di 2,5 g/m^2/dose.
Altri nomi:
  • MTX
Droga: cisplatino
Il cisplatino sarà somministrato per via endovenosa (IV): 75 mg/m^2 infusione IV.
Altri nomi:
  • Platinol-AQ
Droga: carboplatino
Il carboplatino può essere sostituito al cisplatino durante l'induzione per i pazienti con ototossicità di grado 4 o ipoacusia bilaterale dopo una precedente riduzione della dose di cisplatino. La via di somministrazione è IV.
Altri nomi:
  • paraplatino
Droga: ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà somministrata per infusione endovenosa di 1,5 g/m^2 durante l'induzione e il consolidamento.
Altri nomi:
  • cytoxan
Droga: etoposide

L'etoposide verrà somministrato per infusione endovenosa di 100 mg/m^2.

In caso di reazioni con etoposide, verrà somministrato etoposide fosfato 40 mg/kg/giorno.

Altri nomi:
  • Vepesid
  • VP-16
  • Etoposide fosfato (Etopophos)
Droga: topotecan
Topotecan verrà somministrato mediante infusione endovenosa della durata di 4 ore nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di consolidamento per i pazienti Stratum B2 e B3 che non ricevono irradiazione craniospinale. La dose iniziale di Topotecan sarà basata sull'età del paziente con dosi successive aggiustate, se necessario, per ottenere un'area sotto la curva (AUC) di topotecan lattone di 140 ± 20 ng/mL*h.
Altri nomi:
  • Hycamtin
Droga: vincristina
La vincristina verrà somministrata 1 mg/m^2 EV tramite mini-bag da 25 ml di soluzione fisiologica normale (NS) (massimo 2 mg per tutti i pazienti) o somministrazione secondo gli standard istituzionali locali per i siti partecipanti.
Altri nomi:
  • Oncovin
Radiazione: Radioterapia
Le linee guida per questo protocollo sono state sviluppate per massimizzare il potenziale curativo della radioterapia e ridurre al minimo il rischio di complicanze del trattamento per i bambini con AT/RT del SNC di nuova diagnosi. L'irradiazione focale è indicata per i bambini < 36 mesi senza evidenza di malattia metastatica. L'irradiazione craniospinale è indicata per i bambini di età > 36 mesi.
Altri nomi:
  • Radioterapia
  • Irradiazione craniospinale (CSI)
Sperimentale: (C) Alisertib, chemioterapia, radioterapia

Strato C: bambini di età ≥36 mesi con AT/RT di nuova diagnosi.

Anche i partecipanti con AT/RT extraneurale sincrona (strato D4) saranno trattati come quelli assegnati allo strato C.

Interventi: Radioterapia craniospinale; seguita da chemioterapia di consolidamento con alisertib, vincristina, cisplatino (o carboplatino), ciclofosfamide; seguito da alisertib di mantenimento, resezione chirurgica, se indicata.
Droga: alisertib
Alisertib verrà somministrato per via orale a 80 mg/m^2 al giorno per la formulazione in compresse con rivestimento enterico e 60 mg/m^2 al giorno per la formulazione in soluzione orale.
Procedura: Resezione chirurgica
Per i pazienti con AT/RT localizzata, la resezione totale lorda si traduce in un significativo vantaggio in termini di sopravvivenza. La massima resezione che può essere ottenuta senza rischi eccessivi per il paziente deve essere tentata prima dell'arruolamento nello studio. Le decisioni sulla resecabilità iniziale saranno a discrezione del neurochirurgo locale. In rari casi, la fattibilità della resezione completa del tumore residuo può cambiare a seguito della chemioterapia di induzione; in questi casi è incoraggiata un'operazione di "second look" se e può essere eseguita prima della terapia di consolidamento.
Altri nomi:
  • gestione chirurgica
Droga: cisplatino
Il cisplatino sarà somministrato per via endovenosa (IV): 75 mg/m^2 infusione IV.
Altri nomi:
  • Platinol-AQ
Droga: ciclofosfamide
La ciclofosfamide verrà somministrata per infusione endovenosa di 1,5 g/m^2 durante l'induzione e il consolidamento.
Altri nomi:
  • cytoxan
Droga: vincristina
La vincristina verrà somministrata 1 mg/m^2 EV tramite mini-bag da 25 ml di soluzione fisiologica normale (NS) (massimo 2 mg per tutti i pazienti) o somministrazione secondo gli standard istituzionali locali per i siti partecipanti.
Altri nomi:
  • Oncovin
Radiazione: Radioterapia
Le linee guida per questo protocollo sono state sviluppate per massimizzare il potenziale curativo della radioterapia e ridurre al minimo il rischio di complicanze del trattamento per i bambini con AT/RT del SNC di nuova diagnosi. L'irradiazione focale è indicata per i bambini < 36 mesi senza evidenza di malattia metastatica. L'irradiazione craniospinale è indicata per i bambini di età > 36 mesi.
Altri nomi:
  • Radioterapia
  • Irradiazione craniospinale (CSI)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 anni (strato B1)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'inizio della terapia da parte dell'ultimo paziente arruolato

Saranno inclusi per questa analisi i partecipanti con AT/RT di età inferiore a 36 mesi alla diagnosi senza malattia metastatica trattati con alisertib in sequenza con chemioterapia di induzione e consolidamento.

La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata dalla data della diagnosi alla prima data di progressione della malattia, morte, secondo tumore maligno o data dell'ultimo follow-up.
Fino a 3 anni dopo l'inizio della terapia da parte dell'ultimo paziente arruolato
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno (strato B2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo che l'ultimo paziente arruolato ha iniziato la terapia

Saranno inclusi per questa analisi i partecipanti con AT/RT di età inferiore a 36 mesi alla diagnosi con malattia metastatica trattati con alisertib in sequenza con chemioterapia di induzione e consolidamento.

La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata dalla data della diagnosi alla prima data di progressione della malattia, morte, secondo tumore maligno o data dell'ultimo follow-up.
Fino a 1 anno dopo che l'ultimo paziente arruolato ha iniziato la terapia
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 3 anni (strato C1)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni dopo l'inizio della terapia da parte dell'ultimo paziente arruolato
Saranno inclusi per questa analisi i partecipanti con AT/RT di età pari o superiore a 3 anni alla diagnosi senza malattia metastatica e resezione totale lorda o resezione quasi totale trattati con alisertib in sequenza con radioterapia e chemioterapia di consolidamento. La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata dalla data della diagnosi alla prima data di progressione della malattia, morte, secondo tumore maligno o data dell'ultimo follow-up.
Fino a 3 anni dopo l'inizio della terapia da parte dell'ultimo paziente arruolato
Tasso di sopravvivenza libera da progressione a 1 anno (strato C2)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dopo che l'ultimo paziente arruolato ha iniziato la terapia
Saranno inclusi per questa analisi i partecipanti con AT/RT di età pari o superiore a 3 anni alla diagnosi con malattia metastatica o residua trattati con alisertib in sequenza con radioterapia e chemioterapia di consolidamento. La sopravvivenza libera da progressione sarà misurata dalla data della diagnosi alla prima data di progressione della malattia, morte, secondo tumore maligno o data dell'ultimo follow-up
Fino a 1 anno dopo che l'ultimo paziente arruolato ha iniziato la terapia
Farmacocinetica e farmacodinamica a dose singola e allo stato stazionario di alisertib
Lasso di tempo: Ciclo di trattamento 1 nei giorni 1 e 7

Gli studi di farmacocinetica a dose singola saranno eseguiti il ​​giorno 1 del ciclo 1 e i campioni seriali di plasma saranno raccolti a: pre-dose e 0,5, 1, 1,5, 4, 6 (± 0,5), 24 (± 4) e 48 (± 6 ) ore dopo la prima dose.

Gli studi di farmacocinetica allo stato stazionario verranno eseguiti il ​​giorno 7 del ciclo 1 e verranno raccolti campioni di plasma in serie a: pre-dose e 1,5, 4 e 24 (±4) ore dopo la dose.

L'analisi per l'obiettivo primario di farmacocinetica di questo studio sarà condotta utilizzando approcci compartimentali e non compartimentali. L'analisi non compartimentale fornirà una stima della concentrazione massima (Cmax), della concentrazione minima (Cmin), dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) e della clearance orale apparente (CL/F). L'analisi compartimentale verrà eseguita utilizzando modelli di effetti misti non lineari e i parametri farmacocinetici stimati possono includere la costante di velocità di assorbimento (ka), la clearance orale apparente (CL/F) e il volume apparente di distribuzione (Vd/F).
Ciclo di trattamento 1 nei giorni 1 e 7
Tasso di risposta sostenuta dei partecipanti pediatrici con AT/RT ricorrente o refrattaria trattati con alisertib (strato A1)
Lasso di tempo: Entro 30 settimane dall'inizio della terapia con alisertib
Endpoint di efficacia: risposte obiettive (risposta parziale + risposta completa) che si verificano entro i primi 10 cicli (circa 30 settimane) di trattamento che vengono mantenute per altri 2 cicli (circa 6 settimane) e/o stabilizzazione della malattia di 12 settimane come confermato da La risonanza magnetica è considerata un successo nell'analisi statistica dell'endpoint di efficacia.
Entro 30 settimane dall'inizio della terapia con alisertib
Tasso di risposta sostenuta dei partecipanti pediatrici con MRT ricorrente o refrattaria trattati con alisertib (stratum A2)
Lasso di tempo: Entro 30 settimane dall'inizio della terapia con alisertib
Endpoint di efficacia: risposte obiettive (risposta parziale + risposta completa) che si verificano entro i primi 10 cicli (circa 30 settimane) di trattamento che vengono mantenute per altri 2 cicli (circa 6 settimane) e/o stabilizzazione della malattia di 12 settimane come confermato da La risonanza magnetica è considerata un successo nell'analisi statistica dell'endpoint di efficacia.
Entro 30 settimane dall'inizio della terapia con alisertib

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Durata della risposta obiettiva dello strato A1 e A2
Lasso di tempo: Al momento della valutazione del tumore (fino a 5 anni)
La durata della risposta obiettiva sarà misurata dalla scansione iniziale che documenta la risposta completa o parziale alla precedente progressione documentata o morte durante lo studio. La durata della risposta obiettiva sarà censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore per i pazienti senza progressione della malattia.
Al momento della valutazione del tumore (fino a 5 anni)
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 1 anno per strato A1 e A2
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato.
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) sarà misurata dalla data del trattamento iniziale alla prima data di progressione della malattia, secondo tumore maligno o decesso. La durata della PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione del tumore per i pazienti senza progressione della malattia.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato.
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 5 anni in pazienti con AT/RT di nuova diagnosi (strati B1, B2, B3, C1, C2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato.
La PFS sarà misurata dalla data della diagnosi alla prima data di progressione della malattia, morte, seconda neoplasia o data dell'ultimo follow-up.
Fino a 5 anni dopo l'inizio del trattamento da parte dell'ultimo paziente arruolato.
Tasso di sopravvivenza globale (OS) a 5 anni nei pazienti con AT/RT di nuova diagnosi (strati B1, B2, B3, C1, C2)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo che l'ultimo paziente ha iniziato il trattamento del protocollo
L'OS sarà misurato dalla data della diagnosi alla data del decesso o alla data dell'ultimo contatto.
Fino a 5 anni dopo che l'ultimo paziente ha iniziato il trattamento del protocollo
Proporzione di guasto locale e distante negli strati B1, B2, B3, C1 e C2
Lasso di tempo: Fino a 5 anni dopo che l'ultimo paziente ha iniziato la terapia
Verrà riportato in modo descrittivo il controllo locale relativo alla radioterapia del sito primario, con criteri di insuccesso in campo, marginale o distante. I modelli di fallimento e i siti di progressione della malattia saranno descritti separatamente in ogni strato di studio. Verranno fornite statistiche riassuntive del tempo di follow-up e corrispondenti intervalli di confidenza al 95%. Saranno inoltre costruite stime puntuali delle percentuali di guasti locali e distanti e stime esatte dell'intervallo di confidenza.
Fino a 5 anni dopo che l'ultimo paziente ha iniziato la terapia

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

14 maggio 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2014

Primo Inserito (Stimato)

15 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATRT
  • NCI-2014-00901 (Identificatore di registro: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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