Badanie fazy 2 dotyczące terapii alisertibem guzów rabdoidalnych (SJATRT)
Badanie fazy 2 dotyczące stosowania alisertybu w monoterapii w nawracających lub postępujących guzach ośrodkowego układu nerwowego (OUN) atypowych teratoidalnych guzach rabdoidalnych (AT/RT) i złośliwych guzach rabdoidalnych poza OUN (MRT) oraz w terapii skojarzonej nowo rozpoznanej AT/RT
Badanie to obejmuje alizertib, drobnocząsteczkowy inhibitor aktywności Aurora A, w leczeniu pacjentów w wieku poniżej 22 lat. Pacjenci z nawracającą lub oporną na leczenie AT/RT lub MRT będą otrzymywać alisertib w monoterapii. Pacjenci z nowo rozpoznaną AT/RT będą otrzymywać alizertib jako część chemioterapii dostosowanej do wieku i ryzyka. Dzieciom w wieku ≥12 miesięcy zostanie podana radioterapia. Kwalifikują się pacjenci z AT/RT i równoczesną MRT poza OUN.
Alisertib będzie podawany jako pojedynczy lek w dniach 1-7 każdego 21-dniowego cyklu wszystkim pacjentom z nawrotem włączonym do warstwy A. W przypadku pacjentów z nowo zdiagnozowanej warstwy (B, C lub D), alizertib będzie podawany w kolejności z chemioterapią i radioterapią.
Badanie to składa się z 3 głównych warstw: (A) dzieci z nawracającą/postępującą AT/RT lub MRT poza OUN, (B) dzieci w wieku < 36 miesięcy z nowo rozpoznaną AT/RT, (C) dzieci w wieku > 36 miesięcy z nowo zdiagnozowano AT/RT. Dzieci z jednoczesną MRT będą leczone zgodnie ze schematami stratyfikacji wieku i ryzyka przedstawionymi dla warstw B i C i będą miały dodatkowe leczenie w celu kontroli miejscowej. Dzieci z synchroniczną AT/RT będą leczone odpowiednią do wieku i ryzyka OUN terapią, a także otrzymają operację i/lub radioterapię w celu miejscowego opanowania guza niezwiązanego z OUN.
CELE NAJWAŻNIEJSZE
- Oszacowanie wskaźnika trwałej obiektywnej odpowiedzi i stabilizacji choroby u dzieci i młodzieży z nawracającym lub postępującym AT/RT (atypowy teratoidalny guz rabdoidalny w OUN) (warstwa A1) leczonych alizertibem oraz określenie, czy odpowiedź jest wystarczająca, aby zasługiwać na kontynuację badań nad alizertibem w tej populacji.
- Oszacowanie wskaźnika trwałej obiektywnej odpowiedzi i stabilizacji choroby u dzieci i młodzieży z nawracającym lub postępującym MRT poza OUN (złośliwy guz prążkowany poza OUN) (warstwa A2) leczonych alizertibem oraz określenie, czy odpowiedź jest wystarczająca, aby zasługiwać na kontynuację badań nad alizertibem w tej populacji.
- W celu oszacowania 3-letniego wskaźnika PFS u pacjentów z nowo rozpoznaną AT/RT w wieku poniżej 36 miesięcy w chwili rozpoznania bez przerzutów (Stratum B1) leczonych alizertibem w sekwencji z chemioterapią indukcyjną i konsolidującą oraz radioterapią (w zależności od wiek) oraz w celu ustalenia, czy wskaźniki są wystarczające, aby zasługiwać na dalsze badanie alisertib w tej populacji.
- Aby oszacować roczny wskaźnik PFS u pacjentów z nowo rozpoznaną AT/RT w wieku poniżej 36 miesięcy w chwili rozpoznania, z chorobą przerzutową (Stratum B2) leczonych alizertibem w sekwencji z chemioterapią indukcyjną i konsolidującą oraz określić, czy wskaźniki są wystarczające, aby zasługiwać na dalsze badanie alisertib w tej populacji.
- Oszacowanie 3-letniego wskaźnika PFS u pacjentów z nowo rozpoznaną AT/RT w wieku co najmniej 3 lat w chwili rozpoznania bez przerzutów i całkowitej resekcji całkowitej lub prawie całkowitej resekcji (warstwa C1) leczonych alizertibem w sekwencji z radioterapią i chemioterapii konsolidacyjnej oraz w celu ustalenia, czy wskaźniki są wystarczające, aby zasługiwać na dalsze badania alizertibem w tej populacji.
- Aby oszacować roczny wskaźnik PFS u pacjentów z nowo rozpoznaną AT/RT, którzy mają 3 lata lub więcej w momencie rozpoznania choroby z przerzutami lub chorobą resztkową (kategoria C2), leczonych alizertibem w sekwencji z radioterapią i chemioterapią konsolidującą oraz określić, czy wskaźniki są wystarczające, aby zasługiwać na dalsze badanie alisertib w tej populacji.
- Scharakteryzowanie farmakokinetyki i farmakodynamiki alizertybu u dzieci i młodzieży oraz powiązanie rozmieszczenia leku z toksycznością.
CELE DODATKOWE
- Ocena czasu trwania obiektywnej odpowiedzi i PFS u pacjentów z nawracającą/postępującą AT/RT i MRT (warstwy A1 i A2).
- Oszacowanie dystrybucji PFS i OS u pacjentów z nowo rozpoznaną AT/RT (Strata B1, B2, B3, C1 i C2).
- Opisanie toksyczności doświadczanej przez pacjentów leczonych w tym badaniu, w szczególności wszelkich toksyczności alizertybu podawanego jako pojedynczy środek lub w połączeniu z inną terapią w wielu kursach oraz toksyczności związanej z radioterapią protonową lub fotonową.
- Opisanie wzorców niewydolności miejscowej i odległej u nowo zdiagnozowanych pacjentów (warstwy B1, B2, B3, C1 i C2). Lokalna kontrola związana z radioterapią w miejscu pierwotnym, z kryteriami niepowodzenia w polu wewnętrznym, brzeżnym lub odległym, zostanie również opisana opisowo.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Proponujemy badanie z 3 podstawowymi warstwami leczenia w zależności od wcześniejszego leczenia uczestnika, wieku i obecności choroby poza OUN, z podłożem dla obecności choroby ogniskowej lub przerzutowej:
* GRUPA A — CHOROBY NAWRACAJĄCE LUB PROGRESUJĄCE: Pacjenci w wieku < 22 lat w chwili rozpoznania z nawrotową lub postępującą MRT (ośrodkowym i/lub pozaośrodkowym) i mierzalną chorobą zgodnie z definicją w protokole.
- Grupa A1: pacjenci z AT/RT (MRT OUN).
- Grupa A2: pacjenci z MRT poza OUN (chorzy z jednoczesną progresją AT/RT i MRT kwalifikują się do terapii, ale ich dane będą analizowane oddzielnie).
- Grupa A3: pacjenci z synchroniczną AT/RT i MRT poza OUN
Warstwa A jest bliska rozliczenia międzyokresowego
* GRUPA B – NOWO ROZPOZNANA CHOROBA U MŁODYCH DZIECI < 36 MIESIĘCY: Pacjenci w wieku < 36 miesięcy w chwili rozpoznania CNS-AT/RT, bez wcześniejszego leczenia:
- Warstwa B1: Pacjenci bez przerzutów (M0).
- Warstwa B2: Pacjenci z chorobą przerzutową (M+) niezależnie od stopnia resekcji.
- Warstwa B3: Pacjenci, u których nie pobrano płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe z powodów klinicznych i nie mają innych dowodów choroby przerzutowej (ang. metastatic disease, MX).
Warstwa B jest bliska rozliczenia międzyokresowego
* GRUPA C – NOWO ROZPOZNANA CHOROBA U DZIECI > 3 LAT: Pacjenci w wieku > 3 lat (36 miesięcy) w momencie rozpoznania AT/RT, bez wcześniejszego leczenia:
- Warstwa C1: Pacjenci z całkowitą resekcją całkowitą (GTR) lub prawie całkowitą resekcją (NTR) zdefiniowaną jako <1,5 cm2 resztkowego guza i bez przerzutów.
- Warstwa C2: Pacjenci z chorobą przerzutową (M+) i/lub dużym guzem resztkowym >1,5 cm^2.
GRUPA D – SYNCHRONICZNE ZEWNĄTRZ ZEWNĘTRZNEJ AT/RT i MRT POZA OUN: Leczenie będzie oparte na stopniu zaawansowania choroby zarówno w OUN, jak i poza OUN. Terapia ukierunkowana na ośrodkowy układ nerwowy będzie prowadzona zgodnie z klasą B1, B2, C1 lub C2, w zależności od wieku i stanu przerzutów. Ponadto pacjenci mogą otrzymać napromienianie zgodnie z najlepszym postępowaniem klinicznym w celu miejscowej kontroli choroby poza OUN.
- Grupa D1: Pacjenci w wieku poniżej 36 miesięcy w momencie rozpoznania z synchroniczną AT/RT i MRT poza OUN i bez przerzutów do OUN (M0).
- Grupa D2: Pacjenci w wieku < 36 miesięcy w momencie rozpoznania z synchroniczną AT/RT i MRT poza OUN oraz chorobą z przerzutami do OUN (M+).
- Grupa D3: Pacjenci w wieku < 36 miesięcy w momencie rozpoznania z synchroniczną AT/RT i MRT poza OUN, u których nie pobrano płynu mózgowo-rdzeniowego przez nakłucie lędźwiowe z powodów klinicznych i bez innych dowodów choroby przerzutowej (MX)
- Grupa D4: Pacjenci w wieku ≥ 36 miesięcy w momencie rozpoznania z synchroniczną MRT poza OUN z lub bez przerzutów do OUN, niezależnie od stopnia resekcji guza.
Warstwy D1, D2 i D3 są zamknięte do rozliczeń międzyokresowych
Biologiczni rodzice uczestników z ATRT/MRT mogą wyrazić zgodę i dostarczyć próbkę krwi genomowej do ekstrakcji i analizy DNA.
OMÓWIENIE PLANU LECZENIA: Pacjenci z chorobą nawrotową (grupa A) będą otrzymywać alizertib w monoterapii w dniach 1-7 z 21 dni. Nowo zdiagnozowani pacjenci (grupa B, C i D) będą otrzymywać alizertib w sekwencji z chemioterapią i radioterapią. Pacjenci z substratów B1 i D1 otrzymają ogniskową RT po ukończeniu 12 miesiąca życia. Pacjenci z substratów B2 i D2 z chorobą rozsianą nie będą poddani radioterapii OUN (RT). Pacjenci z substratów C1/C2/D4 otrzymają napromienianie czaszkowo-rdzeniowe z uwzględnieniem ryzyka i dawkę przypominającą do miejsca pierwotnego guza, a następnie chemioterapię adjuwantową. Pacjenci z substratów B3 i D3 otrzymają terapię podobną do substratów B2 i D2 i będą brani pod uwagę miejscową radioterapię w zależności od ich wieku, odpowiedzi na leczenie i późniejszego stopnia zaawansowania przerzutów. Pacjenci ze współistniejącą MRT w OUN i MRT poza OUN mogą być poddani napromienianiu MRT poza OUN zgodnie z najlepszym postępowaniem klinicznym oprócz terapii ukierunkowanej na OUN. Alisertib będzie podawany wyłącznie kwalifikującym się pacjentom pod nadzorem badacza lub zidentyfikowanych badaczy podrzędnych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
- Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Rady Children's Hospital
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- UF Cancer Center at Orlando Health
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55102
- Children's Hospital and Clinics of Minnesota
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
KRYTERIA WŁĄCZENIA dla pacjentów ze wszystkich warstw Z WYJĄTKIEM warstwy P
- W chwili postawienia diagnozy pacjenci muszą mieć < 22 lata (np. kwalifikować się do 22. roku życia).
- Rozpoznanie histologiczne AT/RT lub MRT udokumentowane przez patologa placówki z utratą ekspresji INI1 lub BRG1 w komórkach nowotworowych potwierdzoną immunohistochemią lub molekularnym potwierdzeniem utraty/mutacji bialleli SMARCB1/SMARCA4 specyficznej dla nowotworu, jeśli immunohistochemia INI1/BRG1 nie jest do dyspozycji. W przypadku uczestników Stratum A histologiczne potwierdzenie rozpoznania AT/RT lub MRT może pochodzić z pierwotnej diagnozy lub w czasie nawrotu/progresji.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów (szpik kostny, nerki, wątroba), zgodnie z protokołem.
- Pacjentki w wieku co najmniej 10 lat lub po pierwszej miesiączce muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed włączeniem do badania.
- Pacjenci w wieku rozrodczym lub mogący zostać ojcem muszą być chętni do stosowania medycznie akceptowalnej formy antykoncepcji, co obejmuje abstynencję podczas leczenia w ramach badania i 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki alizerybu.
Kryteria włączenia dla uczestników warstwy A:
- Pacjenci z nawrotową lub postępującą AT/RT/MRT (ośrodkowym i/lub pozaośrodkowym układem nerwowym) z chorobą mierzalną radiologicznie, zdefiniowaną na podstawie co najmniej 1 zmiany, którą można zmierzyć w 2 wymiarach lub z komórkami nowotworowymi obecnymi w płynie mózgowo-rdzeniowym pobranym w ciągu 2 tygodni przed zapisaniem się.
- Stan sprawności określony przez Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 60 (z wyjątkiem pacjentów z zespołem tylnego dołu). Użyj Karnofsky dla pacjentów > 16 lat i Lansky dla pacjentów < 16 lat. Uwaga: Pacjenci, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny wyniku sprawności.
Pacjent w pełni wyzdrowiał po ostrych toksycznych skutkach chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed przystąpieniem do tego badania:
- Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjent nie otrzymał chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (4 i 6 tygodni, jeśli wcześniej stosowano odpowiednio temozolomid i nitrozomocznik).
- Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Od zakończenia leczenia czynnikiem wzrostu musi upłynąć co najmniej 7 dni. Od otrzymania pegfilgrastymu musi upłynąć co najmniej 14 dni.
- Biologiczny (lek przeciwnowotworowy): Od zakończenia leczenia lekiem biologicznym musi upłynąć co najmniej 7 dni. W przypadku środków, u których znane są zdarzenia niepożądane występujące po upływie 7 dni od podania, okres ten przed włączeniem musi zostać przedłużony poza czas, w którym znane są zdarzenia niepożądane.
- Przeciwciała monoklonalne: Od wcześniejszej terapii obejmującej przeciwciało monoklonalne muszą upłynąć co najmniej 3 okresy półtrwania (patrz Załącznik I).
- Radioterapia: od napromieniowania muszą upłynąć co najmniej 3 miesiące, chyba że nastąpi mierzalna progresja choroby w miejscu innym niż napromieniowany obszar, a pacjent wyzdrowiał po toksyczności związanej z radioterapią.
- Pacjenci z postępującą synchroniczną/metachroniczną AT/RT i MRT będą kwalifikować się do warstwy A3.
- Pacjenci mogli nie otrzymywać wcześniej aliserytybu.
- Oczekiwana długość życia > 8 tygodni.
- Stabilne deficyty neurologiczne na stałej dawce kortykosteroidów (jeśli dotyczy) przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem do badania.
Kryteria włączenia dla uczestników z warstwy B lub C:
- Pacjenci z nowo rozpoznaną AT/RT.
- Stan sprawności określony przez Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 30 (z wyjątkiem pacjentów z zespołem tylnego dołu). Pozostałe wymagania dotyczące oceny wyników są takie same jak dla uczestników Stratum A.
- Żadna wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (radioterapia lub chemioterapia) inna niż stosowanie kortykosteroidów.
- Pacjenci muszą rozpocząć leczenie zgodnie z protokołem w ciągu 42 dni od ostatecznej operacji (dzień operacji to dzień 0; ostateczna operacja obejmuje ostatnią operację usunięcia pozostałości guza).
Kryteria włączenia dla uczestników warstwy D:
- Pacjenci z nowo rozpoznaną AT/RT i synchroniczną pozaośrodkową MRT.
- Stan sprawności określony przez Karnofsky'ego lub Lansky'ego > 30 (z wyjątkiem pacjentów z zespołem tylnego dołu). Pozostałe wymagania dotyczące oceny wyników są takie same jak dla uczestników Stratum A.
- Żadna wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (radioterapia lub chemioterapia) inna niż stosowanie kortykosteroidów.
- Pacjenci muszą rozpocząć leczenie w ciągu 42 dni od ostatecznej operacji (dzień operacji to dzień 0; ostateczna operacja obejmuje powtórne operacje w celu usunięcia pozostałości guza).
Kryteria włączenia dla uczestników Stratum P:
- Biologiczny rodzic pacjenta wpisującego się do protokołu (SJATRT) zostanie przydzielony do Stratum P.
KRYTERIA WYKLUCZENIA dla wszystkich warstw z wyjątkiem warstwy P:
- Klinicznie istotne zaburzenia medyczne, które mogą upośledzać zdolność do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłócać procedury badania lub historię wyników.
- Obecność aktywnej, niekontrolowanej infekcji.
- Znana historia zespołu niekontrolowanego bezdechu sennego lub innych stanów, które mogą powodować nadmierną senność w ciągu dnia, takich jak ciężka przewlekła obturacyjna choroba płuc lub konieczność podawania dodatkowego tlenu.
- Konieczność ciągłego podawania inhibitora pompy protonowej, antagonisty H2 lub enzymów trzustkowych. Sporadyczne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy lub antagonistów receptora H2 jest dozwolone, gdy pacjenci przyjmują deksametazon zgodnie z opisem w protokole.
- Niezdolność do spełnienia wymagań monitorowania bezpieczeństwa badania, według oceny badacza.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
- Pacjenci, którzy otrzymują inne badane leki na 14 lub mniej dni przed włączeniem do badania.
- Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzymy leki przeciwpadaczkowe fenytoina, karbamazepina lub fenobarbital lub ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna lub ziele dziurawca w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia alizertibem.
- Znana choroba żołądkowo-jelitowa lub procedury, które mogą zakłócać wchłanianie lub tolerancję doustnego alizerybu. Przykłady obejmują między innymi częściową resekcję żołądka, historię operacji jelita cienkiego i celiakię.
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Jeśli z jakiegoś powodu elektrokardiogram zostanie uzyskany przed włączeniem do badania, wszelkie wykryte nieprawidłowości należy udokumentować jako klinicznie nieistotne.
- Inny ciężki ostry lub przewlekły stan chorobowy lub psychiatryczny, w tym niekontrolowana cukrzyca, złe wchłanianie, resekcja trzustki lub górnego odcinka jelita cienkiego lub konieczność podania enzymów trzustkowych, jakikolwiek stan, który modyfikuje wchłanianie doustnych leków w jelicie cienkim lub jakiekolwiek nieprawidłowości laboratoryjne które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego produktu lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania i, w ocenie badacza, uczynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: (A) Sam alisertib
Grupa A: Pacjenci z nawracającymi/postępującymi nowotworami rabdoidalnymi (MRT) AT/RT lub poza OUN. Interwencje: alisertib, 35 cykli po 3 tygodnie każdy (do 105 tygodni). Resekcja chirurgiczna, jeśli jest wskazana. |
Alisertib będzie podawany doustnie w dawce 80 mg/m2 na dobę w postaci tabletek powlekanych dojelitowo i 60 mg/m2 na dobę w postaci roztworu doustnego.
W przypadku pacjentów z miejscową AT/RT całkowita resekcja makroskopowa skutkuje znaczną korzyścią w zakresie przeżycia.
Maksymalną resekcję, którą można wykonać bez nadmiernego ryzyka dla pacjenta, należy podjąć przed włączeniem do badania.
Decyzje dotyczące wstępnej resekcyjności będą podejmowane przez miejscowego neurochirurga.
W rzadkich przypadkach wykonalność całkowitego wycięcia resztkowego guza może ulec zmianie w wyniku chemioterapii indukcyjnej; w takich przypadkach zachęca się do operacji „drugiego spojrzenia”, jeśli i można ją wykonać przed terapią konsolidującą.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: (B) Alisertib, chemioterapia, radioterapia
Grupa B: Dzieci w wieku < 36 miesięcy z nowo rozpoznaną AT/RT. AT/RT osoby z synchroniczną pozanerwową AT/RT (warstwa D1) mogą być również leczone na tym ramieniu. Interwencje:
|
Alisertib będzie podawany doustnie w dawce 80 mg/m2 na dobę w postaci tabletek powlekanych dojelitowo i 60 mg/m2 na dobę w postaci roztworu doustnego.
W przypadku pacjentów z miejscową AT/RT całkowita resekcja makroskopowa skutkuje znaczną korzyścią w zakresie przeżycia.
Maksymalną resekcję, którą można wykonać bez nadmiernego ryzyka dla pacjenta, należy podjąć przed włączeniem do badania.
Decyzje dotyczące wstępnej resekcyjności będą podejmowane przez miejscowego neurochirurga.
W rzadkich przypadkach wykonalność całkowitego wycięcia resztkowego guza może ulec zmianie w wyniku chemioterapii indukcyjnej; w takich przypadkach zachęca się do operacji „drugiego spojrzenia”, jeśli i można ją wykonać przed terapią konsolidującą.
Inne nazwy:
Metotreksat będzie podawany w dawce 5 g/m²2/dawkę we wlewie dożylnym trwającym 24 godziny pierwszego dnia każdego cyklu indukcyjnego, z wyjątkiem pacjentów w wieku ≤ 31 dni w chwili włączenia do badania.
Te młode niemowlęta otrzymają metotreksat w zmniejszonej dawce 2,5 g/m2/dawkę.
Inne nazwy:
Cisplatyna zostanie podana dożylnie (IV): infuzja IV 75 mg/m^2.
Inne nazwy:
Karboplatynę można zastąpić cisplatyną podczas indukcji u pacjentów z ototoksycznością stopnia 4. lub obustronną utratą słuchu po uprzednim zmniejszeniu dawki cisplatyny.
Droga podania to IV.
Inne nazwy:
Cyklofosfamid będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 1,5 g/m^2 podczas indukcji i konsolidacji.
Inne nazwy:
Etopozyd zostanie podany we wlewie dożylnym w dawce 100 mg/m^2. W przypadku reakcji na etopozyd, fosforan etopozydu będzie podawany w dawce 40 mg/kg mc./dobę.
Inne nazwy:
Topotekan będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 4 godziny w dniach 1-5 każdego cyklu konsolidacji pacjentom z warstwy B2 i B3, którzy nie otrzymują napromieniania czaszkowo-rdzeniowego.
Dawka początkowa topotekanu będzie zależała od wieku pacjenta, a kolejne dawki będą dostosowywane, jeśli to konieczne, w celu uzyskania pola powierzchni laktonu topotekanu pod krzywą (AUC) wynoszącego 140 ± 20 ng/ml*godz.
Inne nazwy:
Winkrystyna zostanie podana dożylnie w dawce 1 mg/m^2 w minitorbie z 25 ml roztworu soli fizjologicznej (NS) (maksymalnie 2 mg dla wszystkich pacjentów) lub zgodnie z lokalnymi standardami instytucji uczestniczących ośrodków.
Inne nazwy:
Wytyczne do tego protokołu opracowano, aby zmaksymalizować potencjał leczniczy radioterapii i zminimalizować ryzyko powikłań leczenia u dzieci z nowo rozpoznaną AT/RT OUN.
Napromieniowanie ogniskowe jest wskazane u dzieci <36 miesięcy bez cech przerzutów.
Napromienianie czaszkowo-rdzeniowe jest wskazane u dzieci powyżej 36 miesiąca życia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: (C) Alisertib, chemioterapia, radioterapia
Grupa C: Dzieci w wieku ≥36 miesięcy z nowo rozpoznaną AT/RT. Uczestnicy z synchronicznym pozaneuronowym AT/RT (warstwa D4) będą również traktowani jak ci przydzieleni do warstwy C. Interwencje: radioterapia czaszkowo-rdzeniowa; następnie chemioterapia konsolidacyjna z użyciem alizertib, winkrystyna, cisplatyna (lub karboplatyna), cyklofosfamid; następnie leczenie podtrzymujące alisertibem, resekcja chirurgiczna, jeśli jest to wskazane. |
Alisertib będzie podawany doustnie w dawce 80 mg/m2 na dobę w postaci tabletek powlekanych dojelitowo i 60 mg/m2 na dobę w postaci roztworu doustnego.
W przypadku pacjentów z miejscową AT/RT całkowita resekcja makroskopowa skutkuje znaczną korzyścią w zakresie przeżycia.
Maksymalną resekcję, którą można wykonać bez nadmiernego ryzyka dla pacjenta, należy podjąć przed włączeniem do badania.
Decyzje dotyczące wstępnej resekcyjności będą podejmowane przez miejscowego neurochirurga.
W rzadkich przypadkach wykonalność całkowitego wycięcia resztkowego guza może ulec zmianie w wyniku chemioterapii indukcyjnej; w takich przypadkach zachęca się do operacji „drugiego spojrzenia”, jeśli i można ją wykonać przed terapią konsolidującą.
Inne nazwy:
Cisplatyna zostanie podana dożylnie (IV): infuzja IV 75 mg/m^2.
Inne nazwy:
Cyklofosfamid będzie podawany we wlewie dożylnym w dawce 1,5 g/m^2 podczas indukcji i konsolidacji.
Inne nazwy:
Winkrystyna zostanie podana dożylnie w dawce 1 mg/m^2 w minitorbie z 25 ml roztworu soli fizjologicznej (NS) (maksymalnie 2 mg dla wszystkich pacjentów) lub zgodnie z lokalnymi standardami instytucji uczestniczących ośrodków.
Inne nazwy:
Wytyczne do tego protokołu opracowano, aby zmaksymalizować potencjał leczniczy radioterapii i zminimalizować ryzyko powikłań leczenia u dzieci z nowo rozpoznaną AT/RT OUN.
Napromieniowanie ogniskowe jest wskazane u dzieci <36 miesięcy bez cech przerzutów.
Napromienianie czaszkowo-rdzeniowe jest wskazane u dzieci powyżej 36 miesiąca życia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
3-letni wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (warstwa B1)
Ramy czasowe: Do 3 lat po rozpoczęciu terapii przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta
|
Do tej analizy zostaną włączeni uczestnicy z AT/RT w wieku poniżej 36 miesięcy w momencie rozpoznania, bez przerzutów, leczeni alizertibem w sekwencji z chemioterapią indukcyjną i konsolidacyjną. Przeżycie wolne od progresji będzie mierzone od daty rozpoznania do najwcześniejszej daty progresji choroby, zgonu, drugiego nowotworu złośliwego lub daty ostatniej wizyty kontrolnej. |
Do 3 lat po rozpoczęciu terapii przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta
|
|
Roczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (warstwa B2)
Ramy czasowe: Do 1 roku po rozpoczęciu terapii przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta
|
Do tej analizy zostaną włączeni uczestnicy z AT/RT w wieku poniżej 36 miesięcy w momencie rozpoznania choroby z przerzutami, leczeni alizertibem w sekwencji z chemioterapią indukcyjną i konsolidacyjną. Przeżycie wolne od progresji będzie mierzone od daty rozpoznania do najwcześniejszej daty progresji choroby, zgonu, drugiego nowotworu złośliwego lub daty ostatniej wizyty kontrolnej. |
Do 1 roku po rozpoczęciu terapii przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta
|
|
3-letni wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (warstwa C1)
Ramy czasowe: Do 3 lat po rozpoczęciu terapii przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta
|
Do tej analizy zostaną włączeni uczestnicy z AT/RT, którzy w chwili rozpoznania mają co najmniej 3 lata, bez przerzutów i po resekcji całkowitej lub prawie całkowitej, leczeni alizertibem w sekwencji z radioterapią i chemioterapią konsolidującą.
Przeżycie wolne od progresji będzie mierzone od daty rozpoznania do najwcześniejszej daty progresji choroby, zgonu, drugiego nowotworu złośliwego lub daty ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Do 3 lat po rozpoczęciu terapii przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta
|
|
Roczny wskaźnik przeżycia wolnego od progresji choroby (warstwa C2)
Ramy czasowe: Do 1 roku po rozpoczęciu terapii przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta
|
Do tej analizy zostaną włączeni uczestnicy z AT/RT, którzy w momencie rozpoznania choroby z przerzutami lub chorobą resztkową mają co najmniej 3 lata, leczeni alizertibem w sekwencji z radioterapią i chemioterapią konsolidującą.
Przeżycie wolne od progresji będzie mierzone od daty rozpoznania do najwcześniejszej daty progresji choroby, zgonu, drugiego nowotworu złośliwego lub daty ostatniej wizyty kontrolnej
|
Do 1 roku po rozpoczęciu terapii przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta
|
|
Farmakokinetyka i farmakodynamika alizertybu po podaniu pojedynczej dawki i w stanie stacjonarnym
Ramy czasowe: Cykl leczenia 1 w dniach 1 i 7
|
Badania farmakokinetyczne pojedynczej dawki zostaną przeprowadzone w 1. dniu cyklu 1, a seryjne próbki osocza zostaną pobrane w dniach: przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 4, 6 (± 0,5), 24 (± 4) i 48 (± 6 ) godzin po pierwszej dawce. Badania farmakokinetyczne w stanie stacjonarnym zostaną przeprowadzone w dniu 7 cyklu 1, a seryjne próbki osocza zostaną pobrane: przed podaniem dawki oraz 1,5, 4 i 24 (±4) godziny po podaniu dawki. Analiza głównego celu farmakokinetycznego tego badania zostanie przeprowadzona przy użyciu podejścia kompartmentowego i niekompartmentowego. Analiza niekompartmentowa zapewni oszacowanie maksymalnego stężenia (Cmax), minimalnego stężenia (Cmin), powierzchni pod krzywą stężenie-czas (AUC) i pozornego klirensu po podaniu doustnym (CL/F). Analiza przedziałowa zostanie przeprowadzona przy użyciu nieliniowego modelowania efektów mieszanych, a oszacowane parametry farmakokinetyczne mogą obejmować stałą szybkości wchłaniania (ka), pozorny klirens po podaniu doustnym (CL/F) i pozorną objętość dystrybucji (Vd/F). |
Cykl leczenia 1 w dniach 1 i 7
|
|
Wskaźnik trwałej odpowiedzi u dzieci i młodzieży z nawracającą lub oporną na leczenie AT/RT leczonych alizertibem (warstwa A1)
Ramy czasowe: W ciągu 30 tygodni od rozpoczęcia leczenia alizertibem
|
Punkt końcowy dotyczący skuteczności: Obiektywne odpowiedzi (odpowiedź częściowa + odpowiedź całkowita), które wystąpiły w ciągu pierwszych 10 kursów (około 30 tygodni) leczenia, które utrzymywały się przez dodatkowe 2 kursy (około 6 tygodni) i/lub 12-tygodniowa stabilizacja choroby potwierdzona przez MRI są uważane za sukces w analizie statystycznej punktu końcowego skuteczności.
|
W ciągu 30 tygodni od rozpoczęcia leczenia alizertibem
|
|
Wskaźnik trwałej odpowiedzi u dzieci i młodzieży z nawracającą lub oporną na leczenie MRT leczonych alizertibem (warstwa A2)
Ramy czasowe: W ciągu 30 tygodni od rozpoczęcia leczenia alizertibem
|
Punkt końcowy dotyczący skuteczności: Obiektywne odpowiedzi (odpowiedź częściowa + odpowiedź całkowita), które wystąpiły w ciągu pierwszych 10 kursów (około 30 tygodni) leczenia, które utrzymywały się przez dodatkowe 2 kursy (około 6 tygodni) i/lub 12-tygodniowa stabilizacja choroby potwierdzona przez MRI są uważane za sukces w analizie statystycznej punktu końcowego skuteczności.
|
W ciągu 30 tygodni od rozpoczęcia leczenia alizertibem
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi według warstwy A1 i A2
Ramy czasowe: W momencie oceny guza (do 5 lat)
|
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi będzie mierzony od początkowego skanu dokumentującego całkowitą lub częściową odpowiedź do wcześniejszej udokumentowanej progresji lub zgonu w trakcie badania.
Czas trwania obiektywnej odpowiedzi zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza u pacjentów bez progresji choroby.
|
W momencie oceny guza (do 5 lat)
|
|
Roczne przeżycie bez progresji choroby (PFS) według warstwy A1 i A2
Ramy czasowe: Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta.
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) będzie mierzony od daty rozpoczęcia leczenia do najwcześniejszej daty progresji choroby, drugiego nowotworu złośliwego lub zgonu.
Czas trwania PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza u pacjentów bez progresji choroby.
|
Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta.
|
|
Wskaźnik 5-letniego przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) u pacjentów z nowo rozpoznaną AT/RT (warstwy B1, B2, B3, C1, C2)
Ramy czasowe: Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta.
|
PFS będzie mierzony od daty rozpoznania do najwcześniejszej daty progresji choroby, zgonu, drugiego nowotworu złośliwego lub daty ostatniej wizyty kontrolnej.
|
Do 5 lat po rozpoczęciu leczenia przez ostatniego zarejestrowanego pacjenta.
|
|
Wskaźnik 5-letniego przeżycia całkowitego (OS) u pacjentów z nowo rozpoznaną AT/RT (warstwy B1, B2, B3, C1, C2)
Ramy czasowe: Do 5 lat od rozpoczęcia leczenia protokołem przez ostatniego pacjenta
|
OS będzie mierzone od daty rozpoznania do daty śmierci lub daty ostatniego kontaktu.
|
Do 5 lat od rozpoczęcia leczenia protokołem przez ostatniego pacjenta
|
|
Udział uszkodzeń lokalnych i odległych w warstwach B1, B2, B3, C1 i C2
Ramy czasowe: Do 5 lat od rozpoczęcia terapii przez ostatniego pacjenta
|
Lokalna kontrola związana z radioterapią w miejscu pierwotnym, z kryteriami niepowodzenia w polu wewnętrznym, brzeżnym lub odległym, zostanie opisana opisowo.
Wzorce niepowodzenia i miejsca progresji choroby zostaną opisane osobno w każdej warstwie badawczej.
Przedstawione zostaną podsumowujące statystyki czasu obserwacji i odpowiadające im 95% przedziały ufności.
Zostaną również skonstruowane punktowe oszacowania procentowe lokalnych i odległych awarii oraz dokładne oszacowania przedziałów ufności.
|
Do 5 lat od rozpoczęcia terapii przez ostatniego pacjenta
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory złożone i mieszane
- Nowotwory
- Guz rabdoidalny
- Potworniak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Inhibitory topoizomerazy I
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Cyklofosfamid
- Karboplatyna
- Etopozyd
- Fosforan etopozydu
- Metotreksat
- Winkrystyna
- Topotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- ATRT
- NCI-2014-00901 (Identyfikator rejestru: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na alisertib
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyRak jajnikaStany Zjednoczone
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.Zakończony
-
M.D. Anderson Cancer CenterMillennium Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyRak płuc | MiędzybłoniakStany Zjednoczone
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyZaawansowane guzy lite | ChłoniakiSingapur
-
The University of Texas Health Science Center at...Nie dostępnyRak prostaty
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyRak Drobnokomórkowy Płuc | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Rak piersi z przerzutami | Rak płaskonabłonkowy głowy i szyi | Gruczolakorak przełyku | Zaawansowane nowotwory niehematologiczneStany Zjednoczone
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyNerwiak zarodkowy : neuroblastoma | Nieokreślony guz lity wieku dziecięcego, z wyłączeniem OUN
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyChłoniak | Zaawansowane guzy liteStany Zjednoczone
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ZakończonyChłoniak | Zaawansowane guzy liteStany Zjednoczone
-
Millennium Pharmaceuticals, Inc.ZakończonySzpiczak mnogi | Makroglobulinemia Waldenstroma | Chłoniak anaplastyczny z dużych komórek | Chłoniak z angioimmunoblastycznych komórek T | Rozlany chłoniak z dużych komórek B | Przewlekła białaczka limfocytowa B-komórkowa | Chłoniak T-komórkowy związany z enteropatią | Chłoniak grudkowy z komórek B | Chłoniak... i inne warunkiStany Zjednoczone