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Alisertib 治疗横纹肌样瘤的 2 期研究 (SJATRT)

2026年8月28日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital

Alisertib 作为单药治疗复发性或进展性中枢神经系统 (CNS) 非典型畸胎样横纹肌样瘤 (AT/RT) 和 CNS 外恶性横纹肌样瘤 (MRT) 以及联合治疗新诊断 AT/RT 的第 2 期研究

该研究将 Aurora A 活性的小分子抑制剂 alisertib 用于治疗 22 岁以下的患者。 患有复发性或难治性 AT/RT 或 MRT 的患者将接受 alisertib 作为单一药物。 新诊断为 AT/RT 的患者将接受 alisertib 作为适应年龄和风险的化疗的一部分。 将对≥12 个月大的儿童进行放射治疗。 患有 AT/RT 和并发的 extra-CNS MRT 的患者符合条件。

Alisertib 将作为单一药物在每个 21 天周期的第 1-7 天对所有入组 A 层的复发患者进行给药。对于新诊断层（B、C 或 D）的患者，alisertib 将按顺序给药化疗和放疗。

这项研究有 3 个主要层次：(A) 患有复发性/进展性 AT/RT 或中枢神经系统外 MRT 的儿童，(B) 36 个月以下新诊断 AT/RT 的儿童，(C) 36 个月以上新诊断的儿童诊断为 AT/RT。 同时进行 MRT 的儿童将根据 B 层和 C 层概述的年龄和风险分层方案进行治疗，并将进行局部控制的额外治疗。 患有同步 AT/RT 的儿童将接受适合年龄和 CNS 风险的治疗，并接受手术和/或放疗以局部控制非 CNS 肿瘤。

主要目标

  • 评估接受 alisertib 治疗的复发性或进展性 AT/RT（CNS 中的非典型畸胎样横纹肌样瘤）儿科患者的持续客观缓解率和疾病稳定性（A1 层），并确定该反应是否足以值得继续研究 alisertib在这个人群中。
  • 评估接受 alisertib 治疗的复发性或进展性中枢神经系统外 MRT（CNS 外恶性横纹肌样瘤）（A2 层）儿科患者的持续客观缓解率和疾病稳定性，并确定该反应是否足以值得继续研究 alisertib在这个人群中。
  • 评估诊断时年龄小于 36 个月且无转移性疾病（B1 层）的新诊断 AT/RT 患者的 3 年 PFS 率，这些患者依次接受 alisertib 诱导和巩固化疗以及放疗（取决于年龄），并确定该比率是否足以值得继续对该人群进行 alisertib 的调查。
  • 估计诊断时年龄小于 36 个月的新诊断 AT/RT 患者的 1 年 PFS 率，转移性疾病（B2 层）依次接受 alisertib 诱导和巩固化疗，并确定该比率是否足以值得在该人群中继续研究 alisertib。
  • 估计新诊断的 AT/RT 患者的 3 年 PFS 率，这些患者在诊断时年龄在 3 岁或以上，没有转移性疾病和大体全切除或接近全切除（C1 层），依次接受 alisertib 和放疗和巩固化疗，并确定这些比率是否足以值得在该人群中继续研究 alisertib。
  • 评估新诊断的 AT/RT 患者的 1 年 PFS 率，这些患者在诊断时年龄在 3 岁或以上，且诊断为转移性或残留性疾病（C2 层），接受 alisertib 的顺序进行放疗和巩固化疗，并确定是否这些比率足以值得继续对该人群中的 alisertib 进行调查。
  • 表征 alisertib 在儿科患者中的药代动力学和药效学，并将药物处置与毒性联系起来。

次要目标

  • 评估复发/进展性 AT/RT 和 MRT 患者的客观缓解持续时间和 PFS（Strata A1 和 A2）。
  • 估计新诊断 AT/RT 患者的 PFS 和 OS 分布（Strata B1、B2、B3、C1 和 C2）。
  • 描述在该试验中接受治疗的患者所经历的毒性，特别是 alisertib 作为单一药物或与其他疗法联合使用多个疗程时的任何毒性，以及与质子或光子放射疗法相关的毒性。
  • 描述新诊断患者的局部和远处衰竭模式（Strata B1、B2、B3、C1 和 C2）。 还将描述性地报告相对于原发部位放射治疗的局部控制，以及内场、边缘或远处失败的标准。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

我们建议根据参与者之前的治疗、年龄和 CNS 外疾病的存在情况进行 3 个主要治疗层的研究，以及存在局灶性或转移性疾病的底层：

* A 层 - 复发性或进展性疾病：诊断时年龄 < 22 岁且患有复发性或进展性 MRT（CNS 和/或 CNS 外）和方案中定义的可测量疾病的患者。

  • 层 A1：患有 AT/RT (CNS MRT) 的患者。
  • 层 A2：CNS 外 MRT 患者（AT/RT 和 MRT 同时进展的患者有资格接受治疗，但他们的数据将单独分析）。
  • A3 层：同步 AT/RT 和中枢神经系统外 MRT 的患者

层 A 关闭应计

* B 层 - 小于 36 个月的幼儿新诊断的疾病：诊断为 CNS-AT/RT 时年龄小于 36 个月的患者，既往无治疗：

  • B1 层：没有转移性疾病的患者 (M0)。
  • B2 层：转移性疾病 (M+) 患者，无论切除程度如何。
  • B3 层：由于临床原因未能通过腰椎穿刺获得 CSF 且没有其他转移性疾病 (MX) 证据的患者。

B 层关闭应计

* C 层 - 新诊断的儿童疾病 > 3 岁：诊断为 AT/RT 时年龄 > 3 岁（36 个月）且无既往治疗的患者：

  • C1 层：总切除 (GTR) 或接近完全切除 (NTR) 的患者定义为残留肿瘤 <1.5 cm2，且无转移性疾病。
  • C2 层：转移性疾病 (M+) 和/或大块残留肿瘤 >1.5 cm^2 的患者。

D 层 - 同步神经外 AT/RT 和 EXTRA-CNS MRT：治疗将基于 CNS 和 extra-CNS 疾病的程度。 根据年龄和转移状态，将根据 Strata B1、B2、C1 或 C2 给予 CNS 导向治疗。 此外，患者可能会根据最佳临床管理接受放射治疗，以局部控制 CNS 外疾病。

  • D1 层：诊断时年龄 < 36 个月且接受同步 AT/RT 和中枢神经系统外 MRT 且无转移性中枢神经系统疾病 (M0) 的患者。
  • D2 层：诊断时小于 36 个月的患者，接受同步 AT/RT 和中枢神经系统外 MRT 以及转移性中枢神经系统疾病 (M+)。
  • D3 层：诊断时年龄 < 36 个月且接受同步 AT/RT 和 extra-CNS MRT 的患者，由于临床原因且没有其他转移性疾病证据 (MX) 无法通过腰椎穿刺获得 CSF
  • D4 层：无论肿瘤切除程度如何，诊断时年龄≥ 36 个月且伴有或不伴有转移性 CNS 疾病的同步 extra-CNS MRT 患者。

层 D1、D2 和 D3 关闭应计

ATRT/MRT 参与者的亲生父母可能同意并提供基因组血液样本用于 DNA 提取和分析。

治疗计划概述：患有复发性疾病的患者（A 层）将在 21 天中的第 1-7 天接受 alisertib 作为单一药物。 新诊断的患者（Strata B、C 和 D）将依次接受 alisertib 和化疗和放疗。 子层 B1 和 D1 的患者一旦年龄 >12 个月就将接受局灶性放疗。 B2 和 D2 子层上患有播散性疾病的患者将不会接受 CNS 放射治疗 (RT)。 C1/C2/D4 子层的患者将接受风险分层颅脊髓照射 (CSI) 并加强原发肿瘤部位，然后进行辅助化疗。 亚层 B3 和 D3 的患者将接受类似于亚层 B2 和 D2 的治疗，并将根据他们的年龄、对治疗的反应和随后的转移分期考虑进行局部放疗。 那些同时患有 CNS 和 CNS 外 MRT 的患者除了 CNS 定向治疗外，还可以根据最佳临床管理进行 CNS 外 MRT 照射。 Alisertib 将仅在研究者或已确定的副研究者的监督下对符合条件的患者进行管理。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

125

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucille Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington D.C.、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • UF Cancer Center at Orlando Health
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Minnesota
      • Minneapolis、Minnesota、美国、55102
        • Children's Hospital and Clinics of Minnesota
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

不超过 21年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

除 P 层外所有层患者的纳入标准

  • 患者在诊断时必须小于 22 岁（例如，在 22 岁生日之前符合条件）。
  • 由机构病理学家记录的 AT/RT 或 MRT 的组织学诊断，通过免疫组织化学证实肿瘤细胞中 INI1 或 BRG1 表达缺失，或者如果 INI1/BRG1 免疫组织化学未通过肿瘤特异性双等位基因 SMARCB1/SMARCA4 缺失/突变的分子证实可用的。 对于 A 层参与者，AT/RT 或 MRT 诊断的组织学确认可能来自最初的诊断或在复发/进展时。
  • 患者必须具有方案中定义的足够器官功能（骨髓、肾脏、肝脏）。
  • 至少 10 岁或月经后的女性患者在入组前必须进行阴性血清或尿液妊娠试验。
  • 育龄或育儿潜力患者必须愿意使用医学上可接受的节育形式，包括在研究治疗期间和最后一次服用 alisertib 后 12 个月内禁欲。

A 层参与者的入选标准：

  • 患有复发性或进展性 AT/RT/MRT（CNS 和/或 CNS 外）的患者，其影像学上可测量的疾病定义为至少 1 个可以二维测量的病变或 2 周内采集的 CSF 中存在肿瘤细胞入学前。
  • 由 Karnofsky 或 Lansky 定义的体能状态 > 60（颅后窝综合征患者除外）。 16 岁以上的患者使用 Karnofsky，16 岁以下的患者使用 Lansky。 注意：因瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者将被视为可以走动，以评估绩效评分。

  • 在进入本研究之前，患者已从化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复：

    • 骨髓抑制化疗：患者在参加本研究后 3 周内未接受骨髓抑制化疗（如果先前使用替莫唑胺和亚硝基脲，则分别为 4 周和 6 周）。
    • 造血生长因子：自生长因子治疗完成后必须至少经过 7 天。 接受培非格司亭后必须至少经过 14 天。
    • 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后必须至少经过 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，登记前的这段时间必须延长到已知发生不良事件的时间之后。
    • 单克隆抗体：自包含单克隆抗体的先前治疗以来，必须至少经过 3 个半衰期（见附录 I）。
    • 放射治疗：自任何照射以来必须至少过去 3 个月，除非在与照射区域分开的部位发生可测量的疾病进展并且患者已从与放射治疗相关的毒性中恢复过来。
  • 患有进行性同步/异时 AT/RT 和 MRT 的患者将有资格获得 A3 层。
  • 患者之前可能未接受过 alisertib。
  • 预期寿命 >8 周。
  • 在研究入组前至少 1 周内使用稳定剂量的皮质类固醇（如果适用）出现稳定的神经功能缺损。

Strata B 或 C 参与者的纳入标准：

  • 新诊断的 AT/RT 患者。
  • 由 Karnofsky 或 Lansky 定义的体能状态 > 30（颅后窝综合征患者除外）。 绩效评估的其他要求与 Stratum A 参与者相同。
  • 除了使用皮质类固醇外，之前没有接受过抗癌治疗（放疗或化疗）。
  • 患者必须在确定性手术后 42 天内按照方案中的规定开始治疗（手术日为第 0 天；确定性手术包括最后一次切除残留肿瘤的手术）。

D 层参与者的纳入标准：

  • 患有新诊断的 AT/RT 和同步 extra-CNS MRT 的患者。
  • 由 Karnofsky 或 Lansky 定义的体能状态 > 30（颅后窝综合征患者除外）。 绩效评估的其他要求与 Stratum A 参与者相同。
  • 除了使用皮质类固醇外，之前没有接受过抗癌治疗（放疗或化疗）。
  • 患者必须在确定性手术后 42 天内开始治疗（手术当天为第 0 天；确定性手术包括重复手术以切除残留肿瘤）。

Stratum P 参与者的入选标准：

  • 参加方案 (SJATRT) 的患者的亲生父母将被分配到 Stratum P。

除 P 层外所有层的排除标准：

  • 临床上显着的医学疾病可能会损害耐受方案治疗的能力或会干扰研究程序或结果历史。
  • 存在活动的、不受控制的感染。
  • 已知的不受控制的睡眠呼吸暂停综合征或其他可能导致白天过度嗜睡的病症的病史，例如严重的慢性阻塞性肺病或需要补充氧气。
  • 需要持续服用质子泵抑制剂、H2 拮抗剂或胰酶。 当患者按照方案中的描述服用地塞米松时，允许间歇性使用抗酸剂或 H2 拮抗剂。
  • 根据研究者的判断，无法遵守研究的安全监测要求。
  • 有生育能力的女性参与者不能怀孕或哺乳。
  • 在入组前 14 天或更短时间内接受其他研究药物的患者。
  • 在开始使用 alisertib 前 7 天内，使用具有临床意义的酶诱导剂（例如酶诱导抗癫痫药物苯妥英、卡马西平或苯巴比妥）或利福平、利福布汀、利福喷丁或圣约翰草进行治疗。
  • 可能干扰 alisertib 的口服吸收或耐受性的已知胃肠道疾病或程序。 示例包括但不限于部分胃切除术、小肠手术史和乳糜泻。
  • 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或纽约心脏协会 III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 如果出于某种原因在研究登记前获得了心电图，则检测到的任何异常都应记录为与临床无关。
  • 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，包括不受控制的糖尿病、吸收不良、胰腺或上小肠切除术，或需要胰酶，任何会改变小肠口服药物吸收的疾病或任何实验室异常这可能会增加与研究参与或调查产品管理相关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：(A) 单独使用 Alisertib

A 层：患有复发性/进展性 AT/RT 或中枢神经系统外恶性横纹肌样瘤 (MRT) 的患者。

干预：alisertib，35 个周期，每个周期 3 周（最多 105 周）。 如果需要，手术切除。
药品：alisertib
Alisertib 将以每天 80 mg/m^2 的肠溶包衣片剂和 60 mg/m^2 的口服溶液剂口服给药。
程序：手术切除
对于局部 AT/RT 患者，大体全切除可带来显着的生存获益。 在试验登记之前，应尝试在不给患者带来不当风险的情况下实现最大切除。 关于初始可切除性的决定将由当地神经外科医生自行决定。 在极少数情况下，完全切除残留肿瘤的可行性可能会因诱导化疗而改变；在这些情况下，如果可以在巩固治疗之前进行，则鼓励进行“二审”手术。
其他名称：
  • 手术管理
实验性的：(B) Alisertib、化学疗法、放射疗法

B 层：< 36 个月的新诊断 AT/RT 儿童。 AT/RT 同步神经外 AT/RT（D1 层）的患者也可以在该臂上进行治疗。

干预措施：

  • B1或D1：使用甲氨蝶呤、长春新碱、顺铂（或卡铂）、环磷酰胺进行诱导化疗；随后进行局灶性放射治疗；随后使用 alisertib、长春新碱、顺铂（或卡铂）、环磷酰胺进行诱导治疗；其次是维护alisertib。 尚未准备好进行局灶性放疗的 12 个月以下的患者将接受使用 alisertib、环磷酰胺、卡铂和依托泊苷的巩固化疗，同时放疗被延迟。 如果需要，手术切除。
  • B2、B3、D2或D3：使用alisertib、长春新碱、顺铂（或卡铂）、环磷酰胺进行诱导化疗；随后用托泊替康和环磷酰胺或可选的颅脊髓照射进行巩固；其次是维护alisertib。 如果需要，手术切除。
药品：alisertib
Alisertib 将以每天 80 mg/m^2 的肠溶包衣片剂和 60 mg/m^2 的口服溶液剂口服给药。
程序：手术切除
对于局部 AT/RT 患者，大体全切除可带来显着的生存获益。 在试验登记之前，应尝试在不给患者带来不当风险的情况下实现最大切除。 关于初始可切除性的决定将由当地神经外科医生自行决定。 在极少数情况下，完全切除残留肿瘤的可行性可能会因诱导化疗而改变；在这些情况下，如果可以在巩固治疗之前进行，则鼓励进行“二审”手术。
其他名称：
  • 手术管理
药品：甲氨蝶呤
甲氨蝶呤将在每个诱导周期的第 1 天以 5 g/m^2/剂的剂量静脉输注超过 24 小时，入组时年龄≤ 31 天的患者除外。 这些年幼的婴儿将接受 2.5g/m^2/剂量的减少剂量的甲氨蝶呤。
其他名称：
  • 甲氨蝶呤
药品：顺铂
顺铂将静脉内给药 (IV)：75 mg/m^2 IV 输注。
其他名称：
  • 铂金-AQ
药品：卡铂
对于先前顺铂剂量减少后出现 4 级耳毒性或双侧听力损失的患者，在诱导期间可以用卡铂替代顺铂。 给药途径是IV。
其他名称：
  • 副铂
药品：环磷酰胺
诱导巩固期间环磷酰胺1.5g/m^2静脉滴注。
其他名称：
  • 胞嘧啶
药品：依托泊甙

依托泊苷将给予 100 mg/m^2 IV 输注。

如果发生依托泊苷反应，将给予磷酸依托泊苷 40 mg/kg/天。

其他名称：
  • 韦贝斯
  • VP-16
  • 磷酸依托泊苷 (Etopophos)
药品：拓扑替康
对于未接受颅脊髓照射的 Stratum B2 和 B3 患者，拓扑替康将在每个巩固周期的第 1-5 天通过超过 4 小时的静脉输注给药。 Topotecan 的初始剂量将根据患者的年龄进行调整，如有必要，可调整后续剂量，以实现 140 ± 20 ng/mL*hr 的拓扑替康内酯曲线下面积 (AUC)。
其他名称：
  • 海康定
药品：长春新碱
长春新碱将通过 25 mL 生理盐水 (NS) 迷你袋（所有患者最大剂量为 2 mg）静脉注射 1 mg/m^2，或按照参与地点的当地机构标准给药。
其他名称：
  • 致癌素
辐射：放射治疗
制定该方案的指南是为了最大限度地发挥放射治疗的治愈潜力，并最大限度地降低新诊断的 CNS AT/RT 患儿治疗并发症的风险。 局部照射适用于 36 个月以下且无转移性疾病证据的儿童。 颅脊髓照射适用于年龄 > 36 个月的儿童。
其他名称：
  • 放疗
  • 颅脊髓照射 (CSI)
实验性的：(C) Alisertib、化学疗法、放射疗法

C 层：≥36 个月的新诊断 AT/RT 儿童。

具有同步神经外 AT/RT（D4 层）的参与者也将被视为分配到 C 层的参与者。

干预措施：颅脊髓放射治疗；随后使用 alisertib、长春新碱、顺铂（或卡铂）、环磷酰胺进行巩固化疗；如果有指征，随后进行 alisertib 维持治疗、手术切除。
药品：alisertib
Alisertib 将以每天 80 mg/m^2 的肠溶包衣片剂和 60 mg/m^2 的口服溶液剂口服给药。
程序：手术切除
对于局部 AT/RT 患者，大体全切除可带来显着的生存获益。 在试验登记之前，应尝试在不给患者带来不当风险的情况下实现最大切除。 关于初始可切除性的决定将由当地神经外科医生自行决定。 在极少数情况下，完全切除残留肿瘤的可行性可能会因诱导化疗而改变；在这些情况下，如果可以在巩固治疗之前进行，则鼓励进行“二审”手术。
其他名称：
  • 手术管理
药品：顺铂
顺铂将静脉内给药 (IV)：75 mg/m^2 IV 输注。
其他名称：
  • 铂金-AQ
药品：环磷酰胺
诱导巩固期间环磷酰胺1.5g/m^2静脉滴注。
其他名称：
  • 胞嘧啶
药品：长春新碱
长春新碱将通过 25 mL 生理盐水 (NS) 迷你袋（所有患者最大剂量为 2 mg）静脉注射 1 mg/m^2，或按照参与地点的当地机构标准给药。
其他名称：
  • 致癌素
辐射：放射治疗
制定该方案的指南是为了最大限度地发挥放射治疗的治愈潜力，并最大限度地降低新诊断的 CNS AT/RT 患儿治疗并发症的风险。 局部照射适用于 36 个月以下且无转移性疾病证据的儿童。 颅脊髓照射适用于年龄 > 36 个月的儿童。
其他名称：
  • 放疗
  • 颅脊髓照射 (CSI)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
3 年无进展生存率（B1 层）
大体时间：最后一位入组患者开始治疗后最多 3 年

诊断时年龄小于 36 个月且无转移性疾病的 AT/RT 参与者将接受 alisertib 治疗，并依次进行诱导和巩固化疗。

从诊断日期到疾病进展、死亡、第二次恶性肿瘤或最后一次随访日期的最早日期，将测量无进展生存期。
最后一位入组患者开始治疗后最多 3 年
1 年无进展生存率（B2 层）
大体时间：最后一位入组患者开始治疗后最多 1 年

此分析将包括在诊断为转移性疾病时年龄小于 36 个月的 AT/RT 参与者，这些参与者依次接受 alisertib 治疗以及诱导和巩固化疗。

从诊断日期到疾病进展、死亡、第二次恶性肿瘤或最后一次随访日期的最早日期，将测量无进展生存期。
最后一位入组患者开始治疗后最多 1 年
3 年无进展生存率（C1 层）
大体时间：最后一位入组患者开始治疗后最多 3 年
诊断时年满 3 岁且无转移性疾病且接受 alisertib 以及放疗和巩固化疗的大体全切除或接近全切除的 AT/RT 参与者将被纳入此分析。 从诊断日期到疾病进展、死亡、第二次恶性肿瘤或最后一次随访日期的最早日期，将测量无进展生存期。
最后一位入组患者开始治疗后最多 3 年
1 年无进展生存率（C2 层）
大体时间：最后一位入组患者开始治疗后最多 1 年
此分析将包括接受 alisertib 治疗的 AT/RT 参与者，这些参与者在诊断时年满 3 岁，患有转移性或残留性疾病，并依次进行放疗和巩固化疗。 无进展生存期将从诊断日期到疾病进展、死亡、第二次恶性肿瘤或最后一次随访日期的最早日期进行测量
最后一位入组患者开始治疗后最多 1 年
Alisertib 的单剂量和稳态药代动力学和药效学
大体时间：第 1 天和第 7 天的第 1 个治疗周期

将在第 1 周期第 1 天进行单剂量药代动力学研究，并在以下时间收集系列血浆样品：给药前和 0.5、1、1.5、4、6 (± 0.5)、24 (± 4) 和 48 (± 6) ) 第一次给药后数小时。

将在第 1 周期第 7 天进行稳态药代动力学研究，并在以下时间收集系列血浆样品：给药前，以及给药后 1.5、4 和 24 (±4) 小时。

将使用房室和非房室方法对本研究的药代动力学主要目标进行分析。 非房室分析将提供最大浓度 (Cmax)、最小浓度 (Cmin)、浓度时间曲线下面积 (AUC) 和表观口服清除率 (CL/F) 的估计值。 将使用非线性混合效应模型进行区室分析，估计的药代动力学参数可能包括吸收率常数 (ka)、表观口服清除率 (CL/F) 和表观分布容积 (Vd/F)。
第 1 天和第 7 天的第 1 个治疗周期
使用 alisertib 治疗患有复发性或难治性 AT/RT 的儿科参与者的持续缓解率（A1 层）
大体时间：Alisertib 治疗开始后 30 周内
疗效终点：在治疗的前 10 个疗程（约 30 周）内发生的客观反应（部分反应 + 完全反应）持续另外 2 个疗程（约 6 周）和/或 12 周疾病稳定，如MRI 在疗效终点的统计分析中被认为是成功的。
Alisertib 治疗开始后 30 周内
使用 alisertib 治疗患有复发性或难治性 MRT 的儿科参与者的持续反应率（A2 层）
大体时间：Alisertib 治疗开始后 30 周内
疗效终点：在治疗的前 10 个疗程（约 30 周）内发生的客观反应（部分反应 + 完全反应）持续另外 2 个疗程（约 6 周）和/或 12 周疾病稳定，如MRI 在疗效终点的统计分析中被认为是成功的。
Alisertib 治疗开始后 30 周内

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
A1 和 A2 层客观反应的持续时间
大体时间：肿瘤评估时（最长 5 年）
客观反应的持续时间将从记录完全或部分反应的初始扫描到研究中记录的进展或死亡的较早者进行测量。 对于没有疾病进展的患者，客观反应的持续时间将在最后一次肿瘤评估日期审查。
肿瘤评估时（最长 5 年）
A1 和 A2 层的 1 年无进展生存期 (PFS)
大体时间：最后一位入组患者开始治疗后最多 5 年。
无进展生存期 (PFS) 将从初始治疗之日到疾病进展、第二恶性肿瘤或死亡的最早日期计算。 对于没有疾病进展的患者，PFS 的持续时间将在最后一次肿瘤评估日期被审查。
最后一位入组患者开始治疗后最多 5 年。
新诊断 AT/RT 患者的 5 年无进展生存率 (PFS)（B1、B2、B3、C1、C2 层）
大体时间：最后一位入组患者开始治疗后最多 5 年。
PFS 将从诊断日期到疾病进展、死亡、第二次恶性肿瘤或最后一次随访日期的最早日期进行测量。
最后一位入组患者开始治疗后最多 5 年。
新诊断 AT/RT 患者的 5 年总生存率 (OS)（B1、B2、B3、C1、C2 层）
大体时间：最后一位患者开始方案治疗后最多 5 年
OS 将从诊断日期到死亡日期或最后一次联系日期计算。
最后一位患者开始方案治疗后最多 5 年
地层 B1、B2、B3、C1 和 C2 中局部和远距离破坏的比例
大体时间：最后一位患者开始治疗后最多 5 年
将描述性报告相对于原发部位放疗的局部控制，以及内场、边缘或远处失败的标准。 失败的模式和疾病进展的部位将在每个研究层次中分别描述。 将提供随访时间的汇总统计数据和相应的 95% 置信区间。 还将构建局部和远距离故障百分比的点估计以及精确的置信区间估计。
最后一位患者开始治疗后最多 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

St. Jude Children's Research Hospital

合作者

Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Takeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Amar Gajjar, MD、St. Jude Children's Research Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2014年5月14日

初级完成 (实际的)

2025年9月30日

研究完成 (估计的)

2027年9月1日

研究注册日期

首次提交

2014年4月11日

首先提交符合 QC 标准的

2014年4月11日

首次发布 (估计的)

2014年4月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月28日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ATRT
  • NCI-2014-00901 (注册表标识符：NCI Clinical Trial Registration Program)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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