Studie 2. fáze léčby rhabdoidních nádorů alisertibem (SJATRT)

KRITÉRIA ZAHRNUTÍ pro pacienty na všech vrstvách KROMĚ Stratum P

• Pacienti musí být v době diagnózy mladší 22 let (např. způsobilí do 22. narozenin).
• Histologická diagnóza AT/RT nebo MRT zdokumentovaná ústavním patologem se ztrátou exprese INI1 nebo BRG1 v nádorových buňkách potvrzenou imunohistochemicky nebo molekulárním potvrzením nádorově specifické bialelické ztráty/mutace SMARCB1/SMARCA4, pokud imunohistochemie INI1/BRG1 není dostupný. U účastníků Stratum A může histologické potvrzení diagnózy AT/RT nebo MRT pocházet z původní diagnózy nebo v době recidivy/progrese.
• Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci (kostní dřeň, ledviny, játra), jak je definováno v protokolu.
• Pacientky, které jsou alespoň 10 let staré nebo jsou po menarchálním období, musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru nebo moči.
• Pacientky ve fertilním věku nebo v potenciálu otce dítěte musí být ochotny používat lékařsky přijatelnou formu antikoncepce, která zahrnuje abstinenci během studijní léčby a 12 měsíců po poslední dávce alisertibu.

Kritéria zahrnutí pro účastníky vrstvy A:

• Pacienti s rekurentní nebo progresivní AT/RT/MRT (buď CNS a/nebo extra-CNS) s rentgenologicky měřitelným onemocněním definovaným alespoň 1 lézí, kterou lze měřit ve 2 rozměrech, nebo s nádorovými buňkami přítomnými v mozkomíšním moku odebrané během 2 týdnů před zápisem.
• Výkonnostní stav definovaný Karnofskym nebo Lanskym > 60 (kromě pacientů se syndromem zadní jámy). Použijte Karnofsky pro pacienty > 16 let a Lansky pro pacienty < 16 let. Poznámka: Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.

• Před vstupem do této studie se pacient plně zotavil z akutních toxických účinků chemoterapie, imunoterapie nebo radiační terapie:

  • Myelosupresivní chemoterapie: Pacient nedostal myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů od zařazení do této studie (4 a 6 týdnů, pokud předcházel temozolomid a nitrosomočovina, v daném pořadí).
  • Hematopoetické růstové faktory: Od ukončení léčby růstovým faktorem musí uplynout alespoň 7 dní. Po podání pegfilgrastimu musí uplynout alespoň 14 dní.
  • Biologické (antineoplastické činidlo): Od ukončení léčby biologickým přípravkem musí uplynout alespoň 7 dní. U činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období před zařazením prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytnou.
  • Monoklonální protilátky: Od předchozí terapie, která zahrnovala monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 3 poločasy (viz Příloha I).
  • Radiační terapie: od jakéhokoli ozáření musí uplynout alespoň 3 měsíce, pokud nedojde k měřitelné progresi onemocnění v místě odděleném od ozařované oblasti a pacient se nezotavil z toxicit spojených s radiační terapií.
• Pacienti s progresivní synchronní/metachronní AT/RT a MRT budou způsobilí pro stratum A3.
• Pacienti možná dříve alisertib nedostávali.
• Očekávaná délka života > 8 týdnů.
• Stabilní neurologické deficity na stabilní dávce kortikosteroidů (pokud jsou použitelné) alespoň 1 týden před zařazením do studie.

Kritéria zahrnutí pro účastníky Strata B nebo C:

• Pacienti s nově diagnostikovanou AT/RT.
• Výkonnostní stav definovaný Karnofským nebo Lanskym > 30 (kromě pacientů se syndromem zadní jámy). Ostatní požadavky na hodnocení výkonu jsou stejné jako u účastníků Stratum A.
• Žádná předchozí protinádorová terapie (radiační terapie nebo chemoterapie) kromě použití kortikosteroidů.
• Pacienti musí zahájit léčbu, jak je uvedeno v protokolu, do 42 dnů po definitivní operaci (den operace je den 0; definitivní operace zahrnuje poslední operaci k resekci reziduálního nádoru).

Kritéria pro zařazení pro účastníky Stratum D:

• Pacienti s nově diagnostikovanou AT/RT a synchronní extra-CNS MRT.
• Výkonnostní stav definovaný Karnofským nebo Lanskym > 30 (kromě pacientů se syndromem zadní jámy). Ostatní požadavky na hodnocení výkonu jsou stejné jako u účastníků Stratum A.
• Žádná předchozí protinádorová terapie (radiační terapie nebo chemoterapie) kromě použití kortikosteroidů.
• Pacienti musí zahájit léčbu do 42 dnů po definitivní operaci (den operace je den 0; definitivní operace zahrnuje opakované operace k resekci reziduálního tumoru).

Kritéria zahrnutí pro účastníky Stratum P:

• Biologický rodič pacienta zapsaného do protokolu (SJATRT) bude přiřazen Stratum P.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ pro všechny vrstvy kromě vrstvy P:

• Klinicky významné zdravotní poruchy, které by mohly ohrozit schopnost tolerovat protokolární terapii nebo které by narušovaly postupy studie nebo historii výsledků.
• Přítomnost aktivní, nekontrolované infekce.
• Známá anamnéza syndromu nekontrolované spánkové apnoe nebo jiných stavů, které by mohly vést k nadměrné denní ospalosti, jako je těžká chronická obstrukční plicní nemoc nebo potřeba doplňkového kyslíku.
• Požadavek na konstantní podávání inhibitoru protonové pumpy, antagonisty H2 nebo pankreatických enzymů. Intermitentní užívání antacidů nebo H2 antagonistů je povoleno, pokud jsou pacienti na dexamethasonu, jak je popsáno v protokolu.
• Neschopnost splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti podle posouzení zkoušejícího.
• Ženy ve fertilním věku nemohou být těhotné ani kojící.
• Pacienti, kteří dostávají jiné hodnocené léky 14 nebo méně dní před zařazením.
• Léčba klinicky významnými induktory enzymů, jako jsou enzymy indukující antiepileptika fenytoin, karbamazepin nebo fenobarbital, nebo rifampinem, rifabutinem, rifapentinem nebo třezalkou tečkovanou během 7 dnů před zahájením léčby alisertibem.
• Známé gastrointestinální onemocnění nebo postupy, které by mohly narušit perorální absorpci nebo toleranci alisertibu. Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na částečnou gastrektomii, anamnézu operace tenkého střeva a celiakii.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Pokud se z nějakého důvodu provede elektrokardiogram před zařazením do studie, jakékoli zjištěné abnormality by měly být zdokumentovány jako klinicky irelevantní.
• Jiné závažné akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, včetně nekontrolovaného diabetu, malabsorpce, resekce slinivky nebo horní části tenkého střeva nebo požadavku na pankreatické enzymy, jakýkoli stav, který by změnil absorpci perorálních léků v tenkém střevě nebo jakákoli laboratorní abnormalita které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného produktu nebo které mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro zařazení do této studie.