切除不能な移動中の四肢黒色腫患者に対するネオアジュバント イピリムマブとそれに続く分離肢注入によるメルファランの試験

包含基準:

1. -患者は組織学的に証明された原発性または再発性の四肢黒色腫、ステージIIIB、IIIC、またはステージIVを持っている必要があります（胸部、腹部、骨盤のCT、および/または全身PETスキャンによって決定されるように、AJCC病期分類は患者の医療記録に記録されている必要があります。および治験薬投与前 4 週間以内の脳の MRI)
2. ステージ IV 疾患の患者は、局所治療の少なくとも 30 日前に遠隔病変をすべて切除していなければなりません。
3. 患者は18歳以上でなければなりません。
4. -患者のECOG / Zubrodステータスが0〜1である必要があります。
5. 患者の疾患は、RECIST基準で定義されているように、ノギスまたは放射線学的方法によって二次元的に測定可能でなければなりません。 単一の病変を持つ被験者の場合、アーカイブされた組織が研究分析に利用できる必要があります。 標的病変の直径の合計は、少なくとも 10 mm である必要があります。
6. ILI で治療する疾患は、止血帯を配置する予定の部位の遠位にある必要があります (通常、脚の場合は大腿三角形の頂点、腕の場合は三角筋挿入部の遠位にあります)。 プロバイダーがこれらの領域の疾患に ILI が適切であると判断した場合、患者は PI の承認を得て登録できます。

7. -患者は、以下によって評価されるように、適切な骨髄、肝臓、および腎機能を持っている必要があります。

   1. 9.0g/dl以上のヘモグロビン
   2. 2000 m3を超える白血球数（WBC）
   3. -絶対好中球数（ANC）が1,000 / mm3を超える
   4. 血小板数が75,000/mm3を超える
   5. 総ビリルビンが 2.0 x ULN 未満
   6. ALTおよびASTがULNの2.5倍未満
   7. -クレアチニンが2.0 x ULN未満
8. 患者は患肢に触知可能な大腿/橈骨脈を持っている必要があります。
9. 患者の平均余命は 6 か月を超えている必要があります。

10. 出産の可能性がある女性（WOCBP）は、妊娠を避けるために適切な避妊法を使用している必要があります研究中および治験薬の最後の投与後最大26週間、妊娠のリスクが最小限に抑えられるようにします。 WOCBP には、初経を経験し、外科的不妊手術 (子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術) が成功していない、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は次のように定義されます。

    1. 別の原因がない連続12か月以上の無月経、または
    2. 月経不順でホルモン補充療法 (HRT) を受けている女性の場合、血清卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが 35 mIU/mL を超えると記録されています。

    妊娠を防ぐために経口避妊薬、その他のホルモン避妊薬（膣製品、皮膚パッチ、埋め込み型または注射型製品）、または子宮内避妊器具やバリア法（横隔膜、コンドーム、殺精子剤）などの機械的製品を使用している女性、または禁欲を実践している女性または、パートナーが無菌の場合 (精管切除術など) は、出産の可能性があると見なされるべきです。

    -WOCBPは、イピリムマブの開始前72時間以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）。

    父親になる可能性のある男性は、妊娠のリスクが最小限になるように、研究全体[および治験薬の最終投与後最大26週間]、受胎を回避するために適切な避妊法を使用している必要があります。

11. -患者は、登録および研究関連の手続きの前に、署名および日付を記入した書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。
12. 患者は、米国 HIPAA 規制の対象となる機関で、保護された健康情報の使用と開示を許可する書面による承認を提供する必要があります。
13. 英語を読んで理解する能力と、紙 +/- 電子アンケート評価を完了する能力。

除外基準:

1. 心臓病: クラス II NYHA を超えるうっ血性心不全。 -患者は、不安定狭心症（安静時の狭心症の症状）または新規発症狭心症（過去3か月以内に始まった）または過去6か月以内の心筋梗塞を持ってはなりません
2. 自己免疫疾患: 自己免疫疾患の病歴または現在進行中の疾患[例: 炎症性腸疾患 [IBD]、関節リウマチ、自己免疫性甲状腺炎、自己免疫性肝炎、全身性硬化症 (強皮症およびその変異体)、全身性エリテマトーデス、自己免疫性血管炎、自己免疫性神経障害 (ギラン・バレー症候群など) を含むがこれらに限定されない。 白斑および甲状腺機能低下症などの適切に制御された内分泌不全は除外されません。
3. -以前の同種幹細胞移植。
4. 腸穿孔の危険因子として知られている急性憩室炎、腹腔内膿瘍、消化管閉塞、腹部癌腫の病歴がある患者。
5. 免疫不全疾患の病歴または現在の疾患 [例: 脾臓摘出術または脾臓照射]。
6. インフォームドコンセントの提供を危うくする可能性がある、または研究のコンプライアンスを妨げる可能性のある精神状態または能力の低下; -治験責任医師の意見では、イピリムマブの投与を危険にする、または頻繁な下痢に関連する状態など、AEの解釈を曖昧にする根本的な医学的または精神的状態。
7. -次のいずれかとの併用療法：IL 2、インターフェロン、またはその他の非研究免疫療法レジメン。細胞傷害性化学療法;免疫抑制剤;その他の研究療法;または全身性コルチコステロイドの慢性使用（癌または非癌関連疾患の管理に使用される）。 ただし、研究の過程で、irAE、副腎不全の治療に使用される場合、または毎日 7.5mg または同等以上のプレドニゾンの用量で投与される場合、コルチコステロイドの使用は許可されます。

8. 上記のセクション 5.1 で定義されている、出産の可能性がある女性 (WOCBP) で、以下に該当する方:

   1. -研究期間全体および治験薬の中止後少なくとも26週間、妊娠を避けるために許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない、または
   2. ベースラインで妊娠検査が陽性である、または
   3. 妊娠中または授乳中。

9. 生殖能力のある人は、治療中およびイピリムマブの中止後少なくとも 26 週間は、適切な避妊法を使用することに同意する必要があります。

   性的に活発なWOCBPは、失敗のリスクが最小限に抑えられるような方法で、研究の過程で効果的な避妊法を使用しなければなりません. 研究登録前に、研究参加中の妊娠を避けることの重要性と、意図しない妊娠の潜在的なリスク要因について、WOCBP に通知する必要があります。 すべての WOCBP は、最初にイピリムマブを受ける前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 妊娠検査が陽性の場合、患者はイピリムマブを受けてはならず、研究に登録されてはなりません。

10. -既知の脳転移。
11. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または慢性B型またはC型肝炎。
12. -CTCAEグレード2を超える活動性の臨床的に深刻な感染症。
13. -過去6か月以内の一過性脳虚血発作を含む脳血管障害などの血栓性または塞栓性イベント。
14. -研究登録から4週間以内のCTCAEグレード2を超える肺出血/出血イベント。
15. -CTCAEグレード3を超えるその他の出血/出血イベントは、試験開始から4週間以内。
16. -出血素因または凝固障害の証拠または病歴。
17. -最初の治験薬投与前30日以内の抗腫瘍療法、放射線療法、またはその他の治験薬。
18. -別の非黒色腫悪性腫瘍に対する現在の治療、または過去24か月の治療。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く。
19. 再評価または治験薬投与のために定期的に必要な間隔で戻ることができない。
20. 既知のヘパリン誘発性血小板減少症の患者。