Neoadjuváns ipilimumab, majd Melphalan Via izolált végtag infúzióval végzett kísérlete nem reszekálható, szállítás közbeni végtag melanomában szenvedő betegek számára

Bevételi kritériumok:

1. A betegnek szövettanilag igazolt primer vagy recidiváló végtag melanómával kell rendelkeznie, IIIB, IIIC vagy IV stádiumú (az AJCC stádiumát dokumentálni kell a beteg kórlapjában, a mellkas, a has és a medence CT-jével és/vagy a teljes test PET-vizsgálatával meghatározottak szerint, és az agy MRI-je a vizsgált gyógyszer beadása előtt 4 héten belül)
2. A IV. stádiumú betegségben szenvedő betegeknél az összes távoli betegséget legalább 30 nappal a regionális kezelés előtt ki kell metszeni.
3. A betegnek 18 évesnél idősebbnek kell lennie.
4. A páciens ECOG/Zubrod állapotának 0-1 értékűnek kell lennie.
5. A páciens betegségének kétdimenziósan mérhetőnek kell lennie tolómérővel vagy radiológiai módszerrel a RECIST kritériumok szerint. Az egyetlen lézióval rendelkező alanyok esetében az archivált szövetnek rendelkezésre kell állnia a kutatási elemzéshez. A céllézió átmérőjének összege legalább 10 mm legyen.
6. Az ILI által kezelendő betegségnek distalisan kell elhelyezkednie a szorítószoros felhelyezésének tervezett helyétől (amely a láb esetében általában a combcsont-háromszög csúcsa, vagy a kar esetében a deltoid behelyezésétől távolabb). Ha a szolgáltató megfelelőnek tartja az ILI-t az ezeken a területeken előforduló betegségek esetén, a beteget PI jóváhagyással be lehet vonni.

7. A betegnek megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkcióval kell rendelkeznie, amelyet a következők értékelnek:

   1. Hemoglobin több mint 9,0 g/dl
   2. 2000 m3-nél nagyobb fehérvérszám (WBC).
   3. Az abszolút neutrofilszám (ANC) nagyobb, mint 1000/mm3
   4. A vérlemezkeszám nagyobb, mint 75 000/mm3
   5. Az összbilirubin kevesebb, mint 2,0 x ULN
   6. Az ALT és az AST kevesebb, mint a ULN 2,5-szerese
   7. Kreatinin kevesebb, mint 2,0 x ULN
8. A betegnek tapintható femorális/radiális pulzussal kell rendelkeznie az érintett végtagban.
9. A betegek várható élettartamának 6 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

10. A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata minimális legyen. A WOCBP-be minden olyan nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy kétoldali petefészekeltávolítás) vagy nem posztmenopauzás. A posztmenopauza a következőképpen definiálható:

    1. 12 egymást követő hónapnál hosszabb amenorrhoea más ok nélkül, vagy
    2. Szabálytalan menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintje meghaladja a 35 mIU/ml-t.

    Nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátló módszereket (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát alkalmaznak. vagy ahol partnerük steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni.

    A WOCBP-nek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimális érzékenység 25 NE/L vagy ezzel egyenértékű HCG egység) az ipilimumab kezelés megkezdése előtt 72 órán belül.

    Az apaképes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat során [és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig] oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.

11. A betegnek aláírt és keltezett írásos, tájékozott beleegyező nyilatkozatot kell adnia a regisztráció és a vizsgálattal kapcsolatos eljárások előtt.
12. A páciensnek írásos engedélyt kell adnia védett egészségügyi információinak felhasználására és közzétételére bármely olyan intézményben, amelyre az Egyesült Államok HIPAA előírásai vonatkoznak.
13. Az angol nyelv olvasásának és megértésének képessége, valamint papíralapú +/- elektronikus felmérési értékelések kitöltésének képessége.

Kizárási kritériumok:

1. Szívbetegség: pangásos szívelégtelenség, amely nagyobb, mint a II. osztályú NYHA. A betegeknek nem lehet instabil anginája (nyugalmi anginás tünetek) vagy újonnan fellépő anginában (az elmúlt 3 hónapban kezdődött) vagy szívizominfarktusban az elmúlt 6 hónapban.
2. Autoimmun betegség: A kórtörténetben vagy jelenlegi aktív autoimmun betegségek, [pl. ideértve, de nem kizárólagosan, gyulladásos bélbetegségeket [IBD], reumás ízületi gyulladást, autoimmun pajzsmirigygyulladást, autoimmun hepatitist, szisztémás szklerózist (szkleroderma és változatai), szisztémás lupus erythematosust, autoimmun vasculitist, autoimmun neuropátiákat (például Guillain-Barre szindrómát). A vitiligo és a megfelelően szabályozott endokrin hiányosságok, mint például a pajzsmirigy alulműködése, nem kizáró okok.
3. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció.
4. Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében akut diverticulitis, intraabdominalis tályog, GI-elzáródás és hasi carcinomatosis szerepelt, amelyek a bélperforáció ismert kockázati tényezői.
5. A kórtörténetben vagy jelenleg fennálló immunhiányos betegség [pl. splenectomia vagy lépbesugárzás].
6. Pszichiátriai állapotok vagy csökkent képességek, amelyek veszélyeztethetik a tájékozott beleegyezés megadását, vagy akadályozhatják a vizsgálati megfelelést; bármely mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi az ipilimumab alkalmazását, vagy elhomályosítja a mellékhatások értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot.
7. Egyidejű terápia a következők bármelyikével: IL 2, interferon vagy más, nem tanulmányozott immunterápiás sémák; citotoxikus kemoterápia; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása (rák vagy nem rákkal összefüggő betegségek kezelésére). A vizsgálat során azonban megengedett a kortikoszteroidok alkalmazása, ha irAE-k, mellékvese-elégtelenség kezelésére használják, vagy napi 7,5 mg-ot meghaladó vagy azzal egyenértékű prednizon dózisban alkalmazzák.

8. Az 5.1. szakaszban meghatározott fogamzóképes nők (WOCBP), akik:

   1. nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 26 hétig, vagy
   2. pozitív terhességi tesztje legyen az induláskor, vagy
   3. terhesek vagy szoptatnak.

9. A reproduktív képességű személyeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a kezelés során, és az ipilimumab abbahagyása után legalább 26 hétig.

   A szexuálisan aktív WOCBP-nek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmaznia a vizsgálat során oly módon, hogy a sikertelenség kockázata minimális legyen. A vizsgálatba való beiratkozás előtt a WOCBP-t tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről. Minden WOCBP-nek negatív terhességi teszttel KELL rendelkeznie az ipilimumab első beadása előtt. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat ipilimumabot, és nem vonható be a vizsgálatba.

10. Ismert agyi metasztázis.
11. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C.
12. Aktív, klinikailag súlyos fertőzés, nagyobb, mint a CTCAE 2. fokozata.
13. Trombózisos vagy embóliás események, mint például agyi érkatasztrófa, beleértve az elmúlt 6 hónapon belüli átmeneti ischaemiás rohamokat.
14. A CTCAE 2. fokozatúnál nagyobb tüdővérzés/vérzés a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül.
15. Bármilyen más, a CTCAE 3. fokozatánál nagyobb vérzéses esemény a vizsgálatba lépést követő 4 héten belül.
16. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia bizonyítéka vagy kórtörténete.
17. Antineoplasztikus terápia, sugárterápia vagy bármely más vizsgálati gyógyszer az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.
18. Jelenlegi, vagy az elmúlt 24 hónapban végzett kezelés más nem melanómás rosszindulatú daganat miatt, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot.
19. Nem tud visszatérni a rendszeres szükséges időközönként újraértékelésre vagy vizsgálati gyógyszer beadására.
20. Ismert heparin-indukált thrombocytopeniában szenvedő betegek.