Forsøg med neoadjuverende ipilimumab efterfulgt af melphalan via infusion af isoleret lemmer til patienter med uoperabelt in-transit ekstremitetsmelanom

Inklusionskriterier:

1. Patienten skal have histologisk dokumenteret primært eller tilbagevendende ekstremitetsmelanom, stadium IIIB, IIIC eller stadium IV (AJCC-stadieinddeling skal dokumenteres i patientens journal, som bestemt ved CT af brystet, maven og bækkenet, og/eller hele kroppens PET-scanning, og MR af hjernen inden for 4 uger før administration af undersøgelseslægemidlet)
2. Patienter med sygdomsstadie IV skal have fået fjernet al fjern sygdom mindst 30 dage før regional behandling.
3. Patienten skal være over 18 år.
4. Patienten skal have en ECOG/Zubrod-status på 0-1.
5. Patientens sygdom skal være todimensionelt målbar med skydelære eller radiologisk metode som defineret i RECIST-kriterierne. For forsøgspersoner med en enkelt læsion skal arkiveret væv være tilgængeligt til forskningsanalyse. Summen af ​​mållæsionens diametre bør være mindst 10 mm.
6. Sygdom, der skal behandles med ILI, skal være distal i forhold til det planlagte sted for tourniquet-placering (som for benet generelt er spidsen af ​​femoral-trekanten, eller for armen er distal i forhold til deltoideus-indsættelsen). Hvis udbyderen føler ILI passende med sygdom i disse områder, kan patienten blive indskrevet med PI-godkendelse.

7. Patienten skal have tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion som vurderet ved følgende:

   1. Hæmoglobin større end 9,0 g/dl
   2. Hvidt blodtal (WBC) på mere end 2000 m3
   3. Absolut neutrofiltal (ANC) større end 1.000/mm3
   4. Blodpladetal større end 75.000/mm3
   5. Total bilirubin mindre end 2,0 x ULN
   6. ALT og AST mindre end 2,5 x ULN
   7. Kreatinin mindre end 2,0 x ULN
8. Patienten skal have en palpabel femoral/radial puls i den berørte ekstremitet.
9. Patienter skal have en forventet levetid på mere end 6 måneder.

10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er defineret som:

    1. Amenoré mere end 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller
    2. For kvinder med uregelmæssige menstruationer og som tager hormonerstatningsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau større end 35 mIU/ml.

    Kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder.

    WOCBP skal have en negativ serumgraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af HCG) inden for 72 timer før start af ipilimumab.

    Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå befrugtning under hele undersøgelsen [og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsprodukt] på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres.

11. Patienten skal give et underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke forud for registrering og eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer.
12. Patienten skal give skriftlig tilladelse til at tillade brug og videregivelse af deres beskyttede helbredsoplysninger på enhver institution, der er underlagt US HIPAA-regler.
13. Evne til at læse og forstå engelsk og evnen til at udfylde papir +/- elektroniske undersøgelsesvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Hjertesygdom: Kongestiv hjerteinsufficiens større end klasse II NYHA. Patienter må ikke have ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder
2. Autoimmun sygdom: Anamnese med eller aktuelle aktive autoimmune sygdomme, [f.eks. inklusive, men ikke begrænset til, inflammatoriske tarmsygdomme [IBD], rheumatoid arthritis, autoimmun thyroiditis, autoimmun hepatitis, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis, autoimmune neuropatier (såsom Guillain-Barre syndrom). Vitiligo og tilstrækkeligt kontrollerede endokrine mangler såsom hypothyroidisme er ikke udelukkende.]
3. Forudgående allogen stamcelletransplantation.
4. Patienter, der har haft en historie med akut diverticulitis, intraabdominal absces, GI obstruktion og abdominal carcinomatose, som er kendte risikofaktorer for tarmperforering.
5. Anamnese med eller aktuel immundefektsygdom [f.eks. splenektomi eller miltbestråling].
6. Psykiatriske tilstande eller nedsat kapacitet, der kan kompromittere afgivelsen af ​​informeret samtykke eller forstyrre undersøgelsesoverholdelse; enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​AE'er, såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré.
7. Samtidig behandling med et af følgende: IL 2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; cytotoksisk kemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider (bruges til behandling af cancer eller ikke-kræftrelaterede sygdomme). I løbet af undersøgelsen er brug af kortikosteroider dog tilladt, hvis det bruges til behandling af irAE'er, binyrebarkinsufficiens, eller hvis det administreres i doser af prednison, der er større end eller lig med 7,5 mg dagligt eller tilsvarende.

8. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), defineret ovenfor i afsnit 5.1, som:

   1. er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 26 uger efter ophør med forsøgslægemidlet, eller
   2. have en positiv graviditetstest ved baseline, eller
   3. er gravid eller ammer.

9. Personer med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode under hele behandlingen og i mindst 26 uger efter, at ipilimumab er stoppet.

   Seksuelt aktiv WOCBP skal bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen på en måde, så risikoen for fiasko minimeres. Inden studietilmelding skal WOCBP informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under studiedeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Alle WOCBP SKAL have en negativ graviditetstest, før de første gang får ipilimumab. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage ipilimumab og må ikke optages i undersøgelsen.

10. Kendt hjernemetastaser.
11. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
12. Aktiv klinisk alvorlig infektion større end CTCAE grad 2.
13. Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
14. Lungeblødning/blødningshændelse større end CTCAE Grade 2 inden for 4 uger efter studiestart.
15. Enhver anden blødning/blødningshændelse større end CTCAE Grade 3 inden for 4 uger efter studiestart.
16. Beviser eller historie om blødende diatese eller koagulopati.
17. Antineoplastisk terapi, strålebehandling eller ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 30 dage før første undersøgelseslægemiddeladministration.
18. Nuværende behandling, eller behandling inden for de foregående 24 måneder, for en anden ikke-melanom malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen.
19. Ude af stand til at vende tilbage med de regelmæssige krævede intervaller til revurdering eller administration af studiemedicin.
20. Patienter med kendt heparin-induceret trombocytopeni.