Proef met neoadjuvant ipilimumab gevolgd door melfalan via geïsoleerde ledemaatinfusie voor patiënten met inoperabel melanoom van ledematen tijdens transport

Inclusiecriteria:

1. Patiënt moet histologisch bewezen primair of recidiverend extremiteitmelanoom, stadium IIIB, IIIC of stadium IV hebben (AJCC-stadiëring moet worden gedocumenteerd in het medisch dossier van de patiënt, zoals bepaald door CT van de borst, buik en bekken, en/of PET-scan van het hele lichaam, en MRI van de hersenen binnen 4 weken voorafgaand aan toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
2. Bij patiënten met ziekte in stadium IV moet alle verre ziekte ten minste 30 dagen voorafgaand aan de regionale behandeling zijn verwijderd.
3. Patiënt moet ouder zijn dan 18 jaar.
4. Patiënt moet een ECOG/Zubrod-status hebben van 0-1.
5. De ziekte van de patiënt moet tweedimensionaal meetbaar zijn met een schuifmaat of radiologische methode zoals gedefinieerd in de RECIST-criteria. Voor proefpersonen met een enkele laesie moet gearchiveerd weefsel beschikbaar zijn voor onderzoeksanalyse. De som van de doellaesiediameters moet ten minste 10 mm zijn.
6. Ziekte die door IAZ moet worden behandeld, moet distaal zijn van de geplande plaats van plaatsing van de tourniquet (wat voor het been over het algemeen de top van de femurdriehoek is, of voor de arm distaal van de deltaspierinsertie). Als de zorgverlener ILI geschikt acht voor ziekte in deze gebieden, kan de patiënt worden ingeschreven met PI-goedkeuring.

7. De patiënt moet een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van het volgende:

   1. Hemoglobine hoger dan 9,0 g/dl
   2. Aantal witte bloedcellen (WBC) van meer dan 2000 m3
   3. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan 1.000/mm3
   4. Aantal bloedplaatjes hoger dan 75.000/mm3
   5. Totaal bilirubine minder dan 2,0 x ULN
   6. ALT en AST minder dan 2,5 x de ULN
   7. Creatinine minder dan 2,0 x ULN
8. De patiënt moet een voelbare femorale/radiale pols hebben in de aangedane extremiteit.
9. Patiënten moeten een levensverwachting hebben van meer dan 6 maanden.

10. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt. WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is. Postmenopauze wordt gedefinieerd als:

    1. Amenorroe langer dan 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of
    2. Voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie en die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH) -niveau van meer dan 35 mIU / ml.

    Vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden.

    WOCBP moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab.

    Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om bevruchting tijdens het onderzoek [en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct] te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt.

11. De patiënt moet voorafgaand aan de registratie en alle studiegerelateerde procedures een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming verstrekken.
12. De patiënt moet schriftelijke toestemming geven om het gebruik en de openbaarmaking van zijn beschermde gezondheidsinformatie toe te staan ​​bij elke instelling die onderworpen is aan de Amerikaanse HIPAA-regelgeving.
13. Mogelijkheid om Engels te lezen en te begrijpen en de mogelijkheid om papieren +/- elektronische enquêtebeoordelingen in te vullen.

Uitsluitingscriteria:

1. Hartziekte: congestief hartfalen groter dan klasse II NYHA. Patiënten mogen geen onstabiele angina (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina pectoris (begonnen in de laatste 3 maanden) of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden hebben
2. Auto-immuunziekte: Geschiedenis van of huidige actieve auto-immuunziekten, [bijv. inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmaandoeningen [IBD], reumatoïde artritis, auto-immune thyroïditis, auto-immuunhepatitis, systemische sclerose (sclerodermie en varianten), systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis, auto-immune neuropathieën (zoals Guillain-Barre-syndroom). Vitiligo en adequaat gecontroleerde endocriene deficiënties zoals hypothyreoïdie zijn geen uitsluitingen.]
3. Eerdere allogene stamceltransplantatie.
4. Patiënten met een voorgeschiedenis van acute diverticulitis, intra-abdominaal abces, gastro-intestinale obstructie en abdominale carcinomatose, die bekende risicofactoren zijn voor darmperforatie.
5. Geschiedenis van of huidige immunodeficiëntieziekte [bijv. splenectomie of miltbestraling].
6. Psychiatrische aandoeningen of verminderde capaciteiten die het geven van geïnformeerde toestemming in gevaar kunnen brengen of de naleving van de studie kunnen verstoren; elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
7. Gelijktijdige therapie met een van de volgende: IL 2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; cytotoxische chemotherapie; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden (gebruikt bij de behandeling van kanker of niet-kankergerelateerde ziekten). In de loop van het onderzoek is het gebruik van corticosteroïden echter toegestaan ​​als het wordt gebruikt voor de behandeling van irAE's, bijnierinsufficiëntie of als het wordt toegediend in doses prednison van meer dan of gelijk aan 7,5 mg per dag of equivalent.

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), hierboven gedefinieerd in paragraaf 5.1, die:

   1. niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 26 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of
   2. een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of
   3. zwanger bent of borstvoeding geeft.

9. Vruchtbare personen moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 26 weken nadat ipilimumab is gestopt.

   Seksueel actieve WOCBP moeten tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode toepassen, op een zodanige manier dat het risico op falen tot een minimum wordt beperkt. Voordat de studie wordt ingeschreven, moet het WOCBP worden geïnformeerd over het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en over de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Alle WOCBP MOETEN een negatieve zwangerschapstest hebben voordat ze voor het eerst ipilimumab krijgen. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen ipilimumab krijgen en mag ze niet deelnemen aan het onderzoek.

10. Bekende hersenmetastasen.
11. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B of C.
12. Actieve klinisch ernstige infectie hoger dan CTCAE graad 2.
13. Trombotische of embolische voorvallen zoals een cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
14. Longbloeding/bloeding groter dan CTCAE Graad 2 binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
15. Elke andere bloeding/bloeding groter dan CTCAE Graad 3 binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek.
16. Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
17. Antineoplastische therapie, radiotherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
18. Huidige behandeling, of behandeling in de voorgaande 24 maanden, voor een andere niet-melanome maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix.
19. Niet in staat om met de regelmatig vereiste tussenpozen terug te keren voor herbeoordeling of toediening van studiemedicatie.
20. Patiënten met bekende door heparine geïnduceerde trombocytopenie.