Badanie neoadiuwantowego ipilimumabu, a następnie melfalanu w izolowanej infuzji kończyny u pacjentów z nieresekcyjnym czerniakiem kończyn w trakcie tranzytu

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi mieć potwierdzonego histologicznie pierwotnego lub nawrotowego czerniaka kończyn w stadium IIIB, IIIC lub IV (stopnie zaawansowania AJCC muszą być udokumentowane w dokumentacji medycznej pacjenta, co określono na podstawie tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy i/lub badania PET całego ciała, i MRI mózgu w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego leku)
2. Pacjenci z chorobą w stadium IV muszą mieć wykonaną resekcję wszystkich odległych zmian chorobowych co najmniej 30 dni przed leczeniem regionalnym.
3. Pacjent musi mieć ukończone 18 lat.
4. Pacjent musi mieć status ECOG/Zubrod 0-1.
5. Choroba pacjenta musi być mierzalna dwuwymiarowo za pomocą suwmiarki lub metody radiologicznej, zgodnie z kryteriami RECIST. W przypadku pacjentów z pojedynczą zmianą zarchiwizowana tkanka musi być dostępna do analizy badawczej. Suma średnic docelowych zmian powinna wynosić co najmniej 10 mm.
6. Choroba, która ma być leczona za pomocą ILI, musi znajdować się dystalnie w stosunku do planowanego miejsca umieszczenia opaski uciskowej (które w przypadku nogi jest na ogół wierzchołkiem trójkąta udowego lub w przypadku ramienia jest dystalnie w stosunku do przyczepu naramiennego). Jeśli dostawca uzna, że ​​ILI jest odpowiednie w przypadku choroby w tych obszarach, pacjent może zostać włączony za zgodą PI.

7. Pacjent musi mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, ocenianą na podstawie następujących kryteriów:

   1. Hemoglobina powyżej 9,0 g/dl
   2. Liczba białych krwinek (WBC) większa niż 2000 m3
   3. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa niż 1000/mm3
   4. Liczba płytek krwi większa niż 75 000/mm3
   5. Bilirubina całkowita poniżej 2,0 x GGN
   6. AlAT i AspAT mniejsze niż 2,5 x GGN
   7. Kreatynina poniżej 2,0 x GGN
8. Pacjent musi mieć wyczuwalne tętno udowe/promieniowe w zajętej kończynie.
9. Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 6 miesięcy.

10. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę w trakcie badania i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę. WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie. Postmenopauza jest definiowana jako:

    1. Brak miesiączki dłuższy niż 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub
    2. W przypadku kobiet z nieregularnymi miesiączkami i stosujących hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy przekracza 35 mIU/ml.

    Kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepiane lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka domaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać, że mogą zajść w ciążę.

    WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki HCG) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania ipilimumabu.

    Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania [i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu] w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę.

11. Przed rejestracją i wszelkimi procedurami związanymi z badaniem pacjent musi przedstawić podpisaną i opatrzoną datą pisemną świadomą zgodę.
12. Pacjent musi przedstawić pisemną zgodę na wykorzystanie i ujawnienie jego chronionych informacji zdrowotnych w dowolnej instytucji podlegającej przepisom US HIPAA.
13. Umiejętność czytania i rozumienia języka angielskiego oraz umiejętność wypełniania ankiet papierowych +/- elektronicznych.

Kryteria wyłączenia:

1. Choroba serca: zastoinowa niewydolność serca większa niż II stopnia wg NYHA. Pacjenci nie mogą cierpieć na niestabilną dusznicę bolesną (objawy dusznicy bolesnej w spoczynku) lub nową dusznicę bolesną (rozpoczętą w ciągu ostatnich 3 miesięcy) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
2. Choroba autoimmunologiczna: historia lub obecna aktywna choroba autoimmunologiczna [np. w tym, ale nie wyłącznie, choroby zapalne jelit [IBD], reumatoidalne zapalenie stawów, autoimmunologiczne zapalenie tarczycy, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, twardzina układowa (twardzina skóry i jej odmiany), toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń, neuropatie autoimmunologiczne (takie jak zespół Guillain-Barre). Bielactwo i odpowiednio kontrolowane niedobory endokrynologiczne, takie jak niedoczynność tarczycy, nie wykluczają.]
3. Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
4. Pacjenci, u których w wywiadzie występowało ostre zapalenie uchyłków, ropień w jamie brzusznej, niedrożność przewodu pokarmowego i rakowatość jamy brzusznej, które są znanymi czynnikami ryzyka perforacji jelita.
5. Historia lub obecna choroba niedoboru odporności [np. splenektomia lub napromienianie śledziony].
6. stany psychiczne lub zmniejszona zdolność, które mogłyby zagrozić wyrażeniu świadomej zgody lub zakłócić zgodność badania; jakikolwiek podstawowy stan medyczny lub psychiatryczny, który w opinii badacza sprawi, że podawanie ipilimumabu będzie niebezpieczne lub zaciemni interpretację zdarzeń niepożądanych, na przykład stan związany z częstą biegunką.
7. Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: IL 2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; chemioterapia cytotoksyczna; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów (stosowanych w leczeniu raka lub chorób niezwiązanych z rakiem). Jednak w trakcie badania dozwolone jest stosowanie kortykosteroidów, jeśli są stosowane w leczeniu irAE, niewydolności kory nadnerczy lub jeśli są podawane w dawkach prednizonu większych lub równych 7,5 mg na dobę lub równoważnych.

8. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP), zdefiniowane powyżej w sekcji 5.1, które:

   1. nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 26 tygodni po odstawieniu badanego leku, lub
   2. mieć pozytywny test ciążowy na początku badania lub
   3. są w ciąży lub karmią piersią.

9. Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i co najmniej 26 tygodni po zakończeniu leczenia ipilimumabem.

   Aktywny seksualnie WOCBP musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji w trakcie badania, w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Przed włączeniem do badania należy poinformować WOCBP o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Wszyscy WOCBP MUSZĄ mieć ujemny wynik testu ciążowego przed pierwszym otrzymaniem ipilimumabu. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymywać ipilimumabu i nie może zostać włączona do badania.

10. Znany przerzut do mózgu.
11. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
12. Czynne, ciężkie klinicznie zakażenie stopnia 2. według CTCAE.
13. Zdarzenia zakrzepowe lub zatorowe, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijające napady niedokrwienne w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
14. Krwotok płucny/krwawienie o stopniu większym niż stopień 2 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania.
15. Każdy inny krwotok/krwawienie o stopniu większym niż stopień 3 wg CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
16. Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
17. Terapia przeciwnowotworowa, radioterapia lub jakikolwiek inny badany lek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku.
18. Obecne leczenie lub leczenie w ciągu ostatnich 24 miesięcy innego nowotworu złośliwego innego niż czerniak, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy.
19. Niemożność powrotu w regularnych wymaganych odstępach czasu w celu ponownej oceny lub podania badanego leku.
20. Pacjenci ze stwierdzoną trombocytopenią wywołaną przez heparynę.