절제 불가능한 이동 중 사지 흑색종 환자를 위한 단독 사지 주입을 통한 Melphalan 이후의 선행 Ipilimumab 임상시험

포함 기준:

1. 환자는 조직학적으로 입증된 원발성 또는 재발성 사지 흑색종, IIIB기, IIIC기 또는 IV기(AJCC 병기는 흉부, 복부 및 골반의 CT 및/또는 전신 PET 스캔에 의해 결정된 환자의 의료 기록에 문서화되어야 합니다. 및 연구 약물 투여 전 4주 이내 뇌의 MRI)
2. IV기 질환 환자는 국소 치료 최소 30일 전에 모든 원격 질환을 절제해야 합니다.
3. 환자는 18세 이상이어야 합니다.
4. 환자는 0-1의 ECOG/Zubrod 상태여야 합니다.
5. 환자의 질병은 RECIST 기준에 정의된 대로 캘리퍼스 또는 방사선학적 방법으로 이차원적으로 측정 가능해야 합니다. 단일 병변이 있는 피험자의 경우 보관된 조직을 연구 분석에 사용할 수 있어야 합니다. 대상 병변 직경의 합은 10mm 이상이어야 합니다.
6. ILI로 치료할 질병은 계획된 지혈대 배치 부위(다리의 경우 일반적으로 대퇴 삼각형의 정점이거나 팔의 경우 삼각근 삽입부의 원위)에서 말초여야 합니다. 제공자가 이러한 영역의 질병에 대해 ILI가 적절하다고 느끼는 경우 환자는 PI 승인을 받아 등록할 수 있습니다.

7. 환자는 다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능을 가지고 있어야 합니다.

   1. 헤모글로빈 9.0g/dl 초과
   2. 2000m3 이상의 백혈구 수(WBC)
   3. 1,000/mm3 이상의 절대 호중구 수(ANC)
   4. 혈소판 수 75,000/mm3 초과
   5. 2.0 x ULN 미만의 총 빌리루빈
   6. ALT 및 AST는 ULN의 2.5배 미만
   7. 2.0 x ULN 미만의 크레아티닌
8. 환자는 영향을 받은 사지에서 만져질 수 있는 대퇴부/요골 맥박이 있어야 합니다.
9. 환자는 기대 수명이 6개월 이상이어야 합니다.

10. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 내내 그리고 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안 임신 위험이 최소화되는 방식으로 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다. WOCBP에는 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 모든 여성이 포함됩니다. 폐경 후는 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 다른 원인 없이 12개월 이상 지속되는 무월경, 또는
    2. 월경 주기가 불규칙하고 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성의 경우, 문서화된 혈청 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 35mIU/mL를 초과합니다.

    임신을 방지하기 위해 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 자궁 내 장치 또는 차단 방법(격막, 콘돔, 살정자제)과 같은 기계적 제품을 사용하거나 금욕 중인 여성 또는 그들의 파트너가 불임인 경우(예: 정관 절제술)는 가임 가능성이 있는 것으로 간주되어야 합니다.

    WOCBP는 이필리무맙 시작 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 이에 상응하는 HCG 단위)를 가져야 합니다.

    아버지가 될 가능성이 있는 남성은 임신 위험이 최소화되는 방식으로 연구 기간 동안[및 연구 제품의 마지막 투여 후 최대 26주 동안] 임신을 피하기 위해 적절한 피임 방법을 사용해야 합니다.

11. 환자는 등록 및 모든 연구 관련 절차 전에 서명하고 날짜가 기재된 서면 동의서를 제공해야 합니다.
12. 환자는 미국 HIPAA 규정이 적용되는 모든 기관에서 자신의 보호 대상 건강 정보를 사용하고 공개할 수 있도록 서면 승인을 제공해야 합니다.
13. 영어를 읽고 이해하는 능력과 종이 +/- 전자 설문 조사 평가를 완료하는 능력.

제외 기준:

1. 심장 질환: 클래스 II NYHA보다 큰 울혈성 심부전. 환자는 불안정형 협심증(안정시 협심증 증상) 또는 최근 3개월 이내에 시작된 새로운 협심증 또는 지난 6개월 이내에 심근경색증이 없어야 합니다.
2. 자가면역 질환: 활성 자가면역 질환의 병력 또는 현재, [예. 염증성 장 질환[IBD], 류마티스 관절염, 자가면역 갑상선염, 자가면역 간염, 전신 경화증(피부경화증 및 변종), 전신성 홍반성 루푸스, 자가면역 혈관염, 자가면역 신경병증(예: 길랭-바레 증후군)을 포함하나 이에 국한되지 않습니다. 백반증과 갑상선기능저하증과 같이 적절하게 조절되는 내분비 결핍은 배타적이지 않습니다.]
3. 이전 동종이계 줄기 세포 이식.
4. 장 천공의 위험인자로 알려진 급성 게실염, 복강 내 농양, 위장관 폐쇄 및 복부 암종증의 병력이 있는 환자.
5. 면역결핍 질환의 병력 또는 현재 [예. 비장 절제술 또는 비장 방사선 조사].
6. 정보에 입각한 동의 제공을 위태롭게 하거나 연구 순응을 방해할 수 있는 정신과적 상태 또는 능력 저하 잦은 설사와 관련된 상태와 같이 연구자의 의견에 따라 이필리무맙의 투여를 위험하게 만들거나 AE의 해석을 모호하게 만들 임의의 근본적인 의학적 또는 정신과적 상태.
7. 다음 중 임의의 병용 요법: IL 2, 인터페론 또는 기타 비연구 면역요법 요법; 세포독성 화학요법; 면역억제제; 기타 조사 요법; 또는 전신 코르티코스테로이드(암 또는 비암 관련 질병 관리에 사용됨)의 만성 사용. 그러나 연구 과정 동안 irAE, 부신 기능 부전을 치료하기 위해 사용하거나 프레드니손을 매일 7.5mg 이상 또는 이에 상응하는 용량으로 투여하는 경우 코르티코스테로이드 사용이 허용됩니다.

8. 위의 5.1절에 정의된 가임기 여성(WOCBP)은 다음과 같습니다.

   1. 전체 연구 기간 동안 및 연구 약물 중단 후 최소 26주 동안 임신을 피하기 위해 허용되는 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없음, 또는
   2. 기준선에서 양성 임신 테스트를 받거나
   3. 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.

9. 가임 가능성이 있는 사람은 치료 기간 내내 그리고 이필리무맙 중단 후 최소 26주 동안 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

   성적으로 활동적인 WOCBP는 연구 과정 동안 실패 위험을 최소화하는 방식으로 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 등록 전에 WOCBP는 연구 참여 중 임신을 피하는 것의 중요성과 의도하지 않은 임신의 잠재적 위험 요소에 대해 조언을 받아야 합니다. 모든 WOCBP는 ipilimumab을 처음 투여받기 전에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 임신 검사가 양성인 경우, 환자는 이필리무맙을 투여받지 않아야 하며 연구에 등록하지 않아야 합니다.

10. 알려진 뇌 전이.
11. 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B형 또는 C형 간염
12. CTCAE 등급 2보다 큰 활동성 임상적으로 심각한 감염.
13. 지난 6개월 이내에 일과성 허혈 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전성 또는 색전성 사건.
14. 연구 시작 4주 이내에 CTCAE 등급 2보다 큰 폐출혈/출혈 사건.
15. 연구 시작 4주 이내에 CTCAE 등급 3보다 큰 임의의 다른 출혈/출혈 사건.
16. 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
17. 첫 번째 연구 약물 투여 전 30일 이내의 항신생물 요법, 방사선 요법 또는 기타 조사 약물.
18. 적절하게 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외한 다른 비흑색종 악성 종양에 대한 현재 치료 또는 이전 24개월 동안의 치료.
19. 재평가 또는 연구 약물 투여를 위해 정기적으로 필요한 간격으로 돌아올 수 없습니다.
20. 알려진 헤파린 유발 혈소판 감소증이 있는 환자.