Neoadjuvantti-ipilimumabin koe, jota seurasi Melphalan Via Isolated Limb Infuusio potilaille, joilla on ei-leikkauskelvottomaksi siirrettävä raajamelanooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava histologisesti todistettu primaarinen tai uusiutuva raajan melanooma, vaihe IIIB, IIIC tai vaihe IV (AJCC-vaihe on dokumentoitava potilaan sairauskertomukseen, joka on määritetty rintakehän, vatsan ja lantion TT:llä ja/tai koko kehon PET-kuvauksella, ja aivojen MRI 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista)
2. Potilailla, joilla on vaiheen IV sairaus, kaikki etäiset sairaudet on leikattu vähintään 30 päivää ennen alueellista hoitoa.
3. Potilaan tulee olla yli 18-vuotias.
4. Potilaan ECOG/Zubrod-tilan tulee olla 0-1.
5. Potilaan sairauden on oltava kaksiulotteisesti mitattavissa paksuus- tai radiologisella menetelmällä RECIST-kriteerien mukaisesti. Koehenkilöille, joilla on yksi vaurio, arkistoidun kudoksen on oltava saatavilla tutkimusanalyysiä varten. Kohdevaurion halkaisijoiden summan tulee olla vähintään 10 mm.
6. ILI:llä hoidettavan sairauden on oltava distaalisesti suunnitellusta kiristyssideen kiinnityskohdasta (joka jalassa on yleensä reisiluun kolmion huippu tai käsivarren ollessa distaalinen hartialihaksen asetuksesta). Jos palveluntarjoaja katsoo, että ILI on sopiva näiden alueiden sairauteen, potilas voidaan ottaa mukaan PI-hyväksynnällä.

7. Potilaalla on oltava riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien arvioiden mukaan:

   1. Hemoglobiini yli 9,0 g/dl
   2. Valkoinen veriarvo (WBC) yli 2000 m3
   3. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) yli 1000/mm3
   4. Verihiutalemäärä yli 75 000/mm3
   5. Kokonaisbilirubiini alle 2,0 x ULN
   6. ALT ja AST alle 2,5 x ULN
   7. Kreatiniini alle 2,0 x ULN
8. Potilaalla tulee olla kosketeltava reisi-/radiaalinen pulssi vaurioituneessa raajassa.
9. Potilaiden elinajanodote on oltava yli 6 kuukautta.

10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalisella. Postmenopaussi määritellään seuraavasti:

    1. Amenorrea yli 12 kuukautta peräkkäin ilman muuta syytä, tai
    2. Naisten, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka käyttävät hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso yli 35 mIU/ml.

    Naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä.

    WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/L tai vastaava yksikkö HCG:tä) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabihoidon aloittamista.

    Isäikäisten miesten on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää hedelmöittymisen välttämiseksi koko tutkimuksen ajan [ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen] siten, että raskauden riski on minimoitu.

11. Potilaan on annettava allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen rekisteröintiä ja kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.
12. Potilaan on annettava kirjallinen lupa suojattujen terveystietojensa käyttämiseen ja paljastamiseen kaikissa Yhdysvaltojen HIPAA-säännösten alaisuudessa.
13. Kyky lukea ja ymmärtää englantia ja kyky suorittaa paperilla +/- sähköisiä kyselyarviointeja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka on suurempi kuin luokka II NYHA. Potilailla ei saa olla epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris (alkasi viimeisten 3 kuukauden aikana) tai sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana
2. Autoimmuunisairaus: Aiemmat tai nykyiset aktiiviset autoimmuunisairaudet, [esim. mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tulehdukselliset suolistosairaudet [IBD], nivelreuma, autoimmuuninen kilpirauhastulehdus, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi (skleroderma ja variantit), systeeminen lupus erythematosus, autoimmuunivaskuliitti, autoimmuuniset neuropatiat (kuten Guillain-Barren oireyhtymä). Vitiligo ja riittävästi hallitut endokriiniset puutteet, kuten kilpirauhasen vajaatoiminta, eivät ole poissulkevia.]
3. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto.
4. Potilaat, joilla on ollut akuutti divertikuliitti, vatsansisäinen paise, maha-suolikanavan tukos ja vatsan karsinomatoosi, jotka ovat tunnettuja suolen perforaation riskitekijöitä.
5. Aiempi tai nykyinen immuunipuutosairaus [esim. pernan poisto tai pernan säteilytys].
6. Psyykkiset sairaudet tai heikentynyt toimintakyky, jotka voivat vaarantaa tietoisen suostumuksen antamisen tai häiritä tutkimuksen noudattamista; mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
7. Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: IL 2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; sytotoksinen kemoterapia; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö (käytetään syövän tai muiden kuin syöpään liittyvien sairauksien hoidossa). Tutkimuksen aikana kortikosteroidien käyttö on kuitenkin sallittua, jos niitä käytetään irAE-sairauksien, lisämunuaisten vajaatoiminnan hoitoon tai jos niitä annetaan prednisoniannoksina, jotka ovat suurempia tai yhtä suuria kuin 7,5 mg vuorokaudessa tai vastaavat.

8. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP), jotka on määritelty edellä kohdassa 5.1, jotka:

   1. eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 26 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen, tai
   2. sinulla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai
   3. olet raskaana tai imetät.

9. Lisääntymiskykyisten henkilöiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää hoidon ajan ja vähintään 26 viikon ajan ipilimumabihoidon lopettamisen jälkeen.

   Seksuaalisesti aktiivisen WOCBP:n on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana siten, että epäonnistumisen riski on minimoitu. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista WOCBP:lle on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen raskaustesti ennen kuin ne saavat ensimmäistä kertaa ipilimumabia. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada ipilimumabia eikä häntä saa osallistua tutkimukseen.

10. Tunnettu aivometastaasi.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen B- tai C-hepatiitti.
12. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 2.
13. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset viimeisen 6 kuukauden aikana.
14. Keuhko-/verenvuototapahtuma, joka on suurempi kuin CTCAE Grade 2 4 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
15. Mikä tahansa muu verenvuototapahtuma, joka on suurempi kuin CTCAE Grade 3 neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
16. Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
17. Antineoplastinen hoito, sädehoito tai mikä tahansa muu tutkimuslääke 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
18. Nykyinen hoito tai hoito edellisten 24 kuukauden aikana muun ei-melanooman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
19. Ei voi palata säännöllisin väliajoin uudelleenarviointia tai lääkehoidon tutkimusta varten.
20. Potilaat, joilla tiedetään hepariinin aiheuttamaa trombosytopeniaa.