Utprøving av Neoadjuvant Ipilimumab etterfulgt av Melphalan via infusjon av isolert lem for pasienter med uoperabelt in-transit ekstremitetsmelanom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten må ha histologisk påvist primært eller tilbakevendende ekstremitetsmelanom, stadium IIIB, IIIC eller stadium IV (AJCC-stadieinndeling må dokumenteres i pasientens medisinske journal, bestemt ved CT av bryst, mage og bekken, og/eller PET-skanning av hele kroppen, og MR av hjernen innen 4 uker før administrering av studiemedikamentet)
2. Pasienter med sykdom i stadium IV må ha fått all fjernsykdom reseksjonert minst 30 dager før regional behandling.
3. Pasienten må være eldre enn 18 år.
4. Pasienten må ha en ECOG/Zubrod-status på 0-1.
5. Pasientens sykdom må være todimensjonalt målbar med skyvelære eller radiologisk metode som definert i RECIST-kriteriene. For forsøkspersoner med en enkelt lesjon må arkivert vev være tilgjengelig for forskningsanalyse. Summen av mållesjonsdiametre bør være minst 10 mm.
6. Sykdom som skal behandles av ILI må være distal i forhold til det planlagte stedet for tourniquet-plassering (som for benet vanligvis er toppen av femoral-trekanten, eller for armen er distalt i forhold til deltoideusinnføringen). Hvis leverandøren føler at ILI er passende med sykdom i disse områdene, kan pasienten bli registrert med PI-godkjenning.

7. Pasienten må ha tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes ved følgende:

   1. Hemoglobin større enn 9,0 g/dl
   2. Hvitt blodtall (WBC) på over 2000 m3
   3. Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn 1000/mm3
   4. Blodplateantall større enn 75 000/mm3
   5. Totalt bilirubin mindre enn 2,0 x ULN
   6. ALT og AST mindre enn 2,5 x ULN
   7. Kreatinin mindre enn 2,0 x ULN
8. Pasienten må ha en palpabel femoral/radial puls i den affiserte ekstremiteten.
9. Pasienter må ha en forventet levetid på over 6 måneder.

10. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå graviditet gjennom hele studien og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet, på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP inkluderer alle kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal. Postmenopause er definert som:

    1. Amenoré mer enn 12 måneder på rad uten annen årsak, eller
    2. For kvinner med uregelmessig menstruasjon og som tar hormonbehandling (HRT), et dokumentert serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) nivå større enn 35 mIU/ml.

    Kvinner som bruker orale prevensjonsmidler, andre hormonelle prevensjonsmidler (vaginale produkter, hudplaster eller implanterte eller injiserbare produkter), eller mekaniske produkter som intrauterin enhet eller barrieremetoder (diafragma, kondomer, sæddrepende midler) for å forhindre graviditet, eller praktiserer avholdenhet eller hvor partneren deres er steril (f.eks. vasektomi) bør anses å være i fertil alder.

    WOCBP må ha en negativ serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer før start av ipilimumab.

    Menn med farspotensial må bruke en adekvat prevensjonsmetode for å unngå befruktning gjennom hele studien [og i opptil 26 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet] på en slik måte at risikoen for graviditet minimeres.

11. Pasienten må gi et signert og datert skriftlig informert samtykke før registrering og eventuelle studierelaterte prosedyrer.
12. Pasienten må gi skriftlig tillatelse til å tillate bruk og avsløring av deres beskyttede helseinformasjon ved enhver institusjon som er underlagt amerikanske HIPAA-forskrifter.
13. Evne til å lese og forstå engelsk og evne til å fullføre papir +/- elektroniske spørreundersøkelser.

Ekskluderingskriterier:

1. Hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt større enn klasse II NYHA. Pasienter må ikke ha ustabil angina (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina (begynt i løpet av de siste 3 månedene) eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene
2. Autoimmun sykdom: Historie med eller nåværende aktive autoimmune sykdommer, [f.eks. inkludert, men ikke begrenset til, inflammatoriske tarmsykdommer [IBD], revmatoid artritt, autoimmun tyreoiditt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose (sklerodermi og varianter), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt, autoimmune nevropatier (som Guillain-Barre syndrom). Vitiligo og tilstrekkelig kontrollerte endokrine mangler som hypotyreose er ikke utelukkende.]
3. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon.
4. Pasienter som har hatt en historie med akutt divertikulitt, intraabdominal abscess, GI obstruksjon og abdominal karsinomatose som er kjente risikofaktorer for tarmperforasjon.
5. Anamnese med eller nåværende immunsviktsykdom [f.eks. splenektomi eller miltbestråling].
6. Psykiatriske tilstander eller nedsatt kapasitet som kan kompromittere å gi informert samtykke, eller forstyrre studieoverholdelse; enhver underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, som etter etterforskerens mening vil gjøre administrering av ipilimumab farlig eller tilsløre tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
7. Samtidig behandling med noen av følgende: IL 2, interferon eller andre immunterapiregimer som ikke er studert; cytotoksisk kjemoterapi; immunsuppressive midler; andre undersøkelsesterapier; eller kronisk bruk av systemiske kortikosteroider (brukes ved behandling av kreft eller ikke-kreftrelaterte sykdommer). I løpet av studien er bruk av kortikosteroider imidlertid tillatt hvis det brukes til behandling av irAE, binyrebarksvikt, eller hvis det administreres i doser av prednison større enn eller lik 7,5 mg daglig eller tilsvarende.

8. Kvinner i fertil alder (WOCBP), definert ovenfor i avsnitt 5.1, som:

   1. er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 26 uker etter seponering av studiemedikamentet, eller
   2. ha en positiv graviditetstest ved baseline, eller
   3. er gravid eller ammer.

9. Personer med reproduksjonspotensial må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele behandlingen og i minst 26 uker etter at ipilimumab er avsluttet.

   Seksuelt aktiv WOCBP må bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien, på en måte slik at risikoen for svikt minimeres. Før studieregistrering må WOCBP informeres om viktigheten av å unngå graviditet under studiedeltakelse og de potensielle risikofaktorene for en utilsiktet graviditet. Alle WOCBP MÅ ha en negativ graviditetstest før de første gang får ipilimumab. Hvis graviditetstesten er positiv, skal pasienten ikke få ipilimumab og må ikke delta i studien.

10. Kjent hjernemetastase.
11. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller kronisk hepatitt B eller C.
12. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon høyere enn CTCAE grad 2.
13. Trombotiske eller emboliske hendelser som en cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemiske anfall innen de siste 6 månedene.
14. Lungeblødning/blødningshendelse større enn CTCAE grad 2 innen 4 uker etter studiestart.
15. Enhver annen blødning/blødningshendelse større enn CTCAE grad 3 innen 4 uker etter studiestart.
16. Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
17. Antineoplastisk terapi, strålebehandling eller andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager før første studielegemiddeladministrering.
18. Gjeldende behandling, eller behandling i løpet av de foregående 24 månedene, for en annen ikke-melanom malignitet, med unntak av tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen.
19. Ikke i stand til å returnere med de regelmessige nødvendige intervallene for revurdering eller administrasjon av studiemedisin.
20. Pasienter med kjent heparinindusert trombocytopeni.