Zkouška neoadjuvantního ipilimumabu následovaná melfalanem prostřednictvím izolované infuze končetiny u pacientů s neresekovatelným melanomem při tranzitní končetině

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí mít histologicky prokázaný primární nebo recidivující melanom končetiny, stadium IIIB, IIIC nebo stadium IV (staging AJCC musí být zdokumentován ve zdravotnické dokumentaci pacienta, jak je určeno CT hrudníku, břicha a pánve a/nebo celotělovým PET skenem, a MRI mozku během 4 týdnů před podáním studovaného léku)
2. U pacientů s onemocněním stadia IV musí být všechna vzdálená onemocnění resekována nejméně 30 dní před regionální léčbou.
3. Pacient musí být starší 18 let.
4. Pacient musí mít stav ECOG/Zubrod 0-1.
5. Nemoc pacienta musí být dvourozměrně měřitelná posuvným měřítkem nebo radiologickou metodou, jak je definováno v kritériích RECIST. Pro subjekty s jedinou lézí musí být k dispozici archivovaná tkáň pro výzkumnou analýzu. Součet průměrů cílových lézí by měl být alespoň 10 mm.
6. Onemocnění, které má být léčeno ILI, musí být distálně od plánovaného místa umístění turniketu (což je pro nohu obecně vrchol stehenního trojúhelníku nebo pro paži je distální od úponu deltového svalu). Pokud poskytovatel považuje ILI za vhodné pro onemocnění v těchto oblastech, pacient může být zařazen se souhlasem PI.

7. Pacient musí mít adekvátní funkci kostní dřeně, jater a ledvin, jak je hodnoceno následovně:

   1. Hemoglobin vyšší než 9,0 g/dl
   2. Počet bílých krvinek (WBC) vyšší než 2000 m3
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší než 1 000/mm3
   4. Počet krevních destiček vyšší než 75 000/mm3
   5. Celkový bilirubin nižší než 2,0 x ULN
   6. ALT a AST nižší než 2,5 x ULN
   7. Kreatinin méně než 2,0 x ULN
8. Pacient musí mít hmatný femorální/radiální puls na postižené končetině.
9. Pacienti musí mít očekávanou délku života delší než 6 měsíců.

10. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění. WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální. Postmenopauza je definována jako:

    1. Amenorea delší než 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny, popř
    2. U žen s nepravidelnou menstruací a užívajících hormonální substituční terapii (HRT) je zdokumentovaná hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru vyšší než 35 mIU/ml.

    Ženy, které užívají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy) k zabránění těhotenství nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby, které mohou otěhotnět.

    WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky HCG) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem.

    Muži v potenciálu otcovství musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie [a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku] takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění.

11. Pacient musí před registrací a všemi postupy souvisejícími se studií poskytnout podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas.
12. Pacient musí poskytnout písemné povolení, aby umožnil použití a zveřejnění svých chráněných zdravotních informací v jakékoli instituci podléhající předpisům US HIPAA.
13. Schopnost číst a rozumět angličtině a schopnost vyplnit papírová +/- elektronická hodnocení průzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. Srdeční onemocnění: Městnavé srdeční selhání vyšší než třída II NYHA. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris (příznaky anginy pectoris v klidu) nebo novou anginu pectoris (začala během posledních 3 měsíců) nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
2. Autoimunitní onemocnění: anamnéza nebo současná aktivní autoimunitní onemocnění, [např. včetně, ale bez omezení, zánětlivých onemocnění střev [IBD], revmatoidní artritidy, autoimunitní tyreoiditidy, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy (sklerodermie a varianty), systémového lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitidy, autoimunitních neuropatií (jako je Guillain-Barreův syndrom). Vitiligo a adekvátně kontrolované endokrinní deficity, jako je hypotyreóza, nejsou vylučující.]
3. Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Pacienti, kteří měli v anamnéze akutní divertikulitidu, nitrobřišní absces, GI obstrukci a abdominální karcinomatózu, což jsou známé rizikové faktory pro perforaci střeva.
5. Imunodeficitní onemocnění v anamnéze nebo v současnosti [např. splenektomie nebo ozáření sleziny].
6. Psychiatrické stavy nebo snížená kapacita, které by mohly ohrozit poskytování informovaného souhlasu nebo narušit dodržování studie; jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků, jako je stav spojený s častým průjmem.
7. Souběžná léčba kterýmkoli z následujících: IL 2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; cytotoxická chemoterapie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů (používaných při léčbě rakoviny nebo nemocí nesouvisejících s rakovinou). V průběhu studie je však použití kortikosteroidů povoleno, pokud se používají k léčbě irAE, adrenální insuficience nebo pokud jsou podávány v dávkách prednisonu vyšších nebo rovných 7,5 mg denně nebo ekvivalentu.

8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), definované výše v části 5.1, které:

   1. nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce k zabránění otěhotnění po celou dobu studie a po dobu alespoň 26 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo
   2. mít na začátku pozitivní těhotenský test, popř
   3. jste těhotná nebo kojíte.

9. Osoby s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 26 týdnů po ukončení léčby ipilimumabem.

   Sexuálně aktivní WOCBP musí v průběhu studie používat účinnou metodu antikoncepce tak, aby bylo minimalizováno riziko selhání. Před zařazením do studie musí být WOCBP upozorněna na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test před prvním podáním ipilimumabu. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat ipilimumab a nesmí být zařazena do studie.

10. Známé mozkové metastázy.
11. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronická hepatitida B nebo C.
12. Aktivní klinicky závažná infekce vyšší než CTCAE stupeň 2.
13. Trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda včetně přechodných ischemických ataků během posledních 6 měsíců.
14. Plicní krvácení/krvácení větší než CTCAE stupeň 2 během 4 týdnů od vstupu do studie.
15. Jakékoli jiné krvácení/krvácení větší než CTCAE stupeň 3 během 4 týdnů od vstupu do studie.
16. Důkaz nebo anamnéza krvácivé diatézy nebo koagulopatie.
17. Antineoplastická terapie, radioterapie nebo jakýkoli jiný zkoumaný lék během 30 dnů před prvním podáním studovaného léku.
18. Současná léčba nebo léčba v předchozích 24 měsících pro jinou nemelanomovou malignitu, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku.
19. Nelze se vrátit v pravidelných požadovaných intervalech za účelem přehodnocení nebo podání studovaného léku.
20. Pacienti se známou trombocytopenií vyvolanou heparinem.