リンパ管平滑筋腫症（LAM）（SLAM-1）の被験者におけるサラカチニブの忍容性
リンパ管平滑筋腫症 (LAM) は、主に出産適齢期の女性に影響を与えるまれな肺疾患です。 LAMでは、異常な筋肉様細胞が肺で制御不能に増殖し始めます。 その結果、空気は肺に自由に出入りできなくなります。 場合によっては、これは、肺が体の他の臓器に十分な酸素を供給できないことを意味します。
この研究は、サラカチニブと呼ばれる薬のどの用量がLAM患者に最もよく耐えられるかを調べるために実施されています. この薬は、特定の種類のがん患者で試験されていますが、現在、米国食品医薬品局 (FDA) によって承認されていません。 サラカチニブは、がん細胞の増殖、移動、浸潤を防ぐことでがんに作用する可能性があります。 LAM を治療するためのサラカチニブの使用は実験的であると考えられています。 すでに完了した予備試験は、治験薬であるサラカチニブがLAM患者の肺内の特定の物質を抑制し、病気の進行を遅らせるのに効果的である可能性があることを示唆しています
調査の概要
詳細な説明
結節性硬化症複合体 (TSC) は、結節性硬化症複合体 1 (TSC1) または結節性硬化症複合体 2 (TSC2) 腫瘍抑制遺伝子の変異によって引き起こされる常染色体優性遺伝性疾患です。 TSC は、広範囲の組織における腫瘍、発作、精神遅滞、自閉症、および臓器不全によって特徴付けられます。 リンパ管平滑筋腫症 (LAM) は、TSC の女性における主要な肺症状であり、細胞のような非定型平滑筋の浸潤と嚢胞の形成を特徴とする進行性肺疾患です。
この研究の長期的な目標は、LAM 患者のための新しい治療戦略を考案することです。 私たちの予備データは、LAM患者の肺組織および実験室での培養細胞における活性Srcの増加を明らかにしています。
この研究の焦点は、Src阻害がLAMの潜在的な治療戦略を表すかどうかを調べることです。 この研究では、LAMの被験者におけるSrc阻害の安全性と忍容性を評価します。
品質保証 (QA) 計画は、この調査の運用マニュアルに記載されています。 この研究は、南フロリダ大学のデータ調整センター (DCC) のサービスを利用しています。 各サイトで収集され、電子臨床研究フォーム (CRF) に入力されたデータは、サイトの臨床研究担当者と DCC データマネージャーによってレビューされます。 データチェックは、3つのサイトすべてと登録されたすべての患者について、研究全体で行われます。 レジストリに入力されたデータを、範囲またはレジストリ内の他のデータ フィールドとの一貫性について事前定義されたルールと比較するためのデータ チェック。
ソース データの検証は、レジストリ データの正確性、完全性、または代表性を評価するために行われます。 これは、DCC Clinical Research Associate (CRA) によって行われます。
各サイトは、操作の一般的なマニュアル、操作の薬局のマニュアル、および操作の実験室マニュアルのコピーを受け取りました。 患者募集、データ収集、データ管理、データ分析、有害事象の報告、および変更管理などのレジストリ操作および分析活動に対処するための標準操作手順。
米国国立がん研究所 (NCI) の有害事象共通用語基準 (CTCAE) バージョン V 4.0 に定められた基準を適用します。
治験薬に関連する有害事象は、NCI CTCAE v4.0を使用して、身体系および重症度別に集計されます。 用量制限毒性 (DLT) は、適切な治療にもかかわらず CTCAE グレード 3 以上の毒性があり、治験責任医師がサラカチニブ治療に関連している可能性があると見なしたものとして定義されます。 グレード 3 の有害事象は、重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではないと定義されます。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの制限。
治験薬に関連する有害事象は、NCI CTCAE v4.0を使用して、身体系および重症度別に集計されます。 用量制限毒性 (DLT) は、適切な治療にもかかわらず CTCAE グレード 3 以上の毒性があり、治験責任医師がサラカチニブ治療に関連している可能性があると見なしたものとして定義されます。 グレード 3 の有害事象は、重度または医学的に重要であるが、すぐに生命を脅かすものではないと定義されます。入院または入院の延長が示されている;無効にする;セルフケアの制限。 以下は、DLT と見なされるものの例です。 その他のグレード 3 の事象は、治験責任医師がケースバイケースで評価し、薬物関連かどうかを判断します。
- アレルギー反応: 長期化 (例: 対症療法に迅速に反応しない; 初期改善後の症状の再発; 臨床的後遺症 (例: 腎機能障害、肺浸潤) のために入院が必要)
- アナフィラキシー：蕁麻疹の有無にかかわらず、症候性気管支痙攣。非経口介入が必要。アレルギー関連の浮腫/血管性浮腫;低血圧
- 貧血：Hgb
- 好中球数の減少:
- リンパ球数: 血中リンパ球の著しい減少 (20,000/mm3)。
- 血小板数の減少:
- 吐き気: 不十分な経口カロリーまたは水分摂取;経管栄養、完全静脈栄養（TPN）、または入院が必要です。
- 嘔吐: 24 時間に 6 回以上 (5 分間隔)。経管栄養、TPNまたは入院が必要
- 下痢: ベースラインを超える 1 日あたり 7 回以上の便の増加。失禁;入院が示されました。ベースラインと比較してオストミー出力の大幅な増加。日常生活のセルフケア活動を制限する。
- 肺炎：息切れの突然の悪化、肺機能検査の低下、胸部X線での新たな間質浸潤および発熱。
ビジュアルベーシックなデザインの画面フォームを介したインテリジェントなオンラインデータ入力を使用して、データ入力ポイントで可能な限りデータ品質が評価されます。 データ要素の制約は、独立した範囲および/または形式の制限であろうと、「相対的な」参照整合性の制限であろうと、データ入力に使用されるすべての方法で実施できます。 QA レポートは、データ入力後のデータ品質を評価します。 前述のように、データの品質はデータ収集フォームと手順の設計から始まり、転記と省略のエラーを最小限に抑えるための合理的なチェックが組み込まれています。 より重要な品質保証手段として、合理性と一貫性に関する内部妥当性チェックがあります。
- データの監視: DCC は、不足しているデータや不明確なデータを特定し、コンソーシアム管理者の連絡先へのデータ クエリを生成します。
- データの滞納追跡: データ調整センターは、データの滞納を継続的に監視します。
第 1b 相試験では、9 ～ 15 人の評価可能な被験者が必要です。 20% の脱落率と 20% のスクリーニング失敗を想定すると、対象の登録は 9 ～ 21 人の被験者になります。 一次分析として、この研究から生成された安全性データを分析して、第 2a 相研究で利用する最適な用量範囲を生成します。 副次評価項目は、第 2a 相試験でのより詳細な評価に役立つように要約されます。
プロトコルからの逸脱は許可されていません。 プロトコルの逸脱を特定して報告するために継続的な警戒を行うことは、各研究施設の責任です。 プロトコルからの逸脱が発生したと判断された場合、治験スタッフは、a) 主治医に通知し、b) プロジェクトマネージャーに通知し、c) プロトコルからの逸脱フォームに記入します。 治験責任医師は、治験実施計画書の逸脱フォームに記入して署名し、IRB の規則に従って施設の治験審査委員会 (IRB) に提出します。 主要なプロトコルからの逸脱は、データおよび安全監視委員会に報告されます。 Investigation New Drug (IND) スポンサーも通知を受け、FDA に通知する責任があります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45267
- University of Cincinnati
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Baylor College of Medicine
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas Health Science Center-Houston
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 男性または女性の患者。 ただし、LAM は主に女性に発生することに注意する必要があります。
- 18歳から65歳まで。
- すべての患者は、次のいずれかによって定義される LAM の診断を受けている必要があります。
TSC、腎血管筋脂肪腫（AML）、嚢胞性腹部リンパ管腫、または既往歴のある LAM と一致する胸部または腹部のコンピューター断層撮影（CT）胸部または腹部の乳び液貯留 LAM と一致する胸部 CT と血清血管内皮増殖因子 (VEGF-D) > 800 pg/ml LAM の診断が生検に基づく場合、病理学者による病理標本のレビューNIH や Mayo Clinic などで LAM の経験がある場合は取得します (以前に取得していない場合)。
除外基準:
- 現在の感染症。
- 過去2ヶ月以内の大手術
- 進行した血液、腎臓、肝臓、または代謝疾患
- 30日以内の別の治験薬の使用
- 30日以内の哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）阻害剤の使用
- -以前の肺移植または移植リストでアクティブ。
- 予定された診療所の訪問に参加できない
- インフォームドコンセントを与えることができない
- 肺機能検査ができない
- -過去2年間の悪性腫瘍の病歴、扁平上皮または基底細胞皮膚がんまたは軽度の子宮頸がん以外。
- 授乳中の母親
- 現在または計画中の妊娠。
- 適切な避妊法を使用していない (出産の可能性のある女性)。
- 過去 30 日間の健康状態の重大な臨床的変化
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：サラカチニブ
片腕のみ：介入はサラカチニブ。 経口サラカチニブの 3 つの漸増用量を研究する予定です。 50、125、175 mg。 サラカチニブは 1 日 1 回経口投与されます。 用量漸増に関する詳細は、以下の介入に含まれています。 |
サラカチニブは次のように漸増します: 3 つの用量レベルがそれぞれ 1 か月間投与されます: 50 mg、125 mg、および 175 mg。
3人の被験者は、1日最低用量の50 mgで治療されます。
被験体がＤＬＴ（用量制限毒性）を経験していない場合、用量レベルは、３人の異なる被験体の次のコホートに対して１２５ｍｇ／日にエスカレートされ、次の用量まで続く。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量決定
時間枠：サラカチニブは4週間投与され、被験者は合計8週間追跡されます。
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サラカチニブの 3 つのエスカレートする毎日の経口用量のうちの 1 つ。 50、125、175 mg。
サラカチニブは 1 日 1 回、4 週間経口投与されます。
有害事象をモニターする。
被験者は、研究のエスカレーションによって決定された用量の1つだけを受け取ります。
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サラカチニブは4週間投与され、被験者は合計8週間追跡されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性プロファイル
時間枠：8週間
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この目的は、有害事象とともに収集されたデータを利用して安全性プロファイルを作成することです。
被験者は、薬物を服用している間4週間、および治験薬を中止してから4週間、綿密に追跡されます。
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8週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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効能探索
時間枠：8週間
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有効性測定の調査 (肺機能検査、6 分間歩行検査、VEGF-D など)
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8週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Tony Eissa, MD、Baylor College of Medicine
- 主任研究者：Nicola A Hanania, MD、Baylor College of Medicine - Ben Taub Hospital
- 主任研究者：Khalid Almoosa, MD、The University of Texas Health Science Center, Houston
- 主任研究者：Frank McCormack, MD、University of Cincinnati
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SLAM 7601
個々の参加者データ (IPD) の計画
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IPD プランの説明
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