Saracatinib 在淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) (SLAM-1) 患者中的耐受性
淋巴管肌瘤病 (LAM) 是一种罕见的肺部疾病，主要影响育龄妇女。 在 LAM 中，异常的肌肉样细胞开始在肺部失控生长。 结果，空气无法自由进出肺部。 在某些情况下，这意味着肺部无法为身体的其他器官提供足够的氧气。
正在进行这项研究，以找出 LAM 患者对一种名为 saracatinib 的药物的最佳耐受剂量。 该药物已在患有某些类型癌症的患者身上进行过测试，但目前尚未获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准。 Saracatinib 可能通过阻止癌细胞的生长、移动和侵袭来治疗癌症。 使用 saracatinib 治疗 LAM 被认为是实验性的。 已经完成的初步测试表明，研究药物萨拉卡替尼可能会抑制 LAM 患者肺部的某些物质，从而可能有效减缓疾病进程
研究概览
详细说明
结节性硬化症 (TSC) 是由结节性硬化症 1 (TSC1) 或结节性硬化症 2 (TSC2) 抑癌基因突变引起的常染色体显性遗传病。 TSC 的特征是广泛组织中的肿瘤、癫痫发作、智力低下、自闭症和器官衰竭。 淋巴管平滑肌瘤病 (LAM) 是患有 TSC 的女性的主要肺部表现，是一种进行性肺部疾病，其特征是非典型平滑肌样细胞浸润和囊肿形成。
本研究的长期目标是为 LAM 患者制定新的治疗策略。 我们的初步数据显示，在 LAM 患者的肺组织以及实验室培养的细胞中，活性 Src 有所增加。
本研究的重点是检查 Src 抑制是否代表 LAM 中的潜在治疗策略。 在这项研究中，我们将评估 Src 抑制在 LAM 受试者中的安全性和耐受性。
质量保证 (QA) 计划在本研究的操作手册中提出。 本研究利用南佛罗里达大学数据协调中心 (DCC) 的服务。 在每个站点收集并输入电子临床研究表格 (CRF) 的数据将由站点临床研究助理和 DCC 数据管理员审查。 将在整个研究过程中对所有 3 个地点和所有登记的患者进行数据检查。 数据检查将输入注册表的数据与注册表中其他数据字段的范围或一致性的预定义规则进行比较。
将进行源数据验证以评估注册数据的准确性、完整性或代表性。 这将由 DCC 临床研究助理 (CRA) 完成。
每个站点都收到了一份通用操作手册、药房操作手册和实验室操作手册。 解决注册操作和分析活动的标准操作程序，例如患者招募、数据收集、数据管理、数据分析、不良事件报告和变更管理。
我们将应用美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) V 4.0 版中规定的标准。
与研究药物相关的不良事件将使用 NCI CTCAE v4.0 按身体系统和严重程度制成表格。 剂量限制性毒性（DLT）被定义为任何 CTCAE ≥ 3 级的毒性，尽管经过充分治疗，并且研究者认为可能与沙拉卡替尼治疗相关。 3 级不良事件定义为严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我照顾。
与研究药物相关的不良事件将使用 NCI CTCAE v4.0 按身体系统和严重程度制成表格。 剂量限制性毒性（DLT）被定义为任何 CTCAE ≥ 3 级的毒性，尽管经过充分治疗，并且研究者认为可能与沙拉卡替尼治疗相关。 3 级不良事件定义为严重或具有医学意义但不会立即危及生命；需要住院或延长住院时间；禁用；限制自我照顾。 以下是一些被视为 DLT 的示例。 其他 3 级事件将由研究者逐案评估以确定它们是否与药物相关。
- 过敏反应：长期（例如，对症治疗反应不快；初步改善后症状复发；临床后遗症需要住院治疗（例如，肾功能损害、肺浸润）
- 过敏反应：症状性支气管痉挛，伴或不伴荨麻疹；需要肠胃外干预；过敏相关水肿/血管性水肿；低血压
- 贫血：Hgb
- 中性粒细胞计数减少：
- 淋巴细胞计数：血液淋巴细胞严重减少 (20,000/mm3)。
- 血小板计数减少：
- 恶心：口服热量或液体摄入不足；需要管饲、全胃肠外营养 (TPN) 或需要住院治疗。
- 呕吐：24小时内≥6次（间隔5分钟）；需要管饲、TPN 或住院治疗
- 腹泻：每天比基线增加≥ 7 次大便；失禁;需要住院；与基线相比，造口术输出量显着增加；限制日常生活的自理活动。
- 肺炎：呼吸急促突然恶化，肺功能检查降低，胸部 X 线检查发现新的间质浸润和发热。
通过 visual basic 设计的屏幕表格，使用智能在线数据输入，尽可能多地在数据输入点评估数据质量。 数据元素约束，无论是独立的范围和/或格式限制还是“相对”参照完整性限制，都可以由用于数据输入的所有方法强制执行。 QA 报告评估数据输入后的数据质量。 正如我们所指出的，数据质量始于数据收集表格和程序的设计，并结合合理的检查以尽量减少转录和遗漏错误。 更重要的质量保证措施是对合理性和一致性进行内部有效性检查。
- 数据监控：DCC 识别丢失或不清楚的数据，并向联盟管理员联系人生成数据查询。
- 数据拖欠跟踪：数据协调中心将持续监控数据拖欠。
1b 期研究将需要 9 至 15 个可评估的受试者。 假设 20% 的辍学率和 20% 的筛选失败率，目标入学人数将为 9-21 名受试者。 作为主要分析，将分析从这项研究中产生的安全数据，以产生用于 2a 期研究的最佳剂量范围。 将总结次要终点，以帮助在 2a 期研究中进行更详细的评估。
不允许偏离协议。 每个研究中心都有责任持续保持警惕，以识别和报告任何方案偏差。 在确定发生协议偏差后，研究人员将 a) 通知首席研究员，b) 通知项目经理，以及 c) 填写协议偏差表。 首席研究员将根据 IRB 规定填写并签署协议偏差表，并将其提交给现场机构审查委员会 (IRB)。 重大协议偏差将报告给数据和安全监测委员会。 调查新药 (IND) 发起人也将被告知并将负责通知 FDA。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati
-
-
Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas Health Science Center-Houston
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 男性或女性患者。 然而，应该注意的是，LAM 主要发生在女性身上。
- 18 至 65 岁。
- 所有患者都必须诊断为 LAM，定义如下：
与 LAM 一致的开胸肺、经支气管或胸腔穿刺活检 与 LAM 一致的开腹或穿刺腹部活检结果 胸部或腹部计算机断层扫描 (CT) 在 TSC、肾血管平滑肌脂肪瘤 (AML)、囊性腹部淋巴管瘤或病史的情况下与 LAM 一致胸部或腹部乳糜积液 胸部 CT 与 LAM 一致加上血清血管内皮生长因子 (VEGF-D) > 800 pg/ml将获得对 LAM 有经验的人，例如 NIH 或梅奥诊所的人（如果以前没有这样做的话）。
排除标准：
- 当前感染。
- 过去2个月内做过大手术
- 晚期血液学、肾脏、肝脏或代谢疾病
- 在 30 天内使用另一种研究药物
- 在 30 天内使用哺乳动物雷帕霉素靶标 (mTOR) 抑制剂
- 既往肺移植或在移植名单上有效。
- 无法参加预定的门诊就诊
- 无法给予知情同意
- 无法进行肺功能测试
- 过去两年内有恶性肿瘤史，鳞状或基底细胞皮肤癌或轻度宫颈癌除外。
- 哺乳妈妈
- 当前或计划怀孕。
- 没有使用足够的避孕措施（在有生育能力的女性中）。
- 过去 30 天内健康状况发生重大临床变化
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：沙拉卡替尼
只有一只手臂：干预是 Saracatinib。 我们计划研究三种递增剂量的口服 saracatinib； 50、125 和 175 毫克。 Saracatinib 每天口服一次。 更多关于剂量递增的信息包含在下面的干预中。 |
Saracatinib 升级如下：三个剂量水平将分别给药 1 个月：50 mg、125 mg 和 175 mg。
三名受试者将以 50 毫克的最低日剂量接受治疗。
如果没有受试者经历 DLT（剂量限制性毒性），则下一组 3 名不同受试者的剂量水平将增加至 125 mg/天，依此类推至下一个剂量。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
剂量测定
大体时间：Saracatinib 将给予 4 周，受试者将被跟踪总共 8 周。
|
Saracatinib 每日口服剂量递增的三种剂量之一； 50、125 和 175 毫克。
Saracatinib 将每天口服一次，持续四个星期。
将监测不良事件。
受试者将仅接受由研究升级确定的剂量之一。
|
Saracatinib 将给予 4 周，受试者将被跟踪总共 8 周。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
安全简介
大体时间：8周
|
此目标是利用与不良事件一起收集的数据生成安全概况。
在服用药物的 4 周内和停止研究药物后的 4 周内，将密切跟踪受试者。
|
8周
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
功效探索
大体时间：8周
|
探索功效测量（例如，肺功能测试、六分钟步行测试和 VEGF-D）
|
8周
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 学习椅：Tony Eissa, MD、Baylor College of Medicine
- 首席研究员：Nicola A Hanania, MD、Baylor College of Medicine - Ben Taub Hospital
- 首席研究员：Khalid Almoosa, MD、The University of Texas Health Science Center, Houston
- 首席研究员：Frank McCormack, MD、University of Cincinnati
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.