림프관평활근종증(LAM)(SLAM-1) 환자에서 사라카티닙의 내약성
림프관평활근종증(LAM)은 주로 가임기 여성에게 영향을 미치는 드문 폐 질환입니다. LAM에서는 비정상적인 근육 유사 세포가 폐에서 통제 불능으로 성장하기 시작합니다. 결과적으로 공기가 폐 안팎으로 자유롭게 이동할 수 없습니다. 경우에 따라 이는 폐가 신체의 다른 기관에 충분한 산소를 공급할 수 없음을 의미합니다.
이 연구는 LAM 환자가 가장 잘 견딜 수 있는 사라카티닙이라는 약물의 용량을 알아보기 위해 수행되고 있습니다. 이 약물은 특정 유형의 암 환자에게 테스트되었지만 현재 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않았습니다. 사라카티닙은 암세포의 성장, 이동 및 침습성을 방지함으로써 암에 작용할 수 있습니다. LAM을 치료하기 위한 사라카티닙의 사용은 실험적인 것으로 간주됩니다. 이미 완료된 예비 테스트는 연구 약물인 사라카티닙이 LAM 환자의 폐에 있는 특정 물질을 억제할 수 있으므로 질병 진행을 늦추는 데 효과적일 수 있음을 시사합니다.
연구 개요
상세 설명
결절성 경화증 복합체(TSC)는 결절성 경화증 복합체 1(TSC1) 또는 결절성 경화증 복합체 2(TSC2) 종양 억제 유전자의 돌연변이에 의해 발생하는 상염색체 우성 질환입니다. TSC는 광범위한 조직의 종양, 발작, 정신 지체, 자폐증 및 장기 부전을 특징으로 합니다. 림프관평활근종증(LAM)은 TSC가 있는 여성의 주요 폐 증상으로 비정형 평활근 유사 세포의 침윤 및 낭종 형성을 특징으로 하는 진행성 폐 질환입니다.
이 연구의 장기 목표는 LAM 환자를 위한 새로운 치료 전략을 고안하는 것입니다. 우리의 예비 데이터는 실험실 배양 세포뿐만 아니라 LAM 환자의 폐 조직에서 활성 Src의 증가를 보여줍니다.
이 연구의 초점은 Src 억제가 LAM에서 잠재적인 치료 전략을 나타내는지 여부를 조사하는 것입니다. 이 연구에서 우리는 LAM을 가진 대상에서 Src 억제의 안전성, 내약성을 평가할 것입니다.
품질 보증(QA) 계획은 이 연구를 위한 운영 매뉴얼에 명시되어 있습니다. 이 연구는 University of Southern Florida의 Data Coordinating Center(DCC) 서비스를 활용하고 있습니다. 각 사이트에서 전자 임상 연구 양식(CRF)에 수집 및 입력된 데이터는 사이트 임상 연구 동료와 DCC 데이터 관리자가 검토합니다. 모든 3개 사이트 및 등록된 모든 환자에 대해 연구 전반에 걸쳐 데이터 확인이 이루어질 것입니다. 레지스트리의 다른 데이터 필드와의 범위 또는 일관성에 대한 사전 정의된 규칙에 대해 레지스트리에 입력된 데이터를 비교하기 위해 데이터를 검사합니다.
원본 데이터 검증은 레지스트리 데이터의 정확성, 완전성 또는 대표성을 평가하기 위해 수행됩니다. 이는 DCC 임상 연구 동료(CRA)가 수행합니다.
각 현장은 일반 운영 매뉴얼, 약국 운영 매뉴얼 및 검사실 운영 매뉴얼의 사본을 받았습니다. 환자 모집, 데이터 수집, 데이터 관리, 데이터 분석, 부작용 보고 및 변경 관리와 같은 레지스트리 운영 및 분석 활동을 처리하기 위한 표준 운영 절차.
미국 국립 암 연구소(NCI), CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 V 4.0에 명시된 표준을 적용합니다.
연구 약물과 관련된 부작용은 NCI CTCAE v4.0을 사용하여 신체 시스템 및 심각도별로 표로 작성됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 적절한 치료에도 불구하고 조사자가 사라카티닙 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주하는 모든 CTCAE 등급 ≥3 독성으로 정의됩니다. 3등급 유해 사례는 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않는 것으로 정의됩니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리를 제한합니다.
연구 약물과 관련된 부작용은 NCI CTCAE v4.0을 사용하여 신체 시스템 및 심각도별로 표로 작성됩니다. 용량 제한 독성(DLT)은 적절한 치료에도 불구하고 조사자가 사라카티닙 치료와 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주하는 모든 CTCAE 등급 ≥3 독성으로 정의됩니다. 3등급 유해 사례는 심각하거나 의학적으로 중요하지만 즉각적으로 생명을 위협하지는 않는 것으로 정의됩니다. 입원 또는 입원 기간 연장; 비활성화; 자기 관리를 제한합니다. 다음은 DLT로 간주되는 몇 가지 예입니다. 다른 3등급 사례는 약물 관련 여부를 결정하기 위해 사례별로 조사자가 평가할 것입니다.
- 알레르기 반응: 장기간(예: 증상 약물에 빠르게 반응하지 않음, 초기 개선 후 증상의 재발, 임상적 후유증(예: 신장애, 폐 침윤)에 대한 입원 지시)
- 아나필락시스: 두드러기를 동반하거나 동반하지 않는 증후성 기관지 경련; 비경구 개입이 지시됨; 알레르기 관련 부종/혈관부종; 저혈압
- 빈혈: Hgb
- 호중구 수 감소:
- 림프구 수: 혈액 림프구의 심각한 감소(20,000/mm3).
- 혈소판 수 감소:
- 메스꺼움: 부적절한 경구 열량 또는 수분 섭취; 튜브 영양, 총 비경구 영양(TPN) 또는 입원이 필요합니다.
- 구토: 24시간 동안 ≥ 6회(5분 간격); 튜브 영양, TPN 또는 입원 표시
- 설사: 기준선에 비해 하루에 ≥ 7 배변 증가; 실금; 입원 지시; 기준선과 비교하여 장루 출력의 심각한 증가; 일상 생활의 자기 관리 활동을 제한합니다.
- 폐렴: 호흡곤란의 갑작스러운 악화, 폐기능 검사의 감소, 흉부 X-레이에서 새로운 간질 침윤 및 발열.
가능한 한 많은 데이터 품질이 시각적으로 기본적으로 설계된 화면 양식을 통해 지능형 온라인 데이터 입력을 사용하여 데이터 입력 지점에서 평가됩니다. 독립적인 범위 및/또는 형식 제한이든 '상대적' 참조 무결성 제한이든 관계없이 데이터 요소 제약 조건은 데이터 입력에 사용되는 모든 방법에 의해 시행될 수 있습니다. QA 보고서는 데이터 입력 후 데이터 품질을 평가합니다. 데이터 품질은 데이터 수집 양식 및 절차의 설계에서 시작되며 필사 및 누락 오류를 최소화하기 위한 합리적인 검사를 통합합니다. 보다 중요한 품질 보증 조치 중 합리성과 일관성에 대한 내부 타당성 검사가 있습니다.
- 데이터 모니터링: DCC는 누락되거나 불명확한 데이터를 식별하고 컨소시엄 관리자 연락처에 대한 데이터 쿼리를 생성합니다.
- 데이터 연체 추적: 데이터 조정 센터는 지속적으로 데이터 연체를 모니터링합니다.
1b상 연구에는 9~15명의 평가 가능한 피험자가 필요합니다. 20%의 탈락률과 20%의 화면 실패를 가정하면 목표 등록은 9-21명의 피험자가 될 것입니다. 1차 분석으로 이 연구에서 생성된 안전성 데이터를 분석하여 2a상 연구에서 활용할 최적의 용량 범위를 생성할 것입니다. 2a상 연구에서 보다 상세한 평가를 돕기 위해 2차 평가변수가 요약될 것입니다.
프로토콜과의 편차는 허용되지 않습니다. 모든 프로토콜 편차를 식별하고 보고하기 위해 지속적인 경계를 사용하는 것은 각 연구 기관의 책임입니다. 프로토콜 편차가 발생했다고 판단되면 연구 직원은 a) 주임 연구원에게 알리고, b) 프로젝트 관리자에게 알리고, c) 프로토콜 편차 양식을 작성합니다. 연구책임자는 프로토콜 편차 양식을 작성 및 서명하고 IRB 규정에 따라 기관 심사 위원회(IRB)에 제출합니다. 주요 프로토콜 편차는 데이터 및 안전 모니터링 위원회에 보고됩니다. IND(Investigation New Drug) 스폰서도 통지를 받고 FDA에 통지할 책임이 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45267
- University of Cincinnati
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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Houston, Texas, 미국, 77030
- University of Texas Health Science Center-Houston
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 환자. 그러나 LAM은 주로 여성에게서 발생한다는 점에 유의해야 합니다.
- 18~65세.
- 모든 환자는 다음 중 하나로 정의된 LAM 진단을 받아야 합니다.
LAM과 일치하는 개방성 폐, 기관지 또는 흉부 바늘 생검 LAM과 일치하는 개방성 또는 바늘 복부 생검 소견 TSC, 신혈관지방종(AML), 낭포성 복부 림프관종 또는 과거력의 설정에서 LAM과 일치하는 흉부 또는 복부의 컴퓨터 단층촬영(CT) 흉부 또는 복부의 유미 삼출액 LAM과 일치하는 흉부 CT + 혈청 혈관 내피 성장 인자(VEGF-D) > 800 pg/ml LAM의 진단이 생검을 기반으로 하는 경우, NIH 또는 Mayo Clinic과 같은 LAM 경험이 있는 사람을 확보합니다(이전에 수행하지 않은 경우).
제외 기준:
- 현재 감염.
- 최근 2개월 이내 대수술
- 진행성 혈액, 신장, 간 또는 대사 질환
- 30일 이내 다른 시험약 사용
- 30일 이내 포유동물 표적 라파마이신(mTOR) 억제제 사용
- 이전 폐 이식 또는 이식 목록에 있는 활성.
- 예정된 진료소 방문에 참석할 수 없음
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
- 폐 기능 검사를 수행할 수 없음
- 지난 2년 동안 편평세포 또는 기저세포 피부암 또는 경미한 자궁경부암 이외의 악성 종양의 병력.
- 수유모
- 현재 또는 계획된 임신.
- 적절한 피임법을 사용하지 않음(가임 여성의 경우).
- 지난 30일 동안 건강에 중대한 임상적 변화
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 사라카티닙
단 하나의 팔: 개입은 사라카티닙입니다. 우리는 경구 사라카티닙의 3가지 증량 용량을 연구할 계획입니다. 50, 125 및 175mg. 사라카티닙은 하루에 한 번 구두로 투여합니다. 선량 증량에 대한 자세한 내용은 아래 중재에 포함되어 있습니다. |
사라카티닙은 다음과 같이 증량됩니다: 3가지 용량 수준이 각각 1개월 동안 투여됩니다: 50mg, 125mg 및 175mg.
3명의 대상자는 50mg의 최저 일일 용량으로 치료될 것입니다.
어떤 피험자도 DLT(용량 제한 독성)를 경험하지 않는 경우, 3명의 다른 피험자의 다음 코호트에 대해 용량 수준을 125mg/일로 증량하고 다음 용량까지 계속합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 결정
기간: Saracatinib은 4주 동안 제공되며 대상자는 총 8주 동안 추적 관찰됩니다.
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증가하는 사라카티닙의 1일 3회 경구 투여량 중 하나; 50, 125 및 175mg.
Saracatinib은 4주 동안 하루에 한 번 구두로 제공됩니다.
부작용이 모니터링됩니다.
피험자는 연구의 확대에 의해 결정된 용량 중 하나만을 받게 됩니다.
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Saracatinib은 4주 동안 제공되며 대상자는 총 8주 동안 추적 관찰됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 프로필
기간: 8주
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이 목적은 부작용과 함께 수집된 데이터를 활용하여 안전성 프로파일을 생성하는 것입니다.
피험자는 약물을 복용하는 동안 4주 동안 그리고 연구 약물을 중단한 후 다시 4주 동안 면밀히 추적될 것입니다.
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8주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능 탐색
기간: 8주
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효능 측정 탐색(예: 폐 기능 테스트, 6분 걷기 테스트 및 VEGF-D)
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8주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Tony Eissa, MD, Baylor College of Medicine
- 수석 연구원: Nicola A Hanania, MD, Baylor College of Medicine - Ben Taub Hospital
- 수석 연구원: Khalid Almoosa, MD, The University of Texas Health Science Center, Houston
- 수석 연구원: Frank McCormack, MD, University of Cincinnati
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- SLAM 7601
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