1 型糖尿病患者の病原性 CD8 T 細胞の選択的免疫標的化
2014年4月22日 更新者：Migal Galilee Research Institute
定義された膵島抗原に対して反応する CD8 および CD4 T 細胞が 1 型糖尿病 (T1D) の開始と進行に関連していることは十分に確立されています。
以前の研究で、我々は、キメラペプチド/MHC/CD3ゼータ受容体を介してペプチド特異的な方法で病原性T細胞に対してT細胞をリダイレクトし、NODマウスの糖尿病を予防または阻害することが可能であることを実証した。
この研究では、このアプローチを T1D 患者の T 細胞にも拡張する予定です。
作業仮説: ヒト T1D 患者のベータ細胞反応性 CD8 T 細胞は、自身の遺伝子改変された細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) によって免疫標的となる可能性があります。
目的: 私たちの主な目的は、Ziv Medical Center の T1D 患者由来の T 細胞を用いた免疫ターゲティングを、一連の体外実験で実証することです。
この目的を達成するために、我々は、T1D 患者の血液サンプル中の自己反応性 CD8 細胞を刺激して増殖させ、同じ血液サンプル中に存在する遺伝子的に再プログラムされた CTL を生体外で標的にします。
調査の概要
詳細な説明
私たちのアプローチの原理の証明を得るために、私たちはキリヤット・シュモナのMIGALガリラヤ研究所免疫学研究室（MIGAL）とツフェドのジヴ医療センター（ジヴ）のブレイニン1型糖尿病・内分泌センターとの緊密な連携を開始しました。 。
この研究では、まず Ziv の小児および若年成人の T1D 患者の中から HLA-A0201 対立遺伝子の保因者を特定します。
次に、これらの患者の末梢血サンプル中の T 細胞プールをスクリーニングして、T1D の自己反応性に関連する 3 つの既知の HLA-A0201 結合ペプチド、インスリン ベータ鎖 10 ～ 18、IGRP 265 ～ 73 のいずれかに対して反応する CD8 T 細胞をスクリーニングします。 IGRP 222-230。
インフルエンザウイルス由来ペプチド MP 58-66 が参照として役立ちます。
次に、同じ患者の血液サンプルからポリクローナル CD8 T 細胞を単離し、それらを ex vivo で活性化および増殖させ、エレクトロポレーションを介して、それぞれのペプチド/MHC/CD3-zeta 構築物をコードする in vitro 転写された mRNA をトランスフェクトします。
次に、mRNA をトランスフェクトした T 細胞がペプチド選択的に同じ患者の自己反応性 T 細胞を殺す能力を評価する共培養実験を行います。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
50
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Safed、イスラエル、13100
- Ziv Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年歳未満 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
採用の3年前までに診断されたT1D患者
説明
包含基準:
- 登録前3年以内にT1Dと診断された0～25歳の小児および若年成人。
除外基準:
- なし
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
治療なし
0～25歳のT1D患者
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
T1D患者からの自己反応性T細胞の同定、単離、増殖および標的化
時間枠：研究の最終承認から2年
|
遺伝子改変細胞が標的自己反応性CD8 T細胞を標的として死滅させる能力は、フローサイトメトリーを用いたCFSEおよびHLA-I四量体染色およびELISPOTを用いたIFNガンマ産生によって分析される。
|
研究の最終承認から2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Gideon Gross, PhD、Migal Galilee Research Institute
- 主任研究者：Orna Gottfried, MD、Ziv Medical Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2014年5月1日
一次修了 (予想される)
2015年12月1日
研究の完了 (予想される)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2014年4月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月17日
最初の投稿 (見積もり)
2014年4月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月22日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。