Selektiv immuninriktning av patogena CD8 T-celler hos patienter med typ 1-diabetes
22 april 2014 uppdaterad av: Migal Galilee Research Institute
Det är väl etablerat att CD8- och CD4-T-celler som är reaktiva mot definierade ö-antigener är associerade med initiering och progression av typ 1-diabetes (T1D).
I tidigare arbete har vi visat att det är möjligt att omdirigera T-celler mot patogena T-celler via chimära peptid/MHC/CD3-zeta-receptorer på ett peptidspecifikt sätt och att förhindra, eller hämma diabetes hos NOD-möss.
I denna studie avser vi att utvidga detta tillvägagångssätt till T-celler hos T1D-patienter.
Arbetshypotes: Beta-cellsreaktiva CD8 T-celler från humana T1D-patienter kan vara immunmålinriktade av sina egna genmodifierade cytotoxiska T-lymfocyter (CTL).
Mål: Vårt huvudsakliga mål är att demonstrera, i en uppsättning ex-vivo-experiment, sådan immuntargeting med T-celler som härrör från T1D-patienter vid Ziv Medical Center.
För detta ändamål kommer vi att stimulera och expandera autoreaktiva CD8-celler i blodprover från T1D-patienter och rikta in dem, ex-vivo, med genetiskt omprogrammerade CTL som finns i samma blodprov.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
För att få principbevis för vårt tillvägagångssätt har vi inlett ett nära samarbete mellan Laboratory of Immunology vid MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona (MIGAL) och Breinin Center for Type 1 Diabetes and Endocrinology vid Ziv Medical Center i Safed (Ziv) .
I denna studie kommer vi först att identifiera bärare av HLA-A0201-allelen bland pediatriska och unga vuxna T1D-patienter på Ziv.
Vi kommer sedan att screena T-cellpoolen i de perifera blodproverna från dessa patienter för CD8 T-celler som är reaktiva mot någon av 3 kända HLA-A0201-bindande peptider associerade med autoreaktivitet i T1D: Insulin betakedja 10-18, IGRP 265-73 och IGRP 222-230.
Den influensavirus-härledda peptiden MP 58-66 kommer att tjäna som referens.
Därefter kommer vi att isolera polyklonala CD8 T-celler från blodprover från samma patienter, aktivera och expandera dem ex vivo och transfektera dem via elektroporation med in vitro-transkriberad mRNA som kodar för respektive peptid/MHC/CD3-zeta-konstruktion(er).
Vi kommer sedan att utföra samodlingsexperiment som bedömer förmågan hos de mRNA-transfekterade T-cellerna att döda de autoreaktiva T-cellerna från samma patient på ett peptidselektivt sätt.
Studietyp
Observationell
Inskrivning (Förväntat)
50
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 25 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Testmetod
Icke-sannolikhetsprov
Studera befolkning
T1D-patienter som diagnostiserades upp till 3 år före rekrytering
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Barn och unga vuxna i åldrarna 0-25 som diagnostiserades med T1D inte mer än 3 år före inskrivningen.
Exklusions kriterier:
- ingen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ingen behandling
T1D-patienter i åldrarna 0-25
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Identifiering, isolering, förökning och målsökning av autoreaktiva T-celler från T1D-patienter
Tidsram: 2 år från slutgiltigt godkännande av studien
|
Förmågan hos de genetiskt modifierade cellerna att målinrikta och döda målautologa autoreaktiva CD8 T-celler kommer att analyseras med CFSE och HLA-I tetramerfärgning med flödescytometri och IFN gammaproduktion med ELISPOT.
|
2 år från slutgiltigt godkännande av studien
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- Huvudutredare: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2014
Primärt slutförande (Förväntat)
1 december 2015
Avslutad studie (Förväntat)
1 maj 2016
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
17 april 2014
Första postat (Uppskatta)
21 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 april 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
22 april 2014
Senast verifierad
1 april 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 0063-13
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .