Tyypin 1 diabetespotilaiden patogeenisten CD8-T-solujen selektiivinen immuunikohdistaminen
tiistai 22. huhtikuuta 2014 päivittänyt: Migal Galilee Research Institute
On hyvin todettu, että CD8- ja CD4-T-solut, jotka reagoivat määriteltyjä saarekeantigeenejä vastaan, liittyvät tyypin 1 diabeteksen (T1D) alkamiseen ja etenemiseen.
Aiemmassa työssä olemme osoittaneet, että on mahdollista ohjata T-soluja patogeenisiä T-soluja vastaan kimeeristen peptidi/MHC/CD3-zeta-reseptorien kautta peptidispesifisellä tavalla ja ehkäistä tai estää diabetesta NOD-hiirillä.
Tässä tutkimuksessa aiomme laajentaa tätä lähestymistapaa T1D-potilaiden T-soluihin.
Työhypoteesi: Ihmisen T1D-potilaiden beetasolureaktiiviset CD8-T-solut voivat olla immuunikohteena heidän omilla geenimodifioiduilla sytotoksisilla T-lymfosyyteillä (CTL).
Tavoitteet: Päätavoitteemme on osoittaa ex vivo -kokeissa tällaista immuunikohdistusta T1D-potilaista peräisin olevilla T-soluilla Ziv Medical Centerissä.
Tätä varten stimuloimme ja laajennamme autoreaktiivisia CD8-soluja T1D-potilaiden verinäytteissä ja kohdistamme ne ex vivo geneettisesti uudelleen ohjelmoiduilla CTL-soluilla, jotka ovat läsnä samoissa verinäytteissä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Saadaksemme todisteita lähestymistapamme periaatteesta olemme aloittaneet tiiviin yhteistyön MIGAL Galilee Research Instituten immunologian laboratorion Kiryat Shmonassa (MIGAL) ja Breinin-tyypin 1 diabeteksen ja endokrinologian keskuksen välillä Ziv Medical Centerissä Safedissa (Ziv). .
Tässä tutkimuksessa tunnistamme ensin HLA-A0201-alleelin kantajat lasten ja nuorten aikuisten T1D-potilaiden keskuudessa Zivissä.
Sen jälkeen seulomme näiden potilaiden ääreisverinäytteiden T-solupoolin CD8 T-solujen varalta, jotka ovat reaktiivisia mitä tahansa kolmea tunnettua HLA-A0201:tä sitovaa peptidiä vastaan, jotka liittyvät autoreaktiivisuuteen T1D:ssä: insuliinin beetaketju 10-18, IGRP 265-73 ja IGRP 222-230.
Influenssaviruksesta johdettu peptidi MP 58-66 toimii referenssinä.
Seuraavaksi eristetään polyklonaalisia CD8 T-soluja samojen potilaiden verinäytteistä, aktivoimme ja laajennamme ne ex vivo ja transfektoimme ne elektroporaatiolla in vitro transkriptoidulla mRNA:lla, joka koodaa vastaavaa peptidi/MHC/CD3-zeta-konstruktia (-konstrukteja).
Suoritamme sitten yhteisviljelykokeita, joissa arvioidaan mRNA:lla transfektoitujen T-solujen kykyä tappaa saman potilaan autoreaktiivisia T-soluja peptidiselektiivisellä tavalla.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Odotettu)
50
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
T1D-potilaat, jotka diagnosoitiin enintään 3 vuotta ennen rekrytointia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 0–25-vuotiaat lapset ja nuoret aikuiset, joilla on diagnosoitu T1D enintään 3 vuotta ennen ilmoittautumista.
Poissulkemiskriteerit:
- ei mitään
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ei hoitoa
T1D-potilaat 0-25-vuotiailla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Autoreaktiivisten T-solujen tunnistaminen, eristäminen, lisääminen ja kohdentaminen T1D-potilaista
Aikaikkuna: 2 vuotta tutkimuksen lopullisesta hyväksymisestä
|
Geneettisesti muunnettujen solujen kyky kohdistaa ja tappaa kohdeautologisia autoreaktiivisia CD8-T-soluja analysoidaan CFSE- ja HLA-I-tetrameerivärjäyksellä käyttämällä virtaussytometriaa ja IFN-gammatuotantoa ELISPOTia käyttämällä.
|
2 vuotta tutkimuksen lopullisesta hyväksymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- Päätutkija: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. toukokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Tiistai 1. joulukuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 17. huhtikuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 21. huhtikuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 23. huhtikuuta 2014
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. huhtikuuta 2014
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. huhtikuuta 2014
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 0063-13
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .