Селективное иммунотаргетинг патогенных CD8 Т-клеток у пациентов с диабетом 1 типа
22 апреля 2014 г. обновлено: Migal Galilee Research Institute
Хорошо известно, что Т-клетки CD8 и CD4, реагирующие на определенные островковые антигены, связаны с инициацией и прогрессированием диабета 1 типа (СД1).
В предыдущей работе мы продемонстрировали, что можно перенаправлять Т-клетки против патогенных Т-клеток с помощью химерных пептидных / MHC / CD3-дзета-рецепторов пептид-специфическим образом и предотвращать или ингибировать диабет у мышей NOD.
В этом исследовании мы намерены распространить этот подход на Т-клетки пациентов с СД1.
Рабочая гипотеза: Бета-клеточно-реактивные CD8 Т-клетки пациентов с СД1 могут быть иммуно-мишенями с помощью их собственных генно-модифицированных цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ).
Цели: Наша главная цель — продемонстрировать в серии экспериментов ex-vivo такое иммунотаргетное воздействие с помощью Т-клеток, полученных от пациентов с СД1 в Медицинском центре Зив.
С этой целью мы будем стимулировать и размножать аутореактивные клетки CD8 в образцах крови пациентов с СД1 и нацеливать на них ex vivo генетически перепрограммированные ЦТЛ, которые присутствуют в тех же образцах крови.
Обзор исследования
Подробное описание
Чтобы получить подтверждение нашего подхода, мы инициировали тесное сотрудничество между Лабораторией иммунологии в Научно-исследовательском институте Галилеи MIGAL, Кирьят-Шмона (MIGAL) и Центром диабета 1 типа и эндокринологии им. Брейнина в Медицинском центре Зив в Цфате (Зив). .
В этом исследовании мы сначала выявим носителей аллеля HLA-A0201 среди детей и молодых взрослых пациентов с СД1 в Ziv.
Затем мы проведем скрининг пула Т-клеток в образцах периферической крови этих пациентов на CD8 Т-клетки, реактивные против любого из 3 известных HLA-A0201-связывающих пептидов, связанных с аутореактивностью при СД1: бета-цепь инсулина 10-18, IGRP 265-73 и ИГРП 222-230.
Полученный из вируса гриппа пептид MP 58-66 будет служить в качестве эталона.
Затем мы будем выделять поликлональные CD8 Т-клетки из образцов крови тех же пациентов, активировать и размножать их ex-vivo и трансфицировать их посредством электропорации транскрибируемой in-vitro мРНК, кодирующей соответствующие конструкции пептид/MHC/CD3-дзета.
Затем мы проведем эксперименты по совместному культивированию, чтобы оценить способность Т-клеток, трансфицированных мРНК, убивать аутореактивные Т-клетки того же пациента пептид-селективным образом.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
50
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Safed, Израиль, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 25 лет (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты с СД1, у которых был диагностирован за 3 года до набора
Описание
Критерии включения:
- Дети и молодые люди в возрасте от 0 до 25 лет, у которых СД1 был диагностирован не более чем за 3 года до включения в исследование.
Критерий исключения:
- никто
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
нет лечения
Пациенты с СД1 в возрасте 0-25 лет
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Идентификация, изоляция, размножение и нацеливание на аутореактивные Т-клетки у пациентов с СД1
Временное ограничение: 2 года с момента окончательного утверждения обучения
|
Способность генетически модифицированных клеток нацеливаться на аутологичные аутореактивные CD8 Т-клетки-мишени и убивать их будет анализироваться с помощью окрашивания тетрамеров CFSE и HLA-I с использованием проточной цитометрии и продукции IFN-gamma с использованием ELISPOT.
|
2 года с момента окончательного утверждения обучения
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- Главный следователь: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2014 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
1 декабря 2015 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
1 мая 2016 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
17 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
21 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 апреля 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 апреля 2014 г.
Последняя проверка
1 апреля 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 0063-13
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .