1 型糖尿病患者致病性 CD8 T 细胞的选择性免疫靶向
2014年4月22日 更新者：Migal Galilee Research Institute
众所周知，CD8 和 CD4 T 细胞对确定的胰岛抗原具有反应性，与 1 型糖尿病 (T1D) 的发生和发展有关。
在之前的工作中，我们已经证明可以通过嵌合肽/MHC/CD3-zeta 受体以肽特异性方式将 T 细胞重定向到致病性 T 细胞，并预防或抑制 NOD 小鼠的糖尿病。
在这项研究中，我们打算将这种方法扩展到 T1D 患者的 T 细胞。
工作假设：人类 T1D 患者的 β 细胞反应性 CD8 T 细胞可以被其自身基因修饰的细胞毒性 T 淋巴细胞 (CTL) 免疫靶向。
目的：我们的主要目的是在一组离体实验中证明，这种免疫靶向来自 Ziv 医疗中心的 T1D 患者的 T 细胞。
为此，我们将刺激和扩增 T1D 患者血液样本中的自身反应性 CD8 细胞，并在体外用存在于相同血液样本中的基因重编程 CTL 靶向它们。
研究概览
详细说明
为了获得我们方法的原理证明，我们已经在 MIGAL 加利利研究所、Kiryat Shmona (MIGAL) 的免疫学实验室和位于 Safed (Ziv) 的 Ziv 医疗中心的 Breinin 1 型糖尿病和内分泌学中心之间展开紧密合作.
在这项研究中，我们将首先在 Ziv 的儿科和年轻成人 T1D 患者中确定 HLA-A0201 等位基因的携带者。
然后，我们将筛选这些患者外周血样本中的 T 细胞库，寻找 CD8 T 细胞对 3 种已知的与 T1D 自身反应性相关的 HLA-A0201 结合肽中的任何一种有反应：胰岛素 β 链 10-18、IGRP 265-73 和IGRP 222-230。
流感病毒衍生肽 MP 58-66 将作为参考。
接下来，我们将从同一患者的血液样本中分离多克隆 CD8 T 细胞，在体外激活和扩增它们，并通过电穿孔用体外转录的 mRNA 编码相应的肽/MHC/CD3-zeta 构建体来转染它们。
然后，我们将进行共培养实验，以评估转染 mRNA 的 T 细胞以肽选择性方式杀死同一患者的自身反应性 T 细胞的能力。
研究类型
观察性的
注册 (预期的)
50
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Safed、以色列、13100
- Ziv Medical Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 25年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
取样方法
非概率样本
研究人群
招募前 3 年内确诊的 T1D 患者
描述
纳入标准：
- 年龄在 0-25 岁之间且在入学前不超过 3 年被诊断患有 T1D 的儿童和年轻人。
排除标准：
- 没有任何
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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没有治疗
0-25 岁的 T1D 患者
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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T1D 患者自身反应性 T 细胞的鉴定、分离、增殖和靶向
大体时间：研究最终批准后 2 年
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将使用流式细胞术通过 CFSE 和 HLA-I 四聚体染色以及使用 ELISPOT 产生 IFN γ 来分析转基因细胞靶向和杀死靶标自体自身反应性 CD8 T 细胞的能力。
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研究最终批准后 2 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Gideon Gross, PhD、Migal Galilee Research Institute
- 首席研究员：Orna Gottfried, MD、Ziv Medical Center
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2014年5月1日
初级完成 (预期的)
2015年12月1日
研究完成 (预期的)
2016年5月1日
研究注册日期
首次提交
2014年4月16日
首先提交符合 QC 标准的
2014年4月17日
首次发布 (估计)
2014年4月21日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月22日
最后验证
2014年4月1日
更多信息
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