제1형 당뇨병 환자의 병원성 CD8 T 세포의 선택적 면역표적화
2014년 4월 22일 업데이트: Migal Galilee Research Institute
정의된 섬 항원에 대해 반응하는 CD8 및 CD4 T 세포가 제1형 당뇨병(T1D)의 시작 및 진행과 관련된다는 것은 잘 알려져 있습니다.
이전 연구에서 우리는 펩티드 특이적 방식으로 키메라 펩티드/MHC/CD3-제타 수용체를 통해 병원성 T 세포에 대해 T 세포를 리디렉션하고 NOD 마우스에서 당뇨병을 예방하거나 억제할 수 있음을 입증했습니다.
이 연구에서 우리는 이 접근법을 T1D 환자의 T 세포로 확장하려고 합니다.
작업 가설: 인간 T1D 환자의 베타 세포 반응성 CD8 T 세포는 자신의 유전자 변형 세포독성 T 림프구(CTL)에 의해 면역 표적이 될 수 있습니다.
목표: 우리의 주요 목표는 일련의 생체 외 실험에서 Ziv Medical Center의 T1D 환자에게서 유래한 T 세포를 사용한 면역 표적화를 입증하는 것입니다.
이를 위해 우리는 T1D 환자의 혈액 샘플에서 자가 반응성 CD8 세포를 자극 및 확장하고 동일한 혈액 샘플에 존재하는 유전적으로 재프로그래밍된 CTL을 사용하여 체외에서 이들을 표적으로 삼을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
접근 방식의 원리 증명을 얻기 위해 MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona(MIGAL)의 면역학 연구소와 Safed(Ziv)에 있는 Ziv Medical Center의 Breinin 제1형 당뇨병 및 내분비 센터 간의 긴밀한 협력을 시작했습니다. .
이 연구에서 우리는 먼저 Ziv에서 소아 및 젊은 성인 T1D 환자 중에서 HLA-A0201 대립형질의 보인자를 식별할 것입니다.
그런 다음 T1D에서 자가 반응성과 관련된 3개의 알려진 HLA-A0201 결합 펩타이드(Insulin beta chain 10-18, IGRP 265-73 및 IGRP 222-230.
인플루엔자 바이러스 유래 펩타이드 MP 58-66이 기준이 됩니다.
다음으로 우리는 동일한 환자의 혈액 샘플에서 다클론성 CD8 T 세포를 분리하고 생체 외에서 활성화 및 확장하고 각각의 펩티드/MHC/CD3-제타 구조를 인코딩하는 시험관 내 전사 mRNA로 전기 천공을 통해 형질 감염시킬 것입니다.
그런 다음 mRNA로 형질감염된 T 세포가 동일한 환자의 자가반응성 T 세포를 펩타이드 선택적 방식으로 죽이는 능력을 평가하는 공동 배양 실험을 수행할 것입니다.
연구 유형
관찰
등록 (예상)
50
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Safed, 이스라엘, 13100
- ZIV Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
25년 이하 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
모집 전 최대 3년 전에 진단을 받은 T1D 환자
설명
포함 기준:
- 등록 전 3년 이내에 T1D 진단을 받은 0~25세의 어린이 및 청년.
제외 기준:
- 없음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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치료 없음
0-25세의 T1D 환자
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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T1D 환자의 자가반응성 T 세포 식별, 분리, 전파 및 표적화
기간: 연구 최종 승인일로부터 2년
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표적 자가 반응성 CD8 T 세포를 표적으로 하고 사멸시키는 유전적으로 변형된 세포의 능력은 유동 세포측정법을 사용한 CFSE 및 HLA-I 사량체 염색 및 ELISPOT을 사용한 IFN 감마 생산에 의해 분석될 것입니다.
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연구 최종 승인일로부터 2년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- 수석 연구원: Orna Gottfried, MD, ZIV Medical Center
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 5월 1일
기본 완료 (예상)
2015년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2016년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 4월 16일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 4월 17일
처음 게시됨 (추정)
2014년 4월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2014년 4월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2014년 4월 22일
마지막으로 확인됨
2014년 4월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 0063-13
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