Selektives Immuntargeting pathogener CD8-T-Zellen von Typ-1-Diabetes-Patienten
22. April 2014 aktualisiert von: Migal Galilee Research Institute
Es ist allgemein bekannt, dass CD8- und CD4-T-Zellen, die gegen definierte Inselantigene reagieren, mit der Entstehung und dem Fortschreiten von Typ-1-Diabetes (T1D) verbunden sind.
In früheren Arbeiten haben wir gezeigt, dass es möglich ist, T-Zellen über chimäre Peptid-/MHC-/CD3-Zeta-Rezeptoren auf peptidspezifische Weise gegen pathogene T-Zellen umzulenken und Diabetes bei NOD-Mäusen zu verhindern oder zu hemmen.
In dieser Studie beabsichtigen wir, diesen Ansatz auf T-Zellen von T1D-Patienten auszuweiten.
Arbeitshypothese: Betazell-reaktive CD8-T-Zellen menschlicher T1D-Patienten können durch ihre eigenen genmodifizierten zytotoxischen T-Lymphozyten (CTLs) immungesteuert werden.
Ziele: Unser Hauptziel ist es, in einer Reihe von Ex-vivo-Experimenten ein solches Immuntargeting mit T-Zellen von T1D-Patienten am Ziv Medical Center zu demonstrieren.
Zu diesem Zweck werden wir autoreaktive CD8-Zellen in Blutproben von T1D-Patienten stimulieren und vermehren und sie ex vivo mit genetisch umprogrammierten CTLs ansprechen, die in denselben Blutproben vorhanden sind.
Studienübersicht
Detaillierte Beschreibung
Um einen Grundsatznachweis für unseren Ansatz zu erhalten, haben wir eine enge Zusammenarbeit zwischen dem Labor für Immunologie am MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona (MIGAL) und dem Breinin Center for Type 1 Diabetes and Endocrinology am Ziv Medical Center in Safed (Ziv) initiiert. .
In dieser Studie werden wir zunächst Träger des HLA-A0201-Allels bei pädiatrischen und jungen erwachsenen T1D-Patienten am Ziv identifizieren.
Anschließend werden wir den T-Zell-Pool in den peripheren Blutproben dieser Patienten auf CD8-T-Zellen untersuchen, die gegen eines der drei bekannten HLA-A0201-bindenden Peptide reagieren, die mit Autoreaktivität bei T1D assoziiert sind: Insulin-Beta-Kette 10-18, IGRP 265-73 und IGRP 222-230.
Als Referenz dient das vom Influenzavirus abgeleitete Peptid MP 58-66.
Als nächstes werden wir polyklonale CD8-T-Zellen aus Blutproben derselben Patienten isolieren, sie ex vivo aktivieren und vermehren und sie mittels Elektroporation mit in vitro transkribierter mRNA transfizieren, die für das/die jeweilige(n) Peptid/MHC/CD3-Zeta-Konstrukt(e) kodiert.
Anschließend werden wir Co-Kulturexperimente durchführen, um die Fähigkeit der mRNA-transfizierten T-Zellen zu bewerten, die autoreaktiven T-Zellen desselben Patienten auf peptidselektive Weise abzutöten.
Studientyp
Beobachtungs
Einschreibung (Voraussichtlich)
50
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 25 Jahre (Kind, Erwachsene)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Probenahmeverfahren
Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe
Studienpopulation
T1D-Patienten, bei denen die Diagnose bis zu 3 Jahre vor der Rekrutierung gestellt wurde
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Kinder und junge Erwachsene im Alter zwischen 0 und 25 Jahren, bei denen T1D nicht mehr als 3 Jahre vor der Einschreibung diagnostiziert wurde.
Ausschlusskriterien:
- keiner
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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keine Behandlung
T1D-Patienten im Alter von 0–25 Jahren
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Identifizierung, Isolierung, Vermehrung und Targeting autoreaktiver T-Zellen von T1D-Patienten
Zeitfenster: 2 Jahre ab der endgültigen Zulassung zum Studium
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Die Fähigkeit der genetisch veränderten Zellen, autologe autoreaktive CD8-T-Zielzellen anzugreifen und abzutöten, wird durch CFSE- und HLA-I-Tetramer-Färbung mittels Durchflusszytometrie und IFN-Gamma-Produktion mittels ELISPOT analysiert.
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2 Jahre ab der endgültigen Zulassung zum Studium
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- Hauptermittler: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Mai 2014
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Dezember 2015
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Mai 2016
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
16. April 2014
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
17. April 2014
Zuerst gepostet (Schätzen)
21. April 2014
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
23. April 2014
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
22. April 2014
Zuletzt verifiziert
1. April 2014
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 0063-13
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