Selectieve immunotargeting van pathogene CD8 T-cellen van diabetes type 1-patiënten
22 april 2014 bijgewerkt door: Migal Galilee Research Institute
Het is algemeen bekend dat CD8- en CD4-T-cellen die reactief zijn tegen gedefinieerde eilandantigenen geassocieerd zijn met het ontstaan en de progressie van Type 1 Diabetes (T1D).
In eerder werk hebben we aangetoond dat het mogelijk is om T-cellen op een peptide-specifieke manier om te leiden tegen pathogene T-cellen via chimere peptide/MHC/CD3-zeta-receptoren en om diabetes bij NOD-muizen te voorkomen of te remmen.
In deze studie willen we deze benadering uitbreiden naar T-cellen van T1D-patiënten.
Werkhypothese: Bètacel-reactieve CD8 T-cellen van menselijke T1D-patiënten kunnen immuungericht worden door hun eigen gen-gemodificeerde cytotoxische T-lymfocyten (CTL's).
Doelstellingen: Ons belangrijkste doel is om in een reeks ex-vivo-experimenten dergelijke immunotargeting aan te tonen met T-cellen afkomstig van T1D-patiënten in het Ziv Medisch Centrum.
Hiertoe zullen we autoreactieve CD8-cellen in bloedmonsters van T1D-patiënten stimuleren en expanderen en hen, ex-vivo, targeten met genetisch geherprogrammeerde CTL's die in dezelfde bloedmonsters aanwezig zijn.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Om proof-of-principle van onze aanpak te verkrijgen, zijn we een nauwe samenwerking gestart tussen het Laboratorium voor Immunologie van het MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona (MIGAL) en het Breinin Center for Type 1 Diabetes and Endocrinology in het Ziv Medical Center in Safed (Ziv). .
In deze studie zullen we eerst dragers van het HLA-A0201-allel identificeren bij pediatrische en jongvolwassen T1D-patiënten bij Ziv.
Vervolgens screenen we de T-celpool in de perifere bloedmonsters van deze patiënten op CD8 T-cellen die reactief zijn tegen een van de 3 bekende HLA-A0201-bindende peptiden geassocieerd met autoreactiviteit in T1D: Insulin beta chain 10-18, IGRP 265-73 en IGVK 222-230.
Het van het influenzavirus afgeleide peptide MP 58-66 zal als referentie dienen.
Vervolgens zullen we polyklonale CD8 T-cellen isoleren uit bloedmonsters van dezelfde patiënten, ze ex-vivo activeren en expanderen en ze transfecteren via elektroporatie met in vitro getranscribeerd mRNA dat codeert voor de respectievelijke peptide/MHC/CD3-zeta-construct(en).
We zullen dan co-cultuurexperimenten uitvoeren om het vermogen van de mRNA-getransfecteerde T-cellen te beoordelen om de autoreactieve T-cellen van dezelfde patiënt op een peptide-selectieve manier te doden.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Verwacht)
50
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Safed, Israël, 13100
- Ziv Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 25 jaar (Kind, Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
T1D-patiënten die tot 3 jaar voorafgaand aan rekrutering werden gediagnosticeerd
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Kinderen en jongvolwassenen in de leeftijd van 0-25 jaar bij wie T1D niet meer dan 3 jaar voorafgaand aan de inschrijving werd gediagnosticeerd.
Uitsluitingscriteria:
- geen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
geen behandeling
T1D-patiënten in de leeftijd van 0-25 jaar
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Identificatie, isolatie, propagatie en targeting van autoreactieve T-cellen van T1D-patiënten
Tijdsspanne: 2 jaar vanaf de definitieve goedkeuring van de studie
|
Het vermogen van de genetisch gemodificeerde cellen om autologe autoreactieve CD8 T-cellen te targeten en te doden, zal worden geanalyseerd door CFSE- en HLA-I-tetrameerkleuring met behulp van flowcytometrie en IFN-gammaproductie met behulp van ELISPOT.
|
2 jaar vanaf de definitieve goedkeuring van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- Hoofdonderzoeker: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2014
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 december 2015
Studie voltooiing (Verwacht)
1 mei 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 april 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
21 april 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 april 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
22 april 2014
Laatst geverifieerd
1 april 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 0063-13
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .