Imunodirecionamento seletivo de células T CD8 patogênicas de pacientes com diabetes tipo 1
22 de abril de 2014 atualizado por: Migal Galilee Research Institute
Está bem estabelecido que as células T CD8 e CD4 reativas contra antígenos de ilhotas definidas estão associadas ao início e à progressão do Diabetes Tipo 1 (T1D).
Em trabalhos anteriores, demonstramos que é possível redirecionar células T contra células T patogênicas por meio de receptores quiméricos peptídeo/MHC/CD3-zeta de maneira peptídeo-específica e prevenir ou inibir diabetes em camundongos NOD.
Neste estudo pretendemos estender esta abordagem para células T de pacientes com DM1.
Hipótese de trabalho: Células T CD8 reativas a células beta de pacientes humanos com DM1 podem ser imuno-direcionadas por seus próprios linfócitos T citotóxicos (CTLs) modificados por gene.
Objetivos: Nosso principal objetivo é demonstrar, em um conjunto de experimentos ex-vivo, tal imunodirecionamento com células T derivadas de pacientes com DM1 no Ziv Medical Center.
Para esse fim, vamos estimular e expandir as células CD8 autorreativas em amostras de sangue de pacientes com DM1 e direcioná-las, ex-vivo, com CTLs geneticamente reprogramados que estão presentes nas mesmas amostras de sangue.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Para obter a prova de princípio de nossa abordagem, iniciamos uma estreita colaboração entre o Laboratório de Imunologia do MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona (MIGAL) e o Breinin Center for Type 1 Diabetes and Endocrinology no Ziv Medical Center em Safed (Ziv). .
Neste estudo, primeiro identificaremos portadores do alelo HLA-A0201 entre pacientes pediátricos e adultos jovens com DM1 no Ziv.
Em seguida, rastrearemos o pool de células T nas amostras de sangue periférico desses pacientes para células T CD8 reativas contra qualquer um dos 3 peptídeos de ligação HLA-A0201 conhecidos associados à autorreatividade em DM1: cadeia beta de insulina 10-18, IGRP 265-73 e IGRP 222-230.
O peptídeo derivado do vírus influenza MP 58-66 servirá como referência.
Em seguida, vamos isolar células T CD8 policlonais de amostras de sangue dos mesmos pacientes, ativá-las e expandi-las ex-vivo e transfetá-las por eletroporação com mRNA transcrito in vitro que codifica o(s) construto(s) peptídeo/MHC/CD3-zeta respectivo(s).
Em seguida, realizaremos experimentos de co-cultura avaliando a capacidade das células T transfectadas com mRNA de matar as células T autorreativas do mesmo paciente de maneira seletiva a peptídeos.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Antecipado)
50
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Safed, Israel, 13100
- Ziv Medical Center
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com DM1 que foram diagnosticados até 3 anos antes do recrutamento
Descrição
Critério de inclusão:
- Crianças e adultos jovens, com idades entre 0 e 25 anos, que foram diagnosticados com DM1 não mais do que 3 anos antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- nenhum
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem tratamento
Pacientes com DM1 de 0 a 25 anos
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Identificação, isolamento, propagação e direcionamento de células T autorreativas de pacientes com DM1
Prazo: 2 anos a partir da aprovação final do estudo
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A capacidade das células geneticamente modificadas de direcionar e matar as células T CD8 autorreativas autólogas alvo será analisada por CFSE e coloração de tetrâmero HLA-I usando citometria de fluxo e produção de IFN gama usando ELISPOT.
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2 anos a partir da aprovação final do estudo
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- Investigador principal: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2014
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2015
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de maio de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
21 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
23 de abril de 2014
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de abril de 2014
Última verificação
1 de abril de 2014
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 0063-13
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