Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Selektiv immunmålretning af patogene CD8 T-celler fra type 1-diabetespatienter

22. april 2014 opdateret af: Migal Galilee Research Institute
Det er veletableret, at CD8- og CD4-T-celler, der er reaktive mod definerede ø-antigener, er forbundet med initiering og progression af type 1-diabetes (T1D). I tidligere arbejde har vi vist, at det er muligt at omdirigere T-celler mod patogene T-celler via kimære peptid/MHC/CD3-zeta-receptorer på en peptidspecifik måde og at forebygge eller hæmme diabetes i NOD-mus. I denne undersøgelse har vi til hensigt at udvide denne tilgang til T-celler fra T1D-patienter. Arbejdshypotese: Beta-celle-reaktive CD8 T-celler fra humane T1D-patienter kan blive immunmålrettet af deres egne genmodificerede cytotoksiske T-lymfocytter (CTL'er). Mål: Vores hovedformål er at demonstrere, i et sæt ex-vivo eksperimenter, sådan immunmålretning med T-celler afledt af T1D-patienter på Ziv Medical Center. Til dette formål vil vi stimulere og udvide autoreaktive CD8-celler i blodprøver fra T1D-patienter og målrette dem, ex-vivo, med genetisk omprogrammerede CTL'er, som er til stede i de samme blodprøver.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at opnå principbevis for vores tilgang har vi indledt et tæt samarbejde mellem Laboratory of Immunology ved MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona (MIGAL) og Breinin Center for Type 1 Diabetes og Endokrinologi ved Ziv Medical Center i Safed (Ziv) . I denne undersøgelse vil vi først identificere bærere af HLA-A0201-allelen blandt pædiatriske og unge voksne T1D-patienter på Ziv. Vi vil derefter screene T-cellepuljen i de perifere blodprøver fra disse patienter for CD8 T-celler, der er reaktive mod et hvilket som helst af 3 kendte HLA-A0201-bindende peptider forbundet med autoreaktivitet i T1D: Insulin beta-kæde 10-18, IGRP 265-73 og IGRP 222-230. Det influenzavirus-afledte peptid MP 58-66 vil tjene som reference. Dernæst vil vi isolere polyklonale CD8 T-celler fra blodprøver fra de samme patienter, aktivere og udvide dem ex-vivo og transficere dem via elektroporation med in-vitro-transskriberet mRNA, der koder for det respektive peptid/MHC/CD3-zeta-konstruktion(er). Vi vil derefter udføre co-kultur eksperimenter, der vurderer evnen af ​​de mRNA-transficerede T-celler til at dræbe de autoreaktive T-celler fra den samme patient på en peptid-selektiv måde.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Safed, Israel, 13100
        • Ziv Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

T1D-patienter, som blev diagnosticeret op til 3 år før rekruttering

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Børn og unge voksne i alderen 0-25 år, som blev diagnosticeret med T1D ikke mere end 3 år før tilmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • ingen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
ingen behandling
T1D-patienter i alderen 0-25
Andet: blodudtagning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Identifikation, isolering, formering og målretning af autoreaktive T-celler fra T1D-patienter
Tidsramme: 2 år fra den endelige godkendelse af studiet
De genetisk modificerede cellers evne til at målrette og dræbe mål autologe autoreaktive CD8 T-celler vil blive analyseret ved CFSE og HLA-I tetramer farvning ved hjælp af flowcytometri og IFN gamma produktion ved hjælp af ELISPOT.
2 år fra den endelige godkendelse af studiet

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Migal Galilee Research Institute

Samarbejdspartnere

Ziv Medical Center

Efterforskere

  • Studieleder: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
  • Ledende efterforsker: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2014

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2015

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. april 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2014

Først opslået (Skøn)

21. april 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

23. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 0063-13

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med blodudtagning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burundi

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner