Immunociblage sélectif des lymphocytes T CD8 pathogènes des patients diabétiques de type 1
22 avril 2014 mis à jour par: Migal Galilee Research Institute
Il est bien établi que les lymphocytes T CD8 et CD4 réactifs contre des antigènes d'îlots définis sont associés à l'initiation et à la progression du diabète de type 1 (DT1).
Dans des travaux antérieurs, nous avons démontré qu'il est possible de rediriger les lymphocytes T contre les lymphocytes T pathogènes via des récepteurs chimériques peptide/MHC/CD3-zêta d'une manière spécifique au peptide et de prévenir ou d'inhiber le diabète chez les souris NOD.
Dans cette étude, nous avons l'intention d'étendre cette approche aux cellules T des patients atteints de DT1.
Hypothèse de travail : Les lymphocytes T CD8 réactifs aux cellules bêta des patients humains atteints de DT1 peuvent être immuno-ciblés par leurs propres lymphocytes T cytotoxiques (CTL) génétiquement modifiés.
Objectifs : Notre objectif principal est de démontrer, dans un ensemble d'expériences ex-vivo, un tel immunociblage avec des cellules T dérivées de patients DT1 au Ziv Medical Center.
À cette fin, nous allons stimuler et multiplier les cellules CD8 autoréactives dans des échantillons de sang de patients atteints de DT1 et les cibler, ex vivo, avec des CTL génétiquement reprogrammés qui sont présents dans les mêmes échantillons de sang.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Pour obtenir la preuve de principe de notre approche, nous avons initié une collaboration étroite entre le Laboratoire d'immunologie du MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona (MIGAL) et le Centre Breinin pour le diabète de type 1 et l'endocrinologie du Centre médical Ziv à Safed (Ziv) .
Dans cette étude, nous allons d'abord identifier les porteurs de l'allèle HLA-A0201 chez les patients pédiatriques et jeunes adultes atteints de DT1 au Ziv.
Nous criblerons ensuite le pool de lymphocytes T dans les échantillons de sang périphérique de ces patients pour les lymphocytes T CD8 réactifs contre l'un des 3 peptides de liaison HLA-A0201 connus associés à l'autoréactivité dans le DT1 : chaîne bêta de l'insuline 10-18, IGRP 265-73 et IGRP 222-230.
Le peptide dérivé du virus de la grippe MP 58-66 servira de référence.
Ensuite, nous allons isoler les lymphocytes T CD8 polyclonaux à partir d'échantillons de sang des mêmes patients, les activer et les développer ex vivo et les transfecter par électroporation avec de l'ARNm transcrit in vitro codant pour la ou les constructions respectives peptide/MHC/CD3-zeta.
Nous effectuerons ensuite des expériences de co-culture évaluant la capacité des lymphocytes T transfectés par l'ARNm à tuer les lymphocytes T autoréactifs du même patient de manière sélective pour les peptides.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Anticipé)
50
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Safed, Israël, 13100
- Ziv Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Patients DT1 diagnostiqués jusqu'à 3 ans avant le recrutement
La description
Critère d'intégration:
- Enfants et jeunes adultes âgés de 0 à 25 ans qui ont reçu un diagnostic de DT1 moins de 3 ans avant l'inscription.
Critère d'exclusion:
- aucun
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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aucun traitement
Patients DT1 âgés de 0 à 25 ans
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Identification, isolement, propagation et ciblage des lymphocytes T autoréactifs de patients atteints de DT1
Délai: 2 ans à compter de l'approbation définitive des études
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La capacité des cellules génétiquement modifiées à cibler et à tuer les cellules T CD8 autoréactives autologues cibles sera analysée par coloration tétramère CFSE et HLA-I en utilisant la cytométrie en flux et la production d'IFN gamma en utilisant ELISPOT.
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2 ans à compter de l'approbation définitive des études
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- Chercheur principal: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2014
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2015
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 mai 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 avril 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2014
Première publication (Estimation)
21 avril 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 avril 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 avril 2014
Dernière vérification
1 avril 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0063-13
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