Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Selektivní imunotargeting patogenních CD8 T buněk pacientů s diabetem 1. typu

22. dubna 2014 aktualizováno: Migal Galilee Research Institute
Je dobře známo, že CD8 a CD4 T buňky reaktivní proti definovaným ostrůvkovým antigenům jsou spojeny s iniciací a progresí diabetu 1. typu (T1D). V předchozí práci jsme prokázali, že je možné přesměrovat T buňky proti patogenním T buňkám prostřednictvím chimérických peptidových/MHC/CD3-zeta receptorů peptidově specifickým způsobem a zabránit nebo inhibovat diabetes u NOD myší. V této studii máme v úmyslu rozšířit tento přístup na T buňky pacientů s T1D. Pracovní hypotéza: CD8 T-buňky reaktivní na beta-buňky lidských pacientů s T1D mohou být imunosměrovány jejich vlastními genově modifikovanými cytotoxickými T lymfocyty (CTL). Cíle: Naším hlavním cílem je demonstrovat v souboru ex-vivo experimentů takové imunotargeting s T buňkami odvozenými od T1D pacientů v Ziv Medical Center. Za tímto účelem budeme stimulovat a expandovat autoreaktivní CD8 buňky ve vzorcích krve pacientů s T1D a zacílit je ex-vivo s geneticky přeprogramovanými CTL, které jsou přítomny ve stejných vzorcích krve.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Abychom získali důkaz o principu našeho přístupu, zahájili jsme úzkou spolupráci mezi Laboratoří imunologie v MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona (MIGAL) a Breininovým centrem pro diabetes 1. typu a endokrinologii v Ziv Medical Center v Safed (Ziv) . V této studii nejprve identifikujeme nosiče alely HLA-A0201 u pediatrických a mladých dospělých pacientů T1D na Ziv. Poté budeme provádět screening T lymfocytů ve vzorcích periferní krve těchto pacientů na CD8 T lymfocyty reaktivní proti kterémukoli ze 3 známých HLA-A0201-vazebných peptidů spojených s autoreaktivitou v T1D: Inzulínový beta řetězec 10-18, IGRP 265-73 a IGRP 222-230. Peptid MP 58-66 odvozený od viru chřipky bude sloužit jako reference. Dále budeme izolovat polyklonální CD8 T buňky ze vzorků krve stejných pacientů, aktivovat je a expandovat ex-vivo a transfekovat je elektroporací s in vitro transkribovanou mRNA kódující příslušný konstrukt(y) peptid/MHC/CD3-zeta. Potom provedeme kokultivační experimenty hodnotící schopnost mRNA-transfekovaných T buněk zabíjet autoreaktivní T buňky stejného pacienta peptidově selektivním způsobem.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

50

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Izrael
      • Safed, Izrael, 13100
        • Ziv Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 25 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s T1D, kteří byli diagnostikováni do 3 let před náborem

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Děti a mladí dospělí ve věku 0-25 let, u kterých byla diagnostikována T1D ne více než 3 roky před zařazením.

Kritéria vyloučení:

  • žádný

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
žádná léčba
Pacienti s T1D ve věku 0–25 let
Jiný: odběr krve

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Identifikace, izolace, propagace a cílení autoreaktivních T buněk od pacientů s T1D
Časové okno: 2 roky od konečného schválení studia
Schopnost geneticky modifikovaných buněk cílit a zabíjet cílové autologní autoreaktivní CD8 T buňky bude analyzována pomocí CFSE a HLA-I tetramerového barvení pomocí průtokové cytometrie a produkce IFN gama pomocí ELISPOT.
2 roky od konečného schválení studia

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Migal Galilee Research Institute

Spolupracovníci

Ziv Medical Center

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. května 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

21. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. dubna 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2014

Naposledy ověřeno

1. dubna 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 0063-13

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diabetes typu I

Klinické studie na odběr krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit