Selektywne celowanie immunologiczne patogennych limfocytów T CD8 u pacjentów z cukrzycą typu 1
22 kwietnia 2014 zaktualizowane przez: Migal Galilee Research Institute
Dobrze wiadomo, że limfocyty T CD8 i CD4 reagujące z określonymi antygenami wysepek są związane z inicjacją i postępem cukrzycy typu 1 (T1D).
W poprzedniej pracy wykazaliśmy, że możliwe jest przekierowanie komórek T przeciwko patogennym komórkom T za pośrednictwem receptorów chimerycznego peptydu / MHC / CD3-zeta w sposób specyficzny dla peptydu i zapobieganie lub hamowanie cukrzycy u myszy NOD.
W tym badaniu zamierzamy rozszerzyć to podejście na komórki T pacjentów z T1D.
Hipoteza robocza: Komórki T CD8 reagujące z komórkami beta ludzkich pacjentów z T1D mogą być celem immunologicznym przez ich własne cytotoksyczne limfocyty T (CTL) zmodyfikowane genetycznie.
Cele: Naszym głównym celem jest zademonstrowanie, w zestawie eksperymentów ex-vivo, takiego ukierunkowania immunologicznego na limfocyty T pochodzące od pacjentów z T1D w Centrum Medycznym Ziv.
W tym celu będziemy stymulować i namnażać autoreaktywne komórki CD8 w próbkach krwi pacjentów z T1D i celować w nie, ex vivo, genetycznie przeprogramowanymi CTL, które są obecne w tych samych próbkach krwi.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Aby uzyskać dowód słuszności naszego podejścia, zainicjowaliśmy ścisłą współpracę między Laboratorium Immunologii w Instytucie Badawczym MIGAL Galilee, Kiryat Shmona (MIGAL) i Breinin Center for Type 1 Diabetes and Endocrinology w Ziv Medical Center w Safed (Ziv) .
W tym badaniu najpierw zidentyfikujemy nosicieli allelu HLA-A0201 wśród dzieci i młodych dorosłych pacjentów z T1D w Ziv.
Następnie przeszukamy pulę komórek T w próbkach krwi obwodowej tych pacjentów pod kątem limfocytów T CD8 reagujących z którymkolwiek z 3 znanych peptydów wiążących HLA-A0201 związanych z autoreaktywnością w T1D: łańcuch beta insuliny 10-18, IGRP 265-73 i IGRP 222-230.
Jako odniesienie posłuży peptyd pochodzący z wirusa grypy MP 58-66.
Następnie wyizolujemy poliklonalne limfocyty T CD8 z próbek krwi tych samych pacjentów, aktywujemy je i namnażamy ex vivo oraz transfekujemy je przez elektroporację mRNA transkrybowanym in vitro, kodującym odpowiedni konstrukt(y) peptyd/MHC/CD3-zeta.
Następnie przeprowadzimy eksperymenty ze współhodowlą oceniające zdolność komórek T transfekowanych mRNA do zabijania autoreaktywnych komórek T tego samego pacjenta w sposób selektywny wobec peptydów.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Oczekiwany)
50
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Safed, Izrael, 13100
- ZIV Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Nie starszy niż 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci z T1D, którzy zostali zdiagnozowani do 3 lat przed rekrutacją
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dzieci i młodzi dorośli w wieku od 0 do 25 lat, u których zdiagnozowano T1D nie więcej niż 3 lata przed włączeniem.
Kryteria wyłączenia:
- nic
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
brak leczenia
Pacjenci z T1D w wieku 0-25 lat
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Identyfikacja, izolacja, namnażanie i celowanie w autoreaktywne limfocyty T od pacjentów z T1D
Ramy czasowe: 2 lata od ostatecznego zatwierdzenia studiów
|
Zdolność genetycznie zmodyfikowanych komórek do celowania i zabijania docelowych autologicznych autoreaktywnych limfocytów T CD8 będzie analizowana przez barwienie tetramerem CFSE i HLA-I przy użyciu cytometrii przepływowej i wytwarzanie IFN gamma przy użyciu ELISPOT.
|
2 lata od ostatecznego zatwierdzenia studiów
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
- Główny śledczy: Orna Gottfried, MD, ZIV Medical Center
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2014
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
1 grudnia 2015
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
1 maja 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 kwietnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
17 kwietnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
21 kwietnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
23 kwietnia 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
22 kwietnia 2014
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 0063-13
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .